Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1144820), страница 15

Файл №1144820 Диссертация (Генетические и средовые факторы риска развития гестоза у женщин, артериальной гипертензии и метаболического синдрома у детей) 15 страницаДиссертация (1144820) страница 152019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 15)

Ген фактора 2 свертывания крови (протромбина).Ген 2-го фактора свертывания крови (F2) локализован на длинномплече 11-ой хромосомы в локусе 1q21-q25 и содержит 14 экзонов. Основнаяфункция F2– превращение фибриногена в фибрин (“NCBI”; “Ensembl”; Poortet al., 1996).Мутация в гене коагуляционного фактора 2 (F2 20210G>A),локализованная в 3'-концевой нетранслируемой области гена, является однимизважныхфакторовгенетическиобусловленнойтромбофилии.Популяционная частота этой мутации составляет 2-3%. У носителей мутацииотмечается более высокий уровень протромбина, что и обусловливаетповышенную свертываемость крови (Poort et al., 1996; Kujovich, 2004).1.5.1.1.3. Ген β-субъединицы фибриногена.Ген фибриногена B (FGB) локализован на коротком плече 4-ойхромосомы в локусе 4q31.3, содержит 8 экзонов. Белок этого гена входит всостав фибриногена и является основным активатором клеточной агрегации(“NCBI”; “Ensembl”; Tybjarg-Hansen et al., 1997).В качестве генетического фактора тромбофилии рассматриваютполиморфизм -455G>A в гене β-субъединицы фибриногена.

Частота аллели Aдля населения Европы составляет около 5-10%. Результатом замены G на A вположении -455 в гене FGB является усиление процесса коагуляции в связиповышенным уровнем синтеза фибриногена у носителей аллели A (TybjargHansen et al., 1997).931.5.1.1.4. Ген гликопротеина 3a.Ген гликопротеина 3a (GP3a, или ITGB3, или GPIIIa) локализован накоротком плече 17-ой хромосомы в локусе 17q21.32. Он содержит 19экзонов, его размер составляет 91,6 т.п.о.

Гликопротеин 3a входит в составбелкового комплекса GP IIb/IIIa, который является рецептором дляфибриногена и других факторов, таких как Виллебранда и фибронектина(“NCBI”; “Ensembl”; Honda et al., 1995).Среди «дефектов» в гене гликопротеина 3a важную роль в усилениисвертывающихсвойствкровивследствиеповышеннойагрегациитромбоцитов играет замена 1565 Т>С.

Распространенность варианта С «аллели риска», в европейских популяциях составляет около 14% (Honda etal., 1995).1.5.1.1.5. Ген ингибитора активатора плазминогена 1 типа.Ген ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI1 илиSERPINE1) локализован на коротком плече 7-ой хромосомы в локусе 7q22.1,содержит 9 экзонов, имеет размер 12,2 т.п.о. Белок PAI1 участвует внегативной регуляции фибринолиза, ингибируя начальную фазу даннойпротивосвертывающей систем.

Кроме того, известно, что ингибиторактиватора плазминогена также участвует в активации коагуляционногокаскада, взаимодействуя напрямую с фактором V свертывания крови(“NCBI”; Вашукова и др., 2011).Активность фермента во многом зависит от наличия генетическогополиморфизма, наиболее изученным вариантом которого является замена5G>4G, расположенная в –675 положении от стартовой точки транскрипцииданного гена.

Показано, что у носителей генотипа 4G/4G уровень PAI1 на 2530% выше, чем в норме (Зайнуллин и др., 2007; Вашукова и др., 2008). Порезультатам метаанализа данный полиморфизм является значимым маркеромгестоза (Zhao et al., 2013).941.5.1.1.6. Ген 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы.Ген MTHFR у человека расположен на коротком плече хромосомы 1(1p36.3). Он состоит из 11 экзонов длиной от 102 до 432 п.о. и интроновдлиной от 250 до 1500 п.о., один из интронов имеет длину 4200 п.о. ФерментМТГФР играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты (фолатныйцикл).Онвосстанавливаетметилтетрагидрофолата,5,10-метилентетрагидрофолатявляясьединственнымдо5-внутриклеточнымкатализатором реакции образования 5-метилтетрагидрофолата (фолиеваякислота).Однойизреакций,требующихналичия5,10-метилентетрагидрофолата и 5-метилгидрофолата, является синтез метионинаиз гомоцистеина (путь реметилирования в обмене гомоцистеина).

Именноснижение активности МТГФР – одна из важных причин накоплениягомоцистеина в организме и появлению гипергомоцистеинемии (DeAngelo,1997). Гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние намеханизмырегуляциисосудистоготонуса,обменалипидовикоагуляционного каскада. Эти патогенетические изменения, по-видимому,обуславливают большую частоту сердечно-сосудистых заболеваний на фоневысокого уровня гомоцистеина в плазме крови. В настоящее времягипергомоцистеинемиярассматриваетсявкачествефакторарискакардиопатологии, в том числе и гестоза.Наиболее изученным полиморфизмом по данному гену является заменацитозина на тимин в 677 положении, приводящая к снижению активностифермента.

Частота генотипа 677ТТ для населения Европы варьирует от 5%до 15% и увеличивается с запада на восток (Xia etal., 2012). В рядеисследований показано, что 677C>T полиморфизм по гену MTHFR являетсямаркером риска гестоза (Xia et al., 2012).951.5.1.2. Гены регуляции «артериального давления» и «эндотелиальнойдисфункции».Повышенное артериальное давление наряду с протеинурией являютсяосновными критериями диагноза «гестоз» (Айламазян, Мозговая, 2008).Причиной гипертонии могут быть различные факторы, но ведущимирегуляторами сосудистого тонуса, кровотока и артериального давленияявляются гены «артериального давления» и «эндотелиальной дисфункции»(Баранов, 2009).1.5.1.2.1.

Ангиотензиноген.Ген ангиотензиноген (AGT) локализован на длинном плече 1-ойхромосомы в локусе 1q42.2, содержит 5 экзонов, имеет размер 12 т.п.о.Ангиотензиноген является субстратом для ренина, который превращает его вангиотензин 1 (Procopciuc et al., 2002).В гене ангиотензиногена определяют более 30-ти полиморфныхвариантов (Liljedahl et al., 2003; Kurland et al., 2004). Наиболее изученнымиявляются варианты M235T и T174M.

Для полиморфизма M235T (заменатреонина на метионин) показана связь Т-аллели и генотипа T/T сповышенным уровнем артериального давления (Giner et al., 2000; Pereira etal., 2002; Tsai et al., 2003; Mondry et al., 2005; Fox et al., 2005). Носители Таллели имеют повышенный уровень ангиотензина I в крови (15-20%), чтоявляется одним из факторов риска сердечно-сосудистой патологии. ОднакоM235T (замена 704T>C во 2-м экзоне) не влияет на функцию белка. Каквыяснили, ее корреляция с повышением уровня ангиотензина I в кровиобъясняется существованием сцепления этой аллели с другим полиморфнымвариантом (А), находящимся в промоторной области гена (-6G>A) (Tsai et al.,2002; Mondry et al., 2005).В последних исследованиях показано, что полиморфизм M235T генаAGT связан не только с повышенным артериальным давлением, но и сгестозом.

Метаанализ 31-го исследования на более 2555 пациентах с гестозом96и 6114 в контроле подтвердил ассоциацию генотипа T/T по гену AGT сданной патологией (Lin et al., 2012).1.5.1.2.2. Ангиотензинпревращающий фермент.Ген ангиотензинпревращающего фермента (ACE) локализован надлинном плече 17-ой хромосомы в локусе 17q23. Он содержит 26 экзонов,его размер составляет 45 т.п.о. АСЕ превращает ангиотензин I в ангиотензинII, а также инактивирует брадикинин.Полиморфизм в гене АСЕ обусловлен, прежде всего, инсерционноделеционным(I/D)ДНК-полиморфизмомв16-оминтроне-наличие/отсутствие Alu повтора. Показано, что уровень АСЕ в сывороткездоровых людей, гомозиготных по D-аллели (30% людей имеют генотипD/D) в два раза выше, чем у гомозиготных по I-аллели (23% всей популяциилюдей) и имеет среднее значение у гетерозигот (47%).

Следовательно,инсерция Alu повтора приводит к пониженной экспрессии гена АСЕ. ОднакоI/D полиморфизм не является функциональным. Показано его сцепление сполиморфизмом G2350A в 17 экзоне, так же влияющим на уровень белка вплазме крови (Igbal et al., 2004). Изучению I/D полиморфизма гена ACE убольных артериальной гипертензии посвящено много работ, результатыкоторых неоднозначны (Popov et al.,1996; Obraztsova et al., 1998; Chistiakov etal., 1998; O'Donnel et al., 1998; Fornage et al., 1998; Dzida et al., 2001; Tamakiet al., 2002; Yu et al., 2003; Brazhnik et al., 2003; Tsai et al., 2003; Safar et al.,2004; Minushkina et al., 2005).

В большинстве исследований достоверныхразличий частот аллелей этого полиморфизма у больных АГ по сравнению сконтрольной группой не обнаружено (Popov et al.,1996; Tamaki et al., 2002;Yu et al., 2003). Однако в ряде исследований показано, что у мужчин сгенотипом D/D уровень АД несколько выше по сравнению с таковым пригенотипе I/I. У женщин ассоциации I/D полиморфизма с уровнем АДпоказано не было (Obraztsova et al., 1998; O'Donnel et al., 1998; Fornage et al.,1998).97Противоречивые данные получены и при изучении ассоциации I/Dполиморфизма гена АСЕ с гестозом.

Некоторые исследования подтверждаютнеравновесие по сцеплению между генотипом D/D и заболеванием, другиетаких корреляций не находят (Shaik et al., 2011; Zhong et al., 2012; Atalay etal., 2012)1.5.1.2.3. Рецептор 1 к ангиотензину II.Ген рецептора 1 к ангиотензину II (AGTR1) локализован на длинномплече 3-й хромосомы в локусе 3q24, содержит 5 экзонов, его размер 55 т.п.о.Основная функция - связывание ангиотензина II и передача сигналавазоконстрикции и пролиферации гладкомышечным клеткам (Benetos, Safar,1996).Наиболее изученным вариантом гена рецептора 1 к ангиотензиногенуявляется замена аденина на цитозин в позиции 1166 (1166А>С) (Hilgers et al.,1999; van Geel et al., 2000; Nalogowska-Glosnicka et al., 2000; Chistiakov et al.,2000).

Показано, что С-аллель и С/С генотип ассоциированы с повышеннымуровнем артериального давления (Spiering et al., 2000). Однако данныйполиморфизм не является функционально значимым – он сцеплен с -810T>Aвариантом в промоторной области, влияющим на присоединение GATAсвязывающих транскрипционных факторов (Su et al., 2004). Во многихисследованиях была показана ассоциация генотипа С/C по гену AGTR1 спредрасположенностью к артериальной гипертензии (Nalogowska-Glosnickaet al., 2000; Dzida et al., 2001; Jones et al., 2003; Henskens et al., 2003). Однаков других исследованиях такая ассоциация не была выявлена (Kikuya et al.,2002).Исследованиянаследственнойпредрасположенности к развитиюгестоза выявили семь маркеров в гене AGTR1, ассоциированных с болезнью.Однако такая ассоциация была характерна не для всех этнических групп.Метаанализ 10 популяций по наиболее изученному в данном гене98полиморфизму 1166А>С подобную ассоциацию не подтвердил (Akbar et al.,2009; Zhao et al., 2012).1.5.1.2.4.

Характеристики

Список файлов диссертации

Генетические и средовые факторы риска развития гестоза у женщин, артериальной гипертензии и метаболического синдрома у детей
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее