Диссертация (1140062), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Степень расстройств для исследуемых лабораторных показателей иммунного статуса определяли по указанной формул [36, 38]:Показатель конкретного больного–1Показатель здорового 100%. (1)Если выявлялись изменения лабораторных иммунных и оксидантныхпараметров до 33%, то это оценивалось как 1-я степень, от 34 до 66% - втораястепень, выше 66% - третья степень.По всем исследуемым показателям рассчитывали коэффициент диагностической ценности:2 (12 + 22)Kj =, (2)(M1 - M2)2где 1, 2 это средние квадратичные отклонения, а M1 и M2 это средниеарифметические величины показателей.С помощью коэффициента диагностической ценности определялиформулу расстройств путем выбора из всех изученных параметровиммунного статуса трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы.Рейтинговый алгоритм определяли по величине степени расстройств.Для этого исследованные параметры оксидантного и иммунного статусов41выстраивались в порядке снижающейся значимости отличий от заданныхзначений [92].42ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1. Иммунные и оксидантные нарушения на системном и локальномуровне при остром серозном и гнойном пиелонефритеПроцесс воспаления является основным в патогенезе пиелонефрита, онпротекает в ее интерстициальной ткани и чашечно-лоханочной системе, нокода патоген попадает во внутреннюю среду организма происходит мобилизация иммунной системы. Те изменения, которые при этом происходят, являются ключевыми для понимания механизма развития воспалительногопроцесса, его течения и исхода. Научные данные о иммуногенезе развитиясерозной и гнойной формы пиелонефрита не достаточно изучены. Имеютсяобщие данные, но конкретного разделения по формам в литературе не встречается. Тем не менее, знание этих механизмов и коррекция нарушений можетснизить риск ряда осложнений, повысит эффективность лечения и предотвратить риск хронизации процесса.Первым звеном диагностики любой болезни является определениестандартных лабораторных показателей.
Самым распространенным, простыми достаточно информативным является общий анализ крови, при котором дляследования используется капиллярная кровь из пальца. Его суть заключаетсяв оценке форменных элементов крови. Помимо числа эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, определяется процентное количество всех видов лейкоцитов, количество гемоглобина, форму и размер эритроцитов. Все это позволяет диагностировать многие болезни, а что самое главное точно оцениватьдинамику процесса воспаления и эффективность проводимой терапии.Другим не менее значимым стандартным лабораторным показателемявляется общий анализ мочи.
В норме моча всегда должна быть стерильна. Вней можно выявить наличие белка, глюкозы, кетоновых тел, микроскопировать осадок и определить клетки эпителия, лейкоциты, эритроциты. Так жеопределяется относительная плотность мочи, как показатель концентрационная функции почек. При подозрении на воспалительный процесс, который43выявлен в мочевыводящей системе, проводят посев мочи на питательныесреды, а затем определяют наличие патогенного возбудителя.Для биохимического анализа, кровь берется из вены, и с помощью биохимических методов определяются электролиты крови, ферменты, характеризующие состояние отдельных органов и систем органов, количество общего белка с фракциями.
При исследовании определяют содержание продуктовобмена, которые при нормальных условиях выводятся почками (мочевина икреатинин).Проводя анализ изменений, в стандартных лабораторных показателяхдо начала базисного лечения, в группах больных с острым серозным и гнойным пиелонефритом нами отмечены однотипные, характеризующие воспалительный процесс изменения. Так в крови у пациентов с серозной формой пиелонефрита повышался уровень лейкоцитов, с увеличением палочкоядерныхнейтрофилов в лейкоцитарной формуле, повышался лейкоцитарный индекс ииндекс сдвига лейкоцитов, возрастало СОЭ. В биохимическом анализе кровиувеличивался уровень креатинина крови, уровень СРБ. В моче было большоеколичество лейкоцитов, эритроцитов, эпителиальных клеток, высокой концентрацией было и содержание микроальбумина.
Во второй группе эти изменения были более выраженными в своих значениях, в сравнении с первойгруппой, что соответствует гнойной фазе воспаления (табл. 1).44Таблица 1Стандартные лабораторные показатели крови и мочибольных ОСП и ОГП (M±m)ПоказателиЕдиницыизмерения1Здоровые2345Острый пиелонефритсерозныйгнойныйпередпослепередпослелечением лечениялечениемлеченияКровьЦветнойпоказательГемоглобинЭритроцитыЛейкоцитыСОЭНейт- ПЯрофилыСЯЛимфоцитыЭозинофилы-0,950,02 0,980,010,98±0,020,95±0,010,96±0,01г/л141,46,3 139,7±4,1130,3±3,6137,2±4,4129,9±8,410¹²/л4,20,24,3±0,14,0±0,14,3±0,14,1±0,2109/л6,80,512,8±1,1*15,8±0,4*211,9±1,1*16,5±0,4*4мм/час%9,32,24,00,521,53,5*1 24,94,1*18,0±1,4*1 3,0±0,5*224,3±2,8*111,1±1,8*122,5±4,5*14,8±0,7*4109/л1,4±0,2*10,3±0,05*4%109/л*10,2±0,03*20,250,03 1,1±0,2*158,0±1,8*256,42,4 73,0±1,7*13,4±0,3*23,60,3 9,3±0,768,1±2,4*18,3±0,9*157,8±2,6*43,8±0,3*4%*133,0±1,7*233,22,1 16,0±1,617,7±1,9*128,3±2,4*42,0±0,21,8±0,2109/л2,20,22,0±0,11,9±0,1%*1*1,21,90,06 0,3±0,06 1,2±0,030,3±0,05*1 1,3±0,05*1,4,5109/л*1*10,180,02 0,04±0,02 0,06±0,010,02±0,01*1 0,08±0,03*1,4%4,50,22,8±0,2*14,9±0,5*22,8±0,3*15,9±0,5*1,4Моноциты109/л0,40,030,4±0,050,3±0,02*1,20,4±0,030,5±0,08ИСЛОбщийбелокБилирубинобщийг/л1,7±0,0465,9±4,95,1±0,2*172,6±3,41,7±0,05*272,2±4,74,5±0,3*167,1±2,12,0±0,04*1,466,1±3,417,0±2,8*1 13,9±1,1*114,3±1,4*111,1±1,1*4мкмоль/ 9,1±0,9л45"Продолжение"ЛИИ-1,5±0,035,0±0,1*11,6±0,02*24,5±0,2*12,0±0,03*1,4СРБмг/дл2,8±0,24,9±0,6*12,7±0,1*25,6±0,7*13,2±0,2*4Цистатинмг/л0,78±0,05*20,66±0,070,75±0,05 0,46±0,07*1 0,68±0,06*2мкмоль/ 75,0±5,5 87,1±6,1*1 76,7±5,5 111,0±20,2*1 88,9±16,3КреатининлБилиру- мкмоль/ 6,0±0,7 10,0±1,7*1 8,9±1,6*110,3±1,7*17,1±0,7*4бинлнепрямойМочевая мкмоль/ 220,5±14 238,8±16,1 225,1±13,5 301,5±26,7*1,2 246,4±15,2*4кислоталммоль/л 4,1±0,44,2±0,34,8±0,510,5±1,9*1,2 5,3±1,2*4МочевинаБилирубинпрямоймкмоль/ 3,1±0,5л7,0±1,4*15,0±0,6*14,3±0,9*24,0±0,6Мочап/зр2,4±0,56,1±1,2*13,2±0,6*25,6±1,2*12,6±0,4*4п/зр1,4±0,63,1±0,7*11,7±0,3*210,1±1,2*1,21,9±0,4*4г/л0,03±0,01 0,02±0,010,04±0,020,16±0,05*1,2 0,06±0,03*4Удельныйвесг/л1014,0±2,0 1013,9±1,6 1017,7±3,41013,5±2,21015,4±2,2Лейкоцитып/зр2,2±0,850,1±8,6*139,4±7,6*19,9±2,9*1,4мг/л0,22±0,0 0,07±0,02 0,06±0,02* 0,28±0,07*2 0,03±0,01**111,4216,4±1,3 38,5±4,7* 42,8±4,2*1 192,8±6,3*1,2 93,2±8,0*1,ЭпителиальныеклеткиЭритроцитыБелокЦистатинМикроальбуминмг/л13,5±1,0*23,4Примечание: звездочкой отмечены статистически значимые (p < 0,05) различия между показателями больных ОСП и ОГП; цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны эти различия.Цитокиновое звено давно описывается в литературе, как один из важных компонентов процесса воспаления при остом пиелонефрите.
Одни авторы и работы показывают динамику до начала лечения, при которой возрастают значений показателей в сыворотке крови (ФНО, IL -6, IL-1RA, IL -8),46однако, в этих работах отсутствует деление больных по формам заболевания(серозная или гнойная) [83]. Другие работы описывают уменьшение уровняпровоспалительных цитокинов при остром пиелонефрите, обосновывая этонарушением иммунных механизмов защиты, но не указывая на то, какой была эта форма пиелонефрита - серозной или гнойной [41,125].У больных с ОСП перед началом базисного лечения в плазме кровивыявлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов: ИФα,ФНО, IL -2, IL -8, IL-1RA, и разнонаправленное изменение противовоспалительных цитокинов. У больных с ОГП выявлено увеличение уровня провоспалительных, ИФα, IL -2 и снижение противовоспалительных цитокинов.Уровни в плазме крови IL-1RA, ИФα,ФНО не менялись в сравнении с исследованием иммунологических параметров при поступлении пациентов встационар (табл.
2).Таблица 2Лейкоформула и цитокиновый спектр плазмы крови у больных острымпиелонефритом до начала базисного лечения (M±m)ПоказателиIL -10ПЯIL-1RAСЯIL -2МоноцитыIL -8ИФαIL -1αЛимфоцитыЛейкоцитыФНОЕдиницыизмерения1Здоровыепкг/мл109/лпкг/мл109/лпкг/мл109/л2,9±0,050,250,03450,4±12,73,60,30,2±0,0323Больные острымпиелонефритомсерозныйгнойныйдо лечениядо лечения*111,9±1,11,3±0,09*1,21,4±0,2*11,1±0,2*1123,4±2,1*1326,4±13,3*1,29,3±0,7*18,3±0,9*1182,5±8,4*133,9±1,4*1,20,4±0,030,4±0,05пкг/млпкг/млпкг/мл109/л0,40,0524,7±1,96,2±0,83,8±0,32,20,2109/л6,80,512,8±1,1пкг/мл5,8±0,736,8±1,9*152,6±2,3*127,3±1,7*120,4±1,1*12,0±0,1*147*155,2±3,6*1167,3±5,1*1,214,3±1,0*1,22,0±0,18*111,9±1,1*123,6±1,6*1,2Изучая состояние системы комплимента у больных с ОСП, перед лечением, в плазме крови определено повышение концентрации компонентов системы комплемента (С4, С5а, С5,), но понижение С3 и С3а, ингибиторов системы комплемента (С1-инг. и фактора Н).
Повышались все классы исследуемыхнами иммуноглобулинов (A, M и G), однако, уровни ЦИК понижался. В показателях больных с ОГП перед базисным лечением определены схожие изменения с ОСП по направленности показателей иммуноглобулинов и системы комплемента, за исключением нормального уровня ЦИК и повышенногоуровня фактора Н (табл. 3).Таблица 3Состояние системы комплемента и иммуноглобулинов при остром пиелонефрите (M±m)ПоказателиФактор НIgAС5ЦИКIgMС4С1-инг.IgGС3аС5аС3Единицыизмерениямкг/млмг/млнг/мл%мг/млмг/длмкг/млмг/млнг/млнг/млмг/дл1Здоровые142,3±8,41,6±0,088,3±0,692,6±2,43,7±0,224,8±2,1250,1±12,37,9±0,645,4±3,33,8±0,0758,3±4,123Больные острымпиелонефритомсерозныйгнойныйперед лечениемперед лечением107,7±7,3*12,6±0,05*117,8±1,2*172,7±3,9*15,1±0,7*148,1±3,9*1203,5±10,9*126,6±1,2*122,4±1,1*15,1±0,05*140,2±3,1*1113,5±2,7*14,4±0,3*1,215,7±1,7*189,5±5,3*24,5±0,4*140,4±4,0*1224,2±11,5*125,1±0,8*122,8±0,9*14,97±0,05*139,4±2,8*1Первой линией защиты являются клетки, которые могут фагоцитировать, и тем самым элиминировать чужеродные организму агенты.
Этимиклетками являются эпителиальные, миелоидные и лимфоидные клетки. Общеизвестно, что нейтрофильные гранулоциты являются особенным пулом48клеток, которым присуща не только фагоцитарная функция, но и способностьрегулировать и активировать иммунную систему. Основной же функциейнейтрофильных гранулоцитов является поддержание иммунного гомеостаза[138]. При изучении функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов, исследуемых в периферической крови у больныхОСП, на момент поступления в стационар было выявлено значительноеуменьшение интенсивности и активности фагоцитоза, а именно снижениеФИ на 41%, ФЧ на 21% и ИАФ на 54%.