Диссертация (1140189), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Снижение его степениспособствует значительному уменьшению количества эндокриноцитов в фундальных железах, а его прогрессирование, напротив, сопровождается его до-97полнительным увеличением. В антруме даже при наличии положительной динамики воспаления сохраняется гиперплазия эндокриноцитов.Изучение клеточного состава инфильтрата показало, что даже у пациентов с морфологически неизмененной СОЖ в ней обнаруживаются лимфоцитыи плазмоциты. Появление воспаления приводит к увеличению лейкоцитарнойинфильтрации, степень которой усиливается по мере прогрессирования хронического воспалительного процесса.Нейтрофильная внутриэпителиальная инфильтрация характеризует выраженный воспалительный процесс, при этом ее степень в слизистой оболочкеантрального отдела выше, чем в теле желудка.98Глава 6. ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ ГАСТРИНА И ПЕПСИНОГЕНОВПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙДля оценки функционального состояния железистого аппарата СОЖ исследовали плазменные концентрации G-17, PgI и PgІІ.
В задачи данного этапаисследования входило:1.Установить плазменные уровни G-17, PgI и PgІI у детей, не имеющихморфологических признаков воспаления в СОЖ, которые можно рассматривать в качестве референтных.2.Определить характер изменений указанных биомаркеров в зависимостиот степени воспалительного процесса в слизистой оболочке тела и антрального отдела желудка.3.Оценить диагностическое значение изменений плазменных концентрацийG-17, PgI и PgІI.В таблице 26 представлено центильное распределение G-17, PgI и PgІIи отношения PgI/РgІI у пациентов, не имеющих воспаления в СОЖ.Таблица 26Центильное распределение плазменных концентраций биомаркерову детей без морфологических признаков воспаленияслизистой оболочки желудкаЦентилиБиомаркеры51025507590950,420,520,761,82,83,33,95PgI7888120155190226249Рg ІI3,65,57,415,623,846,261,5PgI/Рg ІI2,03,78,013,218,528,333,8G-17По мере усиления воспаления в СОЖ как в теле, так и в антральнойобласти наблюдается увеличение плазменных концентраций биомаркеров99(табл.
27), что подтверждается также результатами корреляционного анализа (табл. 28).Обращает на себя внимание тот факт, что коэффициенты ранговой корреляции для процесса в антральном отделе были значительно выше таковыхв теле желудка. Одновременно взаимосвязей между концентрациями биомаркеров и характеристиками воспаления в ДПК не обнаружено.Таблица 27Плазменные концентрации гастрина, пепсиногенов и IgG к антигенам Нрпри различной степени воспаления в слизистой оболочке желудкаСтепеньвоспаленияG-17,пмоль/лРg ІI,мкг/лPgI,мкг/лPgI/Рg ІIIg G,усл.
ед.Тело желудкаОтсутствует2,0 ± 0,4142 ± 919 ± 217 ± 420,2 ± 6,4Незначительное3,8 ± 0,4156 ± 724 ± 212 ± 1*28,2 ± 3,0Умеренное9,0 ± 1,0***171 ± 10*26 ± 2***10 ± 1*49,6 ± 4,9***Выраженное13,4 ± 3,4***177 ± 14*30 ± 4***9 ± 1**63,0 ± 4,9***Антральный отделОтсутствует2,0 ± 0,4142 ± 919 ± 217 ± 420,2 ± 6,4Незначительное3,8 ± 0,6141 ± 620 ± 213 ± 119,6 ± 2,6Умеренное4,6 ± 0,7*153 ± 722 ± 2*11 ± 131,5 ± 4,011,3 ± 1,7***191 ± 10*30 ± 2***10 ± 1**62,0 ± 3,5***ВыраженноеПримечание.
Статистическая значимость различий: * – р< 0,05; ** – р < 0,01,*** – р < 0,005.Таблица 28Связь плазменных уровней биомаркеровс характеристиками процесса в слизистой оболочке желудкаБиомаркерыТело желудкаАнтральный отделВыраженностьАктивностьВыраженностьАктивность+0,31***+0,24**+0,37***+0,38***PgI+0,19*+0,21*+0,37***+0,37***Рg ІI+0,21*+0,19*+0,38***+0,40***G-17Примечание: в этой и аналогичных таблицах представлены коэффициенты ранговойкорреляции Спирмена.100Увеличение степени хронического процесса в СОЖ сопровождаетсяростом титров антиНр-IgG, а также доли пациентов, имеющих данный показатель более 30 усл.
ед. (рис. 27).Доляпациентов, %10081,1***8059,4***604029,421,5200ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйВыраженныйРис. 27. Доля пациентов с титром антиНр-IgG более 30 усл. ед.Так, если в группе больных с изолированным дуоденитом, не имеющихморфологических признаков воспаления СОЖ, частота регистрации повышенного уровня антиНр-IgG составила только 21,5%, то при выраженномпроцессе – 81,1% (р < 0,005).Еще одним подтверждением сопряженности плазменных уровней гастрина и Pg со степенью процесса в СОЖ явились результаты анализа корреляционных связей указанных биохимических показателей с характером клеточного состава воспалительного инфильтрата (табл.
29). Установлено, что помере увеличения числа стромальных и внутриэпителиальных лимфоцитови нейтрофилов возрастают концентрации G-17, PgI и PgІІ, а соотношениеPgI/PgІІ – снижается.Таким образом, по мере увеличения степени воспаления СОЖ при ХГДу детей возрастает плазменная концентрация G-17, PgI и PgІІ и снижается отношение PgI/PgІІ. Следовательно, можно предположить, что уровни биомаркеров могут быть критерием, характеризующим воспалительный процессв СОЖ.101Таблица 29Характер корреляционных связей плазменных концентраций биомаркерови клеточного состава воспалительного инфильтратаКлетки воспалительного инфильтратаБиотело желудкамаркерыИСЛG-17ИСН+0,27** +0,33***антральный отделИВЭЛИВЭН+0,21*–PgI–+0,20*–+0,22*PgІІ+0,24*+0,20*––PgI/PgІІ-0,25*–––ИСЛИСН+0,36*** +0,33***ИВЭЛИВЭН–+0,34***+0,33*** +0,35*** +0,32*** +0,37***+0,32*** +0,36***-0,23*-0,27**+0,22*+0,33***–-0,23*Примечание: ИСЛ – инфильтрат стромальный лимфоцитарный, ИСН – инфильтратстромальный нейтрофильный, ИВЭЛ – инфильтрат внутриэпителиальный лимфоцитарный,ИВЭН – инфильтрат внутриэпителиальный нейтрофильный.В таблице 30 представлены результаты индивидуального анализа плазменных уровней G-17, PgI и PgІІ в сопоставлении их с характером центильного распределения указанных показателей у детей, не имеющих морфологических признаков воспаления в СОЖ.
Несмотря на то что в абсолютном большинстве случаев концентрации биомаркеров превышают 10-й центиль,у части пациентов регистрируется их понижение, когда соответствующиецифры находятся в диапазоне ниже этой отметки.Таким образом, чаще всего при хроническом воспалительном процессев СОЖ у детей изменяется плазменная концентрация гастрина. Уровни PgIи PgІІ у большинства пациентов находятся в диапазоне от 10-й до 90-й центильной отметки.При анализе сопряженности различных вариантов изменений биомаркеров с характеристиками, отражающими воспалительный процесс в СОЖ, получены следующие данные (табл.
31).102Таблица 30Результаты индивидуального анализа плазменных концентраций G-17, PgI и PgІІв сопоставлении с характером их центильного распределенияу детей без признаков воспаления в слизистой оболочке желудкаСтепеньвоспаленияG-17↑PgI↓PgІІ↑↓↑↓Тело желудкаНезначительное27,313,611,413,613,622,5Умеренное56,7*6,616,76,7*20,00,0***Выраженное67,5**2,5*25,0*7,530,0*0,0***43,09,515,810,818,912,7СуммарноАнтральный отделНезначительное16,918,57,718,510,813,8Умеренное24,619,29,611,59,65,8*63,3***3,3**33,3**0,0***23,3*6,729,315,613,612,212,99,5ВыраженноеСуммарноПримечания: ↑ – повышение показателя >90-й центильной отметки, ↓ – снижениепоказателя <10-й центильной отметки.Таблица 31Частота изменений слизистой оболочки желудка при различных уровняхбиомаркеров в плазме крови у детей с хроническим гастродуоденитом, %Варианты изменений плазменных концентраций биомаркеровХарактеризмененийв СОЖ1.2.3.Норма ↓ G-17 ↑ G-17,(n = 62) (n = 16) ↓ PgI,и (или) ↓PgI/PgІІ(n = 8)4.↓ G-17,↓ PgI,и (или) ↓PgI/PgІІ(n = 2)5.6.↑ G-17 ↑ G-17↑ PgI, (n = 25)и (или) ↑PgI/PgІІ(n = 20)7.↑ PgI(n = 6)Выраженноевоспаление СОЖ24,26,237,550,090,0*56,0*50,0Высокий уровеньобсемененности Нр22,66,350,0–60,0*36,050,0Наличие высокопатогенных штаммов Нр24,2–37,5–55,0*52,0*6,7*Примечание: ↓ – снижение показателя, ↑ – повышение показателя.
У части пациентов признаки в антруме и теле желудка сочетались, поэтому суммарная частота встречаемости ≠ 100%.103Установлено, что в подгруппе пациентов, имеющих увеличение количества G-17, PgI и(или) отношения PgI/PgІІ, в 90% случаев регистрировалисьпризнаки выраженного воспаления в СОЖ.При нормальном плазменном уровне всех биомаркеров (первая подгруппа) или при изолированном снижении содержания G-17 (вторая подгруппа) по результатам анализа гастробиоптатов отмечался незначительный процесс или его отсутствие.
Следовательно, в тех случаях, когда концентрациигастрина и Pg в плазме крови находятся в пределах референтных значений илинаблюдается уменьшение только уровня G-17, можно с высокой долей вероятности предполагать отсутствие выраженного воспаления СОЖ (чувствительность признаков составляет 90 и 93,8%, специфичность – 75,8 и 90% соответственно). Гипергастринемия в сочетании с гиперпепсиногенемией – биохимический паттерн, характерный для высокой степени процесса в СОЖ (чувствительность – 90%, специфичность – 75,8%).Несмотря на то что у всех обследованных нами детей был верифицирован Нр-ассоциированный ХГД, диагностический титр анти-Нр-IgG зарегистрирован только у 41% из них.
У 36,4% детей с отсутствием выраженного воспалительного процесса в СОЖ тем не менее был зарегистрирован повышенный уровень антител к Нр. Мы связываем это с проведенной ранее эрадикационной терапией и наличием «иммунологической памяти» в виде сохраняющейся циркуляции анти-Нр-IgG. Одновременно в группе больных с повышенным уровнем биомаркеров диагностический титр регистрировался уже в 75%случаев (р < 0,005).
Высокий уровень анти-Нр-IgG прямо коррелировал состепенью обсемененности СОЖ Нр по данным морфологического исследования (R = +0,38, р < 0,001) и наличием высокопатогенных штаммов Нр(R = +0,49, р < 0,001).Установлена взаимосвязь плазменных концентраций биомаркеров с клеточным составом желез СОЖ (табл. 32).104Таблица 32Характер корреляционных связей между плазменными концентрациямибиомаркеров и клеточным составом желез слизистой оболочки желудкаСопряженные показателиRpПлазменный уровень G-17 – число эндокриноцитов в теле желудка+0,23<0,05Плазменный уровень G-17 – число D-клеток в антруме+0,80<0,005Плазменный уровень PgI – число клеток, содержащихPgI-0,36<0,05Плазменный уровень PgII – число клеток, содержащих PgII-0,29<0,05Резюме к главе 6Установлено, что по мере усиления воспаления в СОЖ наблюдаетсяувеличение плазменных концентраций гастрина и пепсиногенов, а также титра антител класса G к антигенам Нр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
