Диссертация (1140189), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Полагают, что указанныеособенности их морфологии продиктованы функциональными различиями[66, 141, 316]. Так, именно железы тела желудка обеспечивают пищеварениев нем; при этом париетальные клетки, секретируя соляную кислоту, создаюткислую среду, активирующую пепсиноген, который выделяется главнымиклетками.
Основная функция желез слизистой оболочки антрального отдела –обеспечение регуляции процесса желудочного пищеварения [240, 267].Центральным звеном сложнейшего механизма этой регуляции служатG-клетки. Они не обнаруживаются в теле желудка в норме и относятся к клеткам открытого типа. На их апикальной поверхности расположены рецепторыCaSR, которые реагируют на интрагастральные изменения рН и концентрацииряда аминокислот. На базальной части G-клеток идентифицированы рецепторы, воспринимающие колебания уровня ацетилхолина (медиатора парасимпатической нервной системы), а также gastrin releasing peptide receptor и рецептор SST2. Первые два рецептора стимулируют эффекты гастрина, тогда какпосредством последнего реализуется тормозящее действие соматостатина [80,85, 104, 154, 191, 195, 217, 230, 252].Гастрин высвобождается из G-клеток в ответ на стимуляцию полипептидами, аминами и ароматическими аминокислотами пищи (фенилаланин, тирозин), находящимися в просвете желудка, а также вследствие холинэргической импульсации или высвобождения гастрин-релизинг-пептида (GRP) изпостганглионарных волокон системы n.
vagus [218]. Попадая в кровеноснуюмикроциркуляторную сеть СОЖ, гастрин достигает холецистокининовыхрецепторов (ССК-А и ССК-В), расположенных на клетках многих типов,включая париетальные и энтерохромаффиноподобные (ECL). Это, с однойстороны,активизируетсекрециюобкладочнымиклеткамихлористо-водородной кислоты, а с другой – вызывает высвобождение гистамина. Последний, выделяясь из цитоплазмы ECL, является основным стимуляторомкислотообразования. Существующие механизмы положительной и отрицательной обратной связи обеспечивают очень тонкую регуляцию процесса сек-36реции соляной кислоты. Таким образом происходит приспособление пищеварительной функции СОЖ к меняющимся потребностям организма [109, 184,210, 255, 290].Следовательно, содержание гастрина в плазме крови определяетсяуровнем кислотности в желудке и количеством G-клеток в его слизистой оболочке.
Определение сывороточной концентрации G-17 позволяет получитькосвенное представление о структурно-функциональном состоянии пилорических желез [129, 183, 244].Так, снижение плазменной концентрации G-17, с одной стороны, можетуказывать на высокий уровень интрагастральной кислотности [272]. Это объясняется тем, что соляная кислота по механизму обратной связи ингибирует секрецию G-17 G-клетками антрального отдела. С другой стороны, уменьшениесодержания гастрина в крови рассматривается как признак атрофии СОЖ вэтой зоне, так как сопутствующая ей потеря желез сопровождается уменьшением популяции G-клеток.
Атрофический процесс антрума увеличивает риск развития неопластических изменений в СОЖ, а также язвенной болезни [237, 272].Сочетанное снижение плазменных концентраций G-17 и PgI или соотношения PgI/PgІI рассматривается как маркер мультифокального атрофического процесса в СОЖ, сопряженного с высоким риском развития рака желудка [224, 270, 275].В тех случаях, когда атрофия имеет место в теле желудка без вовлечения антрального отдела, наблюдается повышение концентрации гастрина всыворотке крови.
Это связано с тем, что гипохлоргидрия, которая развиваетсяиз-за утраты большей части париетальных клеток, по механизму обратнойсвязи стимулирует секрецию G-17 эндокринным аппаратом антрального отдела. Такая ситуация регистрируется при аутоиммунном гастрите, когда страдает именно пул париетальных клеток [269].Наиболее значительное повышение уровня G-17 обнаруживается пригастриноме (синдром Золлингера – Эллисона).37Колонизация СОЖ Hp весьма существенно влияет на секрецию гастрина. Аммиак, который образуется вследствие уреазной активности Нр, увеличивает рН в слизистом слое эпителия желудка, вмешиваясь в физиологический механизм отрицательной обратной связи между выделением гастринаи HCl [16, 78, 179].Гипергастринемия может быть обусловлена провоспалительными факторами, содержащимися в инфильтрате, прежде всего TNF-α и IL-8, которыеоказывают стимулирующее действие на G-клетки.
Секреция G-17 такженарастает при увеличении концентрации интерлейкина-1. Для всех перечисленных метаболитов на мембране G-клеток имеются соответствующие рецепторы [114, 299, 315]. Поэтому высокие уровни G-17 и PgI могут указыватьна наличие Нр инфекции. Подтверждением этого является факт значимогоснижения выраженности гастринемии и пепсиногенемии после эрадикации[78, 83, 273, 295].Японские исследователи S. Kato et al. (2004) зарегистрировали значительное повышение плазменной концентрации G-17, подвергающееся обратному развитию после лечения у детей с Нр-ассоциированными заболеваниямиверхних отделов пищеварительного тракта [68].Другой популяцией эндокриноцитов являются D-клетки, секретирующие соматостатин (SST). В нормальных условиях большинство из них – клетки закрытого типа, и лишь небольшая часть представлена клетками открытоготипа.
На апикальной части этих клеток расположены CaSR рецепторы (свойственные также и G-клеткам), воспринимающие изменения рН в интрагастральном пространстве[133]. Информация о сдвигах кислотно-щелочного баланса может поступать и через нервные волокна вегетативной системы посредством calcitonin gene-related peptide (CGRP). На базальной части D-клетокимеются рецепторы к гастрин-релизинг-пептиду (GRP) и гастрину (CCK2R)[134, 281].Таким образом, обе популяции эндокриноцитов влияют друг на другапосредством рецепторных структур.
SSTR2 – это рецепторы к соматостатину,38расположенные на мембранах G-клеток, тогда как CCK2R представляют собой рецепторы для гастрина D-клеток [266, 289, 295].Оба этих гормона (гастрин и соматостатин) из антральной зоны поступают в микроциркуляторное русло СОЖ, а затем через кровь достигают телажелудка. Здесь гастриновые рецепторы (CCK2R) обнаружены у энтерохромафинных, или гистамин секретирующих (ECL), париетальных и D-клеток.Основная точка приложения гастрина в теле желудка – популяция ECL,которые в ответ на стимуляцию вырабатывают гистамин.
Он через системуН2-рецепторов активирует париетальные клетки. Во-вторых, гастрин можетнепосредственно связываться с CCK2R на их мембранах. В-третьих, G-17 оказывает воздействие на рецепторы D-клеток, что приводит к секреции ими SST.Последний имеет тормозящий эффект на ECL и париетальные клетки [55, 144,225, 245, 266, 317].Существенную роль в регуляции этих процессов играет местная вегетативная нервная система (интрамуральные ганглии).
Посредством ацетилхолина (М3-рецепторы) и специального медиатора PACAP (pituit aryadenylatecyclase-activating polypeptide), направленного на РАС1-рецепторы, они стимулируют ECL (синтез гистамина) и париетальные клетки (секреция соляной кислоты).В начале нынешнего столетия были получены данные, указывающие научастие гастрина в процессах клеточного обновления, который способен активировать клетки-предшественники [61, 124, 145].
Показано, что гастринтакже стимулирует клеточную миграцию из прогенеративной зоны вдоль осижелезы.Следовательно, гастрин является глобальным регулятором процессовклеточного роста и дифференцировки в СОЖ [217].Показано, что важную роль в стимуляции G-клеток играет Нр. В рядеисследований установлено, что у детей с Нр-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта наблюдается высокий уровеньгастрина в плазме крови, а эрадикация инфекции является наиболее значимымфактором, снижающим его [179, 235]. При этом имеет место уменьшение39плотности G-клеток в СОЖ [142].
Определенное значение в генезе гипергастринемии придается молекулярно-генетической характеристике Нр; штаммы,имеющие CagA, по мнению J. H. Kim et al. (1999), вызывают дефицитD-клеток, что сопряжено с возрастанием пула гастринпродуцирующих эндокриноцитов [259].В работе F. Petersson et al.
(2009) установлено, что число G-клеток неимеет достоверной корреляции с базальным плазменным уровнем гастрина. Неотмечено также связи плотности указанных клеток с выраженностью и активностью воспаления, наличием атрофии или кишечной метаплазии. Авторы делают заключение о том, что на количество G-клеток оказывают влияние, главным образом, возраст и выраженность Нр-инфекции (обсемененность) [56].При обследовании 184 пациентов детского и подросткового возраста(от 6 до 18 лет) M.
Czaja et al. (2008) установили, что при хроническомНр-ассоциированном гастрите отмечается высокий уровень гастрина в сыворотке крови. Этот показатель у больных с Нр-неассоциированным вариантомзаболевания не отличался от такового у здоровых лиц. ПлотностьG- и D-клеток также была сопоставимой [271].В отношении динамики числа D-клеток при хроническом воспалительном процессе существуют разноречивые сведения [113, 173, 295, 318]. Большинство исследователей констатируют снижение их количества у взрослыхпациентов, что вызывает уменьшение плазменной концентрации соматостатина. Эти показатели демонстрируют тенденцию к его нормализации после успешной антихеликобактерной терапии [112, 202].При оценке гастробиоптатов, полученных при эзофагогастродуоденоскопии от 122 взрослых больных с диспепсическими симптомами, Y.
Liu et al.(2005) установили значительное снижение D-клеток при одновременном увеличении гастринпродуцирующих при Нр-позитивном гастрите по сравнениюс Нр-негативным его вариантом и гистологически нормальной СОЖ [141]. Помере усиления воспалительного процесса в ней отмечено снижение числа клеток, содержащих соматостатин [302].40Наряду с этим получены данные о значительном увеличении пулов какG, так и D-клеток в антральной области желудка у детей, что сопровождаетсяпропорциональным ростом отношения G/D. Например, в исследованииX.
Xiao-Zhi (2006) у детей с ХГ и язвой двенадцатиперстной кишки зарегистрирован рост указанных клеточных популяций [66, 233].Нр-инфекция индуцирует гиперфункцию G-клеток, в результате чеговозрастает синтез и секреция гастрина [57, 112, 179, 235]. Повышенный уровень кислотности стимулирует хеморецепторы D-клеток к выделению соматостатина и блокирует дальнейшую выработку гастрина и соляной кислоты.Таким образом, соматостатин также принимает участие в регуляции кислотопродукции [134].Соматостатин D-клеток, взаимодействуя с рецептором SST2 париетальныхи гистаминсекретирующих клеток, тормозит продукцию соляной кислоты [297].Считается, что в норме абсолютное большинство D-клеток являетсяструктурами закрытого типа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
