Диссертация (1140189)
Текст из файла
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ«ЯРОСЛАВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиЛЕВИТ Рита МоисеевнаКЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТАВ ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора медицинских наук14.01.08 – ПедиатрияНаучный консультант:доктор медицинских наук, профессорСПИВАК Евгений МарковичЯрославль – 20152ОГЛАВЛЕНИЕВведение . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4Глава 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАСЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) . . . . . 131.1.
Процессы клеточного обновления слизистой оболочкижелудка в норме и при патологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .141.2. Современные представления об атрофическом процессев слизистой оболочке желудка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .211.3. Аутоиммунный гастрит в детском возрасте . .
. . . . . . . . . . . .321.4. Морфофункциональная организация эндокринногоаппарата слизистой оболочки желудка . . . . . . . . . . . . . . . . . .34Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . 432.1. Клинико-анамнестическое обследование . . . . . . . . . . . . . . . .442.2. Лабораторное обследование . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 472.3. Инструментальное обследование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492.4. Морфологическое исследование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .502.5. Математический анализ . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52Глава 3. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ХРОНИЧЕСКОГОГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .533.1. Клинические проявления хронического гастродуоденитау детей . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 533.2. Результаты эндоскопического исследования . . . . . . . . . . . . .59Глава 4. ВЛИЯНИЕ ПЕРСИСТЕНЦИИ ГЕРПЕСВИРУСОВВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА НА ХАРАКТЕРВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 653Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ЖЕЛЕЗСЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМГАСТРОДУОДЕНИТЕ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ . . . . . . . . . . . . . 765.1. Клеточный состав желез слизистой оболочки желудкау детей в норме . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .765.2. Клеточный состав желез слизистой оболочки желудкау детей при хроническом гастродуодените в зависимостиот степени воспалительного процесса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 785.3. Результаты иммуногистохимического анализа клетокжелез слизистой оболочки желудка . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . 825.4. Оценка клеточного состава желез слизистой оболочкижелудка у детей при хроническом воспалении в динамике . . . . 905.5. Характеристика воспалительного инфильтрата слизистойоболочки желудка. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . .94Глава 6. ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ ГАСТРИНА И ПЕПСИНОГЕНОВПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ . . . . . .98Глава 7. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ НАЛИЧИИ ПРИЗНАКОВАТРОФИИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105Глава 8. ДИНАМИКА ЭНДОСКОПИЧЕСКИХИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СЛИЗИСТОЙОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХРЕЗУЛЬТАТОВ. .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129ВЫВОДЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1654ВВЕДЕНИЕВ структуре неинфекционной соматической патологии у детей заболевания верхних отделов пищеварительного тракта занимают одно из первыхмест, при этом наиболее частой нозологической формой среди них являетсяхронический гастродуоденит [1, 7, 16, 24, 48, 50]. К настоящему времени в литературе опубликованы результаты многочисленных работ, в которых детализирована клиническая феноменология данного заболевания [9, 15, 23, 41, 49].Однако прямой связи между ней и патоморфологической характеристикойслизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) несуществует, что характерно как для взрослых, так и детей [40, 52].По современным представлениям, хронический гастродуоденит (ХГД)следует рассматривать в качестве гетерогенной клинической группы.
До сихпор многие аспекты данной проблемы остаются практически не исследованными. Это в первую очередь относится к оценке морфофункциональногосостояния слизистой оболочки желудка у пациентов детского и подростковоговозраста.Показано, что Helicobacter pylori (Нр) не является единственным инфектом, играющим этиопатогенетическую роль в возникновении и прогрессировании воспаления слизистой оболочки желудка.
В последние годы активнообсуждается значение вирусов семейства Herpesviridae при хронических заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта, в частности их влияниена процесс колонизации СОЖ различными штаммами Нр и эффективностьантихеликобактерной терапии. Имеющиеся в литературе немногочисленныеисследования, посвященные этому вопросу, содержат весьма противоречивыеданные [11–14, 25, 26, 35, 37, 47].Центральное место в диагностике патологии верхних отделов пищеварительного тракта принадлежит гистологическому исследованию гастрои дуоденобиоптатов, результаты которого оцениваются в соответствии с визу-5ально-аналоговой шкалой. Она была разработана для взрослых пациентовбез учета анатомо-физиологических особенностей гастродуоденальной системы в детском возрасте, основывается на полуколичественных критериях, чтоможет быть фактором, ограничивающим использование указанной методикив педиатрической гастроэнтерологии [43].В этой связи особую значимость приобретает морфометрический анализслизистой оболочки желудка.
С этой целью предлагается измерять ее толщину, глубину ямок и шеек, высоту поверхностного эпителия, количество железв отдельных областях [28]. Однако указанные показатели имеют очень высокую степень индивидуальной вариабельности, низкую специфичность, крометого, в отношении них отсутствует нормативная база.Перспективным методом морфометрии может явится оценка клеточногосостава желез слизистой оболочки, особенно в тех случаях, когда наряду со световой микроскопией применяется иммуногистохимический анализ.
Тем не менееданные по количественным характеристикам клеточных субпопуляций фундальных и пилорических желез у детей в норме и при патологии отсутствуют.Одним из наиболее обсуждаемых вопросов гастроэнтерологии являетсяатрофия СОЖ. Это прежде всего связано с тем, что ее возникновение многократно повышает риск развития рака желудка [74, 81, 100, 136, 172, 204, 249,327]. Особенно много вопросов возникает при обсуждении проблемы атрофического гастрита в детском возрасте [62, 67, 68, 86, 171].
Использование традиционной визуально-аналоговой шкалы может давать высокий процент ложноположительных результатов, что связано с наличием «неопределенной» атрофии, которая обусловлена выраженной воспалительной инфильтрацией иотеком собственной пластинки слизистой оболочки. Указанные особенностигистологической картины при отсутствии динамического контроля вызываютсущественные трудности в трактовке выявляемых изменений и определениипрогноза течения патологического процесса при ХГД у детей.Информативным направлением в оценке состояния секретирующегоаппарата пилорических и фундальных желез представляется определение6плазменных концентраций гастрина, пепсиногенов I и ІI, а также их соотношений.
Данный метод достаточно широко используется в терапевтическойгастроэнтерологии и рассматривается в качестве неморфологической диагностики различных вариантов хронического гастрита у взрослых больных [53,81, 120, 216, 275, 309, 322]. Однако характер изменений указанных биомаркеров у детей с ХГД практически не исследован.Цельнаучногоисследования–датькомплекснуюклинико-эндоскопическую характеристику хронического гастродуоденита у детейво взаимосвязи с особенностями инфицирования и морфофункциональногосостояния слизистой оболочки желудка, на основе чего разработать критериидиагностики различных вариантов заболевания для модификации программымедицинского сопровождения пациентов.Задачи научного исследования1.Установить особенности клинических проявлений и эндоскопическойкартины различных вариантов хронического гастродуоденита у детей.2.Определить частоту персистирования вируса Эпштейна – Барр, степеньобсемененности им различных отделов желудка и двенадцатиперстнойкишки при хроническом гастродуодените у детей, влияние представителей семейства Herpesviridae на воспалительный процесс и колонизациюслизистой оболочки высокопатогенными штаммами Helicobacter pylori.3.Дать характеристику клеточного состава фундальных и пилорическихжелез в детском возрасте при отсутствии воспалительного процесса,а также его изменения при хроническом гастродуодените; определитьсостав воспалительного инфильтрата у данной категории больных.74.Установить характер изменений плазменных концентраций гастрина,пепсиногенов I и ІI, титра антител класса G к антигенам Helicobacter pylori и оценить их диагностическое значение в определении морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка при хроническомгастродуодените у детей.5.Дать характеристику морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка у пациентов, имеющих морфологические признаки ееатрофии.6.Оценить динамику морфологических показателей слизистой оболочкижелудка через 6 и 12 месяцев после курса антихеликобактерной терапиии выявить факторы ее неэффективности у детей с хроническим гастродуоденитом.7.На основе результатов комплексной оценки характера инфицирования иморфофункционального состояния слизистой оболочки желудка установить информативные признаки варианта Нр-ассоциированного хронического гастродуоденита с торпидным течением, рефрактерным к антихеликобактерной терапии.8.Выработать критерии диагностики различных вариантов заболеванияи разработать программу медицинского сопровождения пациентов.Научная новизна исследованияПолучены новые сведения о частоте персистирования представителейсемейства Herpesviridae в слизистой оболочке желудка и о влиянии вирусаЭпштейна – Барр на хронический воспалительный процесс в ней в детскомвозрасте.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.