Диссертация (1140189), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Аналогичная динамика характернаи для добавочных клеток (14,9; 19,9 и 23,4% соответсвенно). Наибольшим изменениям подвержен пул эндокриноцитов, количество которых уже при незначительном воспалении возрастает более чем вдвое (с 61 до 140‰), а привыраженном увеличивается в 3,46 раза (рис. 7).Таблица 20Клеточный состав желез тела желудкав зависимости от степени воспалительного процесса, ‰Воспалительный процесс в теле желудкаКлетки железтела желудкаотсутствуетнезначительныйумеренныйвыраженныйГлавные464 ± 11309 ± 5***256 ± 8***188 ± 15***Париетальные193 ± 10229 ± 5***242 ± 7***256 ± 18***Добавочные282 ± 11324 ± 8***338 ± 8***348 ± 19***61 ± 3140 ± 5***165 ± 7***211 ± 15***ЭндокринныеПримечание: сравнения производятся по отношению к группе пациентов с отсутствием воспаления в теле желудка.79Рис.
7. Фундальные железы при выраженном воспалении. Значительное увеличениечисла париетальных клеток и эндокриноцитов. Окраска гематоксилин-эозином × 600Результаты определения клеточного состава желез антрального отделажелудка представлены в таблице 21.Так же, как и в теле, в этой зоне значительно меняется пул эндокриноцитов, возрастая при выраженном воспалительном процессе практическивдвое по отношению к референтным значениям (с 245 до 461‰, р < 0,005).Число париетальных клеток существенно снижается. Количество добавочныхклеток уменьшается параллельно нарастанию степени воспаления (рис.
8).80Таблица 21Клеточный состав желез антрального отдела желудкав зависимости от степени воспалительного процесса, ‰Клетки железантрального отделаВоспалительный процесс в антральном отделе желудкаотсутствуетнезначительныйумеренныйвыраженныйПариетальные61 ± 1341 ± 6***30 ± 5*17 ± 4***Добавочные694 ± 13617 ± 13***573 ± 10***527 ± 12***Эндокринные245 ± 11339 ± 13***396 ±10***461 ± 11***абРис. 8. Пилорические железы при выраженном воспалении.
Значительное увеличение числа эндокриноцитов. Окраска гематоксилин-эозином× 60 (а), × 300 (б)Учитывая роль антрума как эндокринного регулятора функции фундальных желез, мы провели анализ их клеточного состава в зависимостиот степени воспаления в этом отделе желудка (табл. 22).Наиболее примечательным, на наш взгляд, является тот факт, что возникновение даже минимального воспаления в антральной области при отсутствии процесса в теле желудка существенным образом изменяет клеточныйсостав фундальных желез.
Это в первую очередь касается пула эндокриноци-81тов, который возрастает в 2,6 раза при одновременном уменьшении числаглавных клеток (в среднем на 19,8%).Таблица 22Клеточный состав желез тела желудка в зависимостиот степени воспалительного процесса в антруме, ‰СтепеньвоспаленияКлетки фундальных железn(антрум/тело)ГлавныеПариетальныеЭндокриноцитыДобавочныенет/нет21465 ± 14209 ± 1143 ± 5273 ± 16+ / нет30373 ± 10***214 ± 8111 ± 9***297 ± 10+/+43302 ± 9***226 ± 7147 ± 8***325 ± 8**++/+37301 ± 7***228 ± 7145 ± 8***326 ± 7**+++/+16309 ± 12***270 ± 11**152 ± 15***313 ± 11***+++/++13248 ± 17***272 ± 12**149 ± 13***329 ± 9***+++/+++20211 ± 14***253 ± 14**183 ± 14***356 ± 14***Примечание: +, ++ и +++ – степень воспаления: незначительная, умеренная и выраженная соответственно.Такое же значимое их снижение (на 19,0%) возникает при появлении незначительного воспаления в теле желудка.
При этом прогрессирование патологических изменений в антральной области уже не сопровождается достоверными изменениями числа главных клеток.При переходе воспалительного процесса в фундальном отделе желудка от незначительной степени к умеренной вновь регистрируется скачкообразное уменьшение данного пула (на 19,7%). Выраженное воспаление вэтой области сопровождается дальнейшим падением количества главных клеток (до 211 ± 14‰, то есть на 17,6%).Число париетальных и добавочных клеток плавно увеличивается по мере усиления воспаления в слизистой оболочке антрума.
Количество эндокри-82ноцитов при появлении воспаления в этой области скачкообразно возрастает,достигая максимума при выраженной его степени.5.3. Результаты иммуногистохимического анализа клетокжелез слизистой оболочки желудкаДля детальной характеристики секретирующих клеток СОЖ у 50 пациентов методом иммуногистохимии (ИГХ) исследовалось содержание внутриклеточных субстратов: G-17, соматостатина (SST), PgІ и PgІI, нейтральногомуцина поверхностного эпителия (MUC5) и кислого муцина шеечных мукоцитов (MUC6).Установлено, что в фундальных железах по мере усиления воспалениянаблюдается однонаправленная динамика содержания обоих типов пепсиногенов.
Она заключается в его значительном снижении (рис. 9).При выраженном воспалении уровень PgІ уменьшается на 34,2%, аPgІІ – на 40,4% по сравнению с аналогичными показателями у пациентов безпризнаков такового (рис. 10).абРис. 9. Фундальные железы при отсутствии воспаления (а). Снижение числа клеток,иммунопозитивных к пепсиногену ІІ при выраженном процессе (б).
Метод ИГХ × 6083Количествоклеток, ‰9008007006005004003002001000772715720 667563** 596508**PgІ426***ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйPgІІВыраженныйРис. 10. Количество клеток, содержащих пепсиногены I и II в слизистой оболочкетела желудка при различной степени воспалительного процессаабРис. 11. Пилорические железы при отсутствии воспаления (а). Снижение числа клеток, иммунопозитивных к пепсиногену ІІ при выраженном процессе (б). Метод ИГХ × 600В антральной области определялся только PgІІ.
ИГХ-анализ (см. рис. 11)позволил выявить значимое увеличение числа клеток, содержащих данный84субстрат, при незначительном процессе (с 477 ± 54 до 667 ± 66‰, р < 0,05).Усиление воспаления сопровождалось снижением их количества с 667 ± 66до 443 ± 46‰ (р < 0,05) (рис. 12).Количествоклеток, ‰7006004775004003002001000Отсутствует667*478Незначительный443УмеренныйВыраженныйРис. 12. Количество клеток, содержащих пепсиноген ІІ, в слизистой оболочке антрального отдела желудка при различной степени воспалительного процессаПри отсутствии воспаления в СОЖ определяется небольшой пулD-клеток, число которых в теле в среднем составляет 16 ± 3‰, а в антруме –50 ± 11‰.
Уже при незначительном воспалении имеет место кратное увеличение их числа (в 5,56 и 2,34 раза соответственно). Дальнейшее прогрессирование процесса приводит к еще большему нарастанию количества D-клеток,максимально в 8,13 и 5,06 раза (рис. 13 и 14).Количествоклеток, ‰300253***250225***200150117*129***130***89***100SSTантрум5050SSTтело160ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйВыраженныйРис. 13. Число D-клеток в слизистой оболочке тела и антрального отдела желудка85абРис. 14. Фундальные железы при отсутствии воспаления (а).
Увеличение числаклеток, иммунопозитивных к соматостатину при выраженном процессе (б). МетодИГХ × 600В здоровой слизистой оболочке тела и антрума абсолютное большинство D-клеток представлено клетками закрытого типа, которые не имеют цитоплазматических выростов, обращенных в интрагастральное пространство.По мере возникновения и усиления воспаления в СОЖ значительно возрастает доля D-клеток открытого типа (рис. 15), которые встречаются в нормев незначительном числе. Морфологически они характеризуются наличием видимой связи с просветом железы (рис. 16).86Количествоклеток, ‰80***8066**6050*55*Тело402025303020Антрум0ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйВыраженныйРис. 15. Доля D-клеток открытого типа в слизистой оболочке желудка при различной степени воспалительного процессаРис. 16.
Увеличение числа D-клеток открытого типа при выраженном воспалении.Метод ИГХ × 600Популяция G-клеток, как и ожидалось, оказалась значительно больше,чем SST-продуцирующих: их соотношение в норме = 2,62 : 1. При ИГХанализе (рис. 17, 18) установлен резкий рост количества гастринсекретирующих эндокриноцитов по мере усиления воспаления в антральной областиСОЖ (более чем в 3 раза).87Количествоклеток, ‰500416***409***УмеренныйВыраженный400300200244***1311000ОтсутствуетНезначительныйРис. 17. Число G-клеток в слизистой оболочке антрального отдела желудкаабРис.
18. Пилорические железы при отсутствии воспаления (а). Резкое увеличение числа клеток, иммунопозитивных к гастрину при выраженном процессе (б). Метод ИГХ × 60В динамике хронического воспаления наблюдается усиление муцинпродуцирующей функции СОЖ. Это проявляется ростом числа клеток, содержащих нейтральный (MUC5) и кислый (MUC6) муцины (рис. 19, 20).88Доля клеток,%6051*485043*40323024212015MUC5тело15MUC5антрум100ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйВыраженныйРис.
19. Доля клеток, продуцирующих нейтральный муцин в теле и антральной области слизистой оболочки желудкаКоличествоклеток, ‰589600532525505500358*400300MUC6тело286242229200MUC6антрум1000ОтсутствуетНезначительныйУмеренныйВыраженныйРис. 20. Число клеток, продуцирующих кислый муцин в теле и антральной областислизистой оболочки желудкаПо аналогии с оценкой клеточного состава желез тела желудка в зависимости от степени воспаления в антральном отделе мы провели иммуногистохимический анализ (табл. 23).89Таблица 23Клеточный состав желез тела желудка в зависимостиот степени воспалительного процесса в антруме(по данным иммуногистохимического анализа), ‰СтепеньКлетки слизистой оболочки тела желудка, содержащиевоспаленияn(антрум/тело)PgІPgІІSSTMUC5MUC6нет/нет12718 ± 42686 ± 429±310 ± 0249 ± 26+ / нет7834 ± 41*780 ± 2925± 5**22 ± 10189 ± 26+/+7760 ± 26753 ± 4149 ± 18***10 ± 0271 ± 11++/+7676 ± 51635 ± 2353 ± 17***11 ± 1299 ± 73+++/+5613 ± 51598 ± 73162 ± 24***30 ± 9*198 ± 8+++/+++10548 ± 39*541 ± 54*123 ± 20***22 ± 5*306 ± 48Примечание: +, ++ и +++ – процесс: незначительный, умеренный и выраженныйсоответственно.Доля клеток,%60***60100***50***5033,3***403012,5*20100000ОтсутствуетТелоНезначительныйУмеренныйВыраженныйАнтрумРис.