Диссертация (1140189), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Конечным этапом его воздействия служит повышениевыработки соляной кислоты париетальными клетками, что приводит к снижению уровня рН [16, 78, 115, 179]. Поэтому на начальных этапах развития патологического процесса наблюдается резкая гиперплазия G-клеток в антральном отделе. Гипергастринемия, возникшая вследствие повышенной секрецииэтого гормона, приводит к увеличению числа эндокриноцитов фундальныхжелез, которое, на наш взгляд, является вторичным по отношению к аналогичному процессу в антруме.Известно, что нейроэндокринный аппарат СОЖ представлен несколькими типами клеток (около 10), среди которых наиболее изучены G-, D-, ECL[55, 144, 245, 266].
Рутинная световая микроскопия не позволяет достоверно139идентифицировать отдельные разновидности эндокриноцитов. Поэтому с целью детальной морфометрической оценки в специальных исследованиях используют ИГХ.Применив ИГХ, мы установили, что по мере усиления воспаления в антральном отделе наблюдается значительный рост как G- (с 131 ± 23до 409 ± 48‰, то есть в 3,12 раза, р < 0,005), так и D-клеток (с 50 ± 13до 253 ± 32‰, то есть в 5,06 раза, р < 0,005).В отношении числа D-клеток при хроническом воспалительном процессе в специальной литературе приводятся прямо противоположные данные.В абсолютном большинстве работ констатируется снижение их количествау взрослых пациентов, что сопровождается уменьшением плазменной концентрации соматостатина.
После успешной АХБТ эти показатели демонстрируютобратную динамику [112, 202].В качестве иллюстрации можно привести данные Y. Liu et al. (2005).Проведя оценку 122 гастробиоптатов, полученных при эзофагогастродуоденоскопии от взрослых больных с диспепсическими симптомами, авторы установили значительное снижение числа D-клеток с одновременным увеличениемколичества гастринпродуцирующих G-клеток при Нр-позитивном гастродуодените по сравнению с Нр-негативным его вариантом и гистологически нормальной СОЖ [141].Одновременно в работе X. Xiao-Zhi (2006) было обнаружено значительное увеличение пулов как G-, так и D-клеток в антральной области желудкау детей [66].Известно, что обе популяции эндокриноцитов влияют друг на друга посредством рецепторных структур.
На мембранах G-клеток расположены рецепторы к соматостатину (SSTR2). D-клетки, в свою очередь, имеют рецепторы для гастрина (CCK2R). D-клетки посредством соматостатина паракриннооказывают тормозящее влияние на G-клетки через специфический рецепторSSTR2. Избыточный уровень гастрина через рецепторы CCK2R приводитк увеличению синтеза и секреции соматостатина D-клетками [266, 289, 297].140Детальный ИГХ-анализ количества эпителиоцитов, иммунопозитивныхк гастрину и соматостатину в антральном отделе желудка при различных степенях процесса у детей и подростков с ХГД, позволил установить, что резкийприрост обоих клеточных пулов, достигший максимума при умеренном воспалении, затем сменяется некоторым их уменьшением (в среднем на 11,1%для соматостатина и на 1,7% для гастрина).
Следовательно, можно предположить, что по мере прогрессирования хронического процесса на каком-то этапевозникает уменьшение синтетического потенциала, что в первую очередь затрагивает популяцию D-клеток, вырабатывающих соматостатин.Снижение их количества, регистрируемое у лиц среднего и старшеговозраста при хроническом Нр-ассоциированном гастродуодените, рассматривается как следствие воздействия инфекта [125]. Считается, что дефицит соматостатина в этих условиях приводит к нарушению контроля за G-клетками,что в свою очередь ведет к гипергастринемии [302].Основываясь на результатах морфометрии, мы полагаем, что указаннаядиссоциация между пулами D- и G-клеток у детей является результатом опережающего истощения эндокриноцитов, продуцирующих соматостатинна фоне более сохранной популяции клеток, секретирующих гастрин.Усиление контролирующей функции соматостатина в условиях гиперфункции G-клеток подтверждается еще одним фактом.
При отсутствии воспаления в слизистой оболочке антрального отдела 3/4 клеток, иммунопозитивных к соматостатину (D-клетки), являются клетками закрытого типа, которыене имеют цитоплазматических выростов, обращенных в направлении интрагастрального пространства. По мере усиления воспаления резко увеличиваетсяколичество D-клеток открытого типа, число которых достигает 4/5 от общегочисла.В относительно недавних исследованиях было показано, что на апикальной поверхности D-клеток открытого типа имеется рецептор, аналогичный таковому у G-клеток (CaSR). Посредством этих сенсорных структур ими141считывается информация об уровне кислотности в полости желудка [133].Увеличение числа D-клеток, зарегистрированное нами у детей и подростковс ХГД, по-видимому, отражает необходимость получения ими дополнительной информации о величине уровня рН для усиления контроля за G-клетками.Причинами увеличения количества париетальных клеток в теле желудкаявляются следующие.
Гипергастринемия ведет к увеличению числа гистаминсодержащих клеток (ECL), имеющих соответствующие рецепторы (CCK-2).Увеличение их количества приводит к гиперстимуляции париетальных клетокгистамином посредством Н2-рецепторов, расположенных на их базальноймембране.Другой механизм, имеющий, вероятно, меньшее значение [55, 144, 245,266], заключается в непосредственной стимуляции париетальных клеток гастрином путем связывания с рецептором CCK-2.Клиническим отражением гиперплазии пула париетальных клеток у детей и подростков с ХГД является гиперацидность, которая определяется прирН-метрии у абсолютного большинства из них.Естественным ограничителем активности париетальных клеток в тележелудка, тормозящим их кислотообразующую функцию, служит соматостатин. Проведение иммуногистохимического исследования позволило установить многократный рост числа эндокриноцитов, содержащих соматостатин.Так, если при отсутствии воспаления в слизистой оболочке тела желудка ихсреднее количество составило 16 ± 3‰, то при выраженном процессе этот показатель был равен 130 ± 31‰ (увеличение в 8,13 раза, р < 0,005).
В здоровойСОЖ преобладают клетки закрытого типа. При воспалении до 2/3 из них, понашим данным, становятся клетками открытого типа, а гранулы, содержащиесоматостатин, значительно увеличиваются в числе и в размерах, заполняябольшее пространство в цитоплазме. Все это отражает усиление их контролирующей функции в отношении секреции соляной кислоты париетальнымиклетками.142Число главных клеток при хронических заболеваниях верхних отделовпищеварительного тракта в литературе рассматриваются лишь в аспекте атрофического гастродуоденита, при котором описывается уменьшение этогоклеточного пула.
У детей и подростков истинная атрофия слизистой оболочкив теле желудка при Нр-ассоциированном встречается исключительно редко.По нашим данным, количество главных клеток у пациентов с ХГД снижается по мере увеличения степени воспаления. ИГХ также документируетзначительное уменьшение числа эпителиоцитов, содержащих PgI, а также количества соответствующих зимогенных гранул в их цитоплазме. Генез этихизменений у наших больных невозможно объяснить наличием атрофии СОЖ.По нашему мнению, объяснение этому феномену заключается в том, чтоглавные клетки являются наиболее специализированным типом эпителиоцитаи для ее окончательной дифференцировки при миграции из генеративной зоны требуется около 200 суток [102, 211, 301, 305]. В условиях хроническоговоспаления увеличивается скорость клеточного обновления, в ходе которогоформируется большее количество менее специализированных клеток (преждевсего добавочных).
Кроме того, целесообразной защитно-приспособительнойреакцией в условиях действия на СОЖ повреждающих факторов (соляная кислота, пепсин, гистамин) является усиление продукции муцина. Это можетбыть обеспечено увеличением числа шеечных мукоцитов. Наконец, при наличии воспалительного процесса в слизистой оболочке тела желудка, возможно,происходит компенсаторное уменьшение секреции пепсиногена, что направлено на снижение агрессивной составляющей желудочного сока.Данные предположения подтвердились результатами морфометрии.Число добавочных клеток достоверно увеличивается по мере усиления воспаления в среднем на 23,4% (с 282 ± 11 до 348 ± 19‰, р < 0,005). По даннымИГХ, еще более значимо (на 56,3%) нарастает доля эпителиоцитов, содержащих кислый муцин (MUC 6): с 229 ± 14 до 358 ± 21‰ (р < 0,01).
Одновременно количество добавочных клеток, иммунопозитивных к PgII, обнаруживает143резкое (почти двукратное) снижение: с 715 ± 33 до 426 ± 41‰ (р < 0,005). Таким образом, это отражает процесс муцинизации с одновременным торможением высокоспециализированной функции в условиях текущего хроническоговоспаления.Основная функция антрума – регуляция состояния желез СОЖ. Морфологическим подтверждением является тот факт, что в здоровой слизистой пилорические железы практически на 1/4 состоят из эндокриноцитов. При выраженном процессе их доля возрастает вдвое, достигая таким образом околополовины всего клеточного состава указанных желез.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
