Диссертация (1140189), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Доказано, что этот инфект способствует колонизации высокопатогенными штаммами Helicobacter pylori и усилению внутриэпителиальнойлимфоцитарной и нейтрофильной инфильтрации.8Определен характер макроскопических изменений слизистой оболочкижелудка при хроническом гастродуодените в зависимости от степени воспаления.Впервые установлен клеточный состав желез здоровой слизистой оболочки желудка у детей и закономерности его изменений при возникновениии прогрессировании хронического воспаления. Показано, что по мере усиления процесса в фундальных железах происходит снижение количества главных, увеличение числа обкладочных, добавочных и эндокринных клеток,а также значительное уменьшение уровня пепсиногенов I и ІI.
В пилорическихжелезах значительно возрастает число эндокриноцитов, падает количествопариетальных и клеток, содержащих пепсиноген ІI.Получены новые данные, описывающие динамику субпопуляций Dи G-клеток при хроническом воспалении в слизистой оболочке желудка. Возникновение и усиление процесса сопряжено с резким ростом обоих пуловэндокриноцитов в фундальных железах и G-клеток в антральной области.Усиление муцинпродуцирующей функции проявляется увеличением числаэпителиоцитов, содержащих муцины.Впервые показано, что прогрессирование воспаления в динамике ещебольше усиливает нарушения клеточного состава слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастродуоденитом.
Регресс процесса, напротив, сопровождается отчетливой тенденцией к восстановлению клеточных субпопуляций фундальных и пилорических желез.Впервые определен характер изменений плазменных уровней гастрина,пепсиногенов I и ІI, а также антител класса G к Helicobacter pylori при хроническом гастродуодените и оценено диагностическое значение данных биомаркеров при этом заболевании у детей.Получены новые данные, раскрывающие особенности морфофункционального состояния желез слизистой оболочки желудка у пациентов с морфологическими признаками ее атрофии.9Практическая значимость исследованияУстановлена информативность эндоскопических признаков при различной степени воспаления слизистой оболочки желудка у детей.Определены нормативы клеточного состава фундальных и пилорических желез в детском возрасте, которые можно использовать в качестве референтной базы при морфометрическом анализе материала гастробиопсии.Разработан алгоритм диагностики морфофункционального состоянияслизистой оболочки желудка, основанный на оценке плазменных концентраций гастрина, пепсиногенов I и ІI, а также титра антител класса G к антигенамHelicobacter pylori при хроническом гастродуодените у детей.Предложена методика дифференциальной диагностики истинной и неопределенной атрофии слизистой оболочки желудка.Разработаны критерии диагностики различных вариантов заболеванияи программа дифференцированного медицинского сопровождения детейс хроническим гастродуоденитом.Обосновано выделение группы пациентов, имеющих сочетанное инфицирование слизистой оболочки желудка высокопатогенными штаммами Helicobacter pylori и вирусом Эпштейна – Барр, которая характеризуется высокимриском развития выраженного воспалительного процесса, торпидного к стандартной антихеликобактерной терапии.На основе результатов работы разработана программа медицинскогосопровождения детей с хроническим гастродуоденитом.Положения, выносимые на защитуЧастота и характер клинических проявлений хронического гастродуоденита у детей не имеют достоверных различий, зависящих от степени воспаления слизистой оболочки желудка, и определяются, прежде всего, вовлечением10в процесс двенадцатиперстной кишки, а также наличием сопутствующей патологии гепатобилиарной системы и поджелудочной железы.
Одновременноэндоскопические симптомы обладают высокой чувствительностью и специфичностью при диагностике выраженного воспалительного процесса и выделении формы заболевания, рефрактерной к стандартной антихеликобактернойтерапии.Для хронического гастродуоденита в детском возрасте характерна высокая частота персистенции в слизистой оболочке желудка вирусов герпесачеловека 4 и 6 типов. Достоверное влияние на характер воспаления оказываетмикст-инфицирование вирусом Эпштейна – Барр и высокопатогеннымиштаммами Helicobacter pylori, что проявляется формированием распространенного, выраженного воспаления с высокой степенью активности, рефрактерного к стандартной антихеликобактерной терапии.По мере усиления хронического воспаления в слизистой оболочке желудка происходят значительные изменения клеточного состава и секретирующей функции фундальных и пилорических желез, степень которых увеличивается при прогрессировании процесса и уменьшается в случаях его регресса.Определен клеточный состав желез и плазменные концентрации гастрина, пепсиногенов І и ІІ у детей с морфологически неизмененной слизистой оболочкой желудка, которые могут использоваться в качестве референтной базы.Атрофия слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастродуоденитом в абсолютном большинстве случаев является неопределенной,обусловлена воспалительным процессом, сопровождается уменьшением количества главных клеток в фундальных и париетальных клеток в пилорических железах, число которых восстанавливается при снижении степени воспаления.
Изменения плазменных уровней гастрина и пепсиногенов не коррелируют с признаками неопределенной атрофии и не могут рассматриваться в качестве диагностических критериев последней.11Истинная атрофия слизистой оболочки желудка у детей с хроническимгастродуоденитом выявляется в единичных случаях.Дифференцированный лечебно-диагностический алгоритм при хроническом гастродуодените наряду со стандартным клинико-эндоскопическим обследованием должен включать типирование штамма Helicobacter pylori, выявление персистенции вируса Эпштейна – Барр, оценку морфофункциональногосостояния слизистой оболочки желудка с определением клеточного составафундальных и пилорических желез, а также плазменных концентраций гастрина, пепсиногенов I и ІI, антител класса G к антигенам Helicobacter pylori.Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в работу диагностических и эндоскопических отделений ГУЗ ЯО «Детская клиническая больница № 1» г.
Ярославля, ГУЗ ЯО «Ярославская областная детская клиническая больница», ГУЗ ЯО«Областная онкологическая больница», а также используются в учебнопедагогическом процессе на кафедрах педиатрического профиля ГБОУ ВПО«Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России.Апробация работыОсновные положения диссертации доложены на заседаниях Ярославского научно-практического общества педиатров (Ярославль, 2012–2015),ХІХ и ХХ Конгрессах детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2012–2014),ХІХ и ХХ Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2013, 2014),12Х Юбилейной Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии научногообществагастроэнтерологовРоссии(Санкт-Петербург,2013),VІІІ Всероссийской научно-практической конференции с международнымучастием «Молекулярная диагностика 2014» (Москва, 2014).ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 34 печатные работы, в томчисле 14 – в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МинобрнаукиРоссии.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 201 странице машинописного текста, состоитиз введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций,списка литературы, включающего 333 источника, в том числе 52 отечественных и 281 иностранный.
Работа иллюстрирована 42 таблицами, 37 рисункамии тремя клиническими примерами.13Глава 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАСЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКАПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)В педиатрической гастроэнтерологии диагноз «хронический гастродуоденит» является самым распространенным. Многие годы это заболевание рассмативалось в качестве цельной нозологической единицы, представляющейсобой сочетание воспалительных и дистрофических изменений в слизистойоболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, проявляющихся нарушениемфизиологической регуляции, расстройствами секреторной, моторной и инкреторной функций [7, 9, 10].
Однако в последнее время появились новые данные, позволяющие считать ХГД гетерогенной клинической группой в этиологическом и патогенетическом аспектах [14]. В связи с наблюдающимся патоморфозом ХГД далеко не во всех случаях имеет место соответствие клинических симптомов характеру морфологической картины СОЖ.Иллюстрацией данного положения может служить исследованиеВ. П. Новиковой (2009), в котором доказано отсутствие прямой связи междуклиническими проявлениями хронического гастрита (ХГ) и характером патоморфологических изменений в слизистой оболочке желудка. Жалобы и объективная симптоматика заболевания не имеют отличительных особенностейу больных с Нр-ассоциированным и Нр-неассоциированным ХГ, а такжене зависят от инфицированности вирусами семейства Herpesviridae.
Результаты комплексного обследования 404 пациентов разного возраста (от 6 до90 лет) показывают, что различия в клинике обусловлены в первую очередьналичием сопутствующей патологии. По мере увеличения стажа заболеванияпри ХГ закономерно нарастает частота истинной атрофии СОЖ, проявляющаяся фиброзом стромы и кишечной метаплазией. Однако у больных старшего возраста это, тем не менее, сопровождается уменьшением выраженности14абдоминального и диспептического синдромов. Напротив, наибольшая интенсивность болей и их язвеноподобный характер отмечены автором в самоймладшей группе пациентов (6–12 лет), где структурные нарушения СОЖ былинаименьшими [40].
Следовательно, можно констатировать диссоциацию между клинической феноменологией ХГ и степенью выраженности патоморфологических изменений.По данным М. Ю. Чупрыновой (2014), персистенция вируса Эпштейна –Барр в СОЖ не оказывает влияния на клинико-морфологическую симптоматику хронического Нр-ассоциированного гастродуоденита у подростков [47].Таким образом, низкая информативность клинических признаков в диагностике вариантов ХГД у детей делает исследование морфофункционального состояния СОЖ особенно значимым.1.1. Процессы клеточного обновления слизистой оболочки желудкав норме и при патологииВажнейшей функциональной особенностью СОЖ является очень высокая интенсивность физиологической регенерации, что особенно характернодля детского и подросткового возраста.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
