Диссертация (1140062), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Наиболее чувствительной зоной к инфекции в почке является мозговоевещество. Причиной этого являются особенности гистологического строения,интерстициальная ткань здесь развита хуже, вследствие чего там наблюдается высокая осмолярность, а это ведет к замедлению и снижению кровотока.Зачастую это дает возможность говорить о пути инфицирования органа, потому что при развитии воспалительного процесса в почке создаются условиядля распространения бактерий, которые попадают туда уриногенным и гематогенным путем.
Необходимо отметить, что в мозговом слое почек отмечается низкий водородный показатель и большая концентрация аммония, в отличии от коркового слоя. Все перечисленное является благоприятным условиемдля роста бактерий и подавления хемотаксиса лейкоцитов [71, 114, 178].14Проявление серозной или гнойной формы зависит от различных факторов, таких как: состояние макроорганизма, наличие другой патологии в мочевыводящих путях, вида и характера возбудителя, адекватности антибиотикотерапии. Первичный пиелонефрит носит серозный характер воспаления, нопри гематогенном распространении инфекции может иметь и гнойный характер.
Вторичный пиелонефрит в своем развитии может проходить стадии каксерозного, так и гнойного воспаления [146, 150, 205].Как уже сказано выше, развитие воспалительного процесса в мочевыводящей системе зависит от определенных факторов: состояния иммунитетаорганизма и особенностей микроорганизма – возбудителя болезни. Семейство Enterobacteriaceae, а именно E. coli является основным возбудителем заболеваний мочевыводящих путей. По имеющимся в литературе данным, кишечная палочка вызывает пиелонефрит в 60-80% случаев, на Enterococcus иProteus приходится по 5% случаев, Klebsiella выявляется всего в 4% случаев.Процент других бактерий растет при внутрибольничных и осложненных инфекциях мочеполовой системы.
В основном, это Proteus и Pseudomonasaeruginosa. Также стафилококк, как представитель грамположительной флоры, не утратил своего значения. Этиологическим фактором осложненногопиелонефрита чаще всего бывают: Enterococcus faecalis (12,7%), Pseudomonasaeruginosa (18,1%), Proteus spp (18,3%) и E.coli (30,9%).
При мочекаменнойболезни, осложнившейся пиелонефритом, процент выявления синегнойнойпалочки увеличивается до 32,2% [3, 22, 160, 165].И все же ведущее место принадлежит грамотрицательной флоре, в особенности кишечной палочке. Если взять за сто процентов всю грамотрицательную флору, определяемую при посеве мочи на питательные среды, токишечной палочке принадлежит 86%.
Е. сoli является сапрофитным микроорганизмом кишечника, но при снижении иммунной резистентности макроорганизма она становится патологической для него. Доказана роль полиморфизма цитокинов, рецепторов и других адапторных молекул, которые оказывают свое действие через систему врожденного иммунитета на примере15E. сoli. Их эндотоксин стимулирует провоспалительные цитокины и другиемедиаторы воспаления, а при их гиперпродукции может наступить септический шок и даже смертельный исход. Сейчас описано множество токсиновбактерий, которые осуществляют свое действие, индуцируя простогландины,систему коагуляционного гемостаза, тромбоцитарного звена, систему фибринолиза, каскада реакций системы комплемента, а так же через различные цитокины [10, 20, 145, 166].В самом начале воспалительного процесса в том месте, где произошлаинвазия бактерий, появляется обширная инфильтрация паренхимы лейкоцитами, преимущественно полиморфноядерными, а так же мононуклеарнымиклетками, причем позже там же появляются макрофаги и в самом концеплазматические клетки.
Результатом попадания в кровь бактерий служит активация системы комплемента и выброс лимфокинов, обладающих хемотаксическим действием. Сначала повреждение ткани почки вызвано внедрениемполиморфноядерных лейкоцитов, точнее вызванный ими антителонезависимый лизис, который происходит под действием цитотоксического фактора иразличных ферментов. Усугубляет течение пиелонефрита уменьшение активности системы комплемента, которая влияет на уровень фагоцитарной активности, понижая его. Так же доказано, что при протекании пиелонефрита втяжелой форме значительно уменьшается суммарная активность комплемента [99, 136, 210].Серьезным агрессивным фактором микробного агента являются факторы вирулентности.
Уропатогены обладают антибактерицидными, антилизоцимными, антикомплементарными, антиинтерфероновыми свойствами, у нихесть защита от лизиса и фагоцитоза. Патогенные штаммы способны менятьсвой антигенный состав и обладать способностью к антигенной мимикрии.Используя P-пили PapG II, бактерия взаимодействует с мочевым эпителием,тем самым вызывая иммунный ответ, который должен останавливать дальнейшее продвижение инфекции.
Бактерии, контактируя с Toll – like receptors4, которые имеются только на клеточной мембране, активируют синтез и вы16свобождение воспалительных медиаторов: IL - 8, ФНОα, IL - 6, IL - 1, пептида MCP1, а также различных адгезивных молекулы. Благодаря этим медиаторам, в очаг устремляются нейтрофилы, которые активируют и направляют Влимфоциты и Т-лимфоциты, а это реализуется путем выработки активныхформ кислорода, хемокинов, цитолитических ферментов и цитокинов. В итоге, начало и исход воспалительного процесса зависит от функциональной иметаболической активности нейтрофилов [101, 105, 187].Новые сведения об этиологии и иммунопатогенезе пиелонефрита даютвозможность ученым по новому взглянуть на участие иммунитета в процессевоспаления.
Клинические наработки и различные эксперименты в этой области дали возможность предположить защитную роль противомикробных антител. Родство чужеродных детерминант микроорганизма и паренхимы почки ведет к ослаблению иммунитета, в частности его противомикробногокомпонента. Учитывая это, происходит перекрестное воздействие на паренхиму почки с поражением ее ткани. Все это может быть фоном для рецидиваили обострения патологического процесса. Большое значение принадлежитантигенам бактерий, которые способны длительный период находиться в фагоцитах образовавшегося патологического инфильтрата, находящегося в ткани почке.Сформировавшиеся иммунологические комплексы способствуют увеличению количества нейтрофилов в воспалительном очаге, а также активации хемотаксиса.
Освободившиеся биологические факторы стимулируютиммунные комплексы, которые действуя на мембраны клеток, повреждаютпоследние. Из этого следует, что антимикробные антитела при воспалительном процессе в почках оказывают как защитное, так и повреждающее действие [71, 132, 170, 182].Отмечено, что значительную роль в защите от бактериальных агентовиграет фагоцитоз, и, в первую очередь, он зависит от лизоцима, лактоферрина, активности лейкоцитов и ферментов органелл, находящихся в самойклетке. Как указывалось ранее, при воспалении снижается активность систе17мы комплемента, уменьшается активность фагоцитов, вместе все это осложняет воспалительный процесс и увеличивает риск развития гнойного пиелонефрита, а в последующем и сепсиса [12, 133, 151, 163, 164].При фагоцитозе запускается дегрануляция нейтрофилов, и освобождаются различные лизосомальные ферменты.
Нейтрофилам характерны двеважнейшие функции. Первая – это продукция огромного количества различных цитокинов: фибробластического фактора роста, фактора активациитромбоцитов, колониестимулирубщего фактора, интерлейкина-1, интерлейкина-8, интерлейкина-12, интерферона α, фактора некроза опухоли α и других.
Второй функцией является поглощение и киллинг бактериальных агентов. Жизненный цикл нейтрофилов очень маленький: они находятся в кровиприблизительно 10 часов, затем включается механизм апоптоза, и они погибают в тканях организма в течение 4-5 дней или сами моноциты фагоцитируют их.Если рассматривать патогенез нейтрофильных реакций, то он со-стоит из нескольких пунктов.
Во-первых, это способность накапливаться впатологическом очаге, стремительно и активно выделять цитотоксины. Вовторых,это способность чувствовать малейшие изменения постоянствавнутренней среды организма и перемещаться в этот очаг. В-третьих, нейтрофилы содержат мощный разрушающий клетки и ткани потенциал, требующий активации. В-четвертых, сам нейтрофил оказывает влияние на разныезвенья воспалительного процесса [75, 96, 158,173].Существует два функциональных статуса фагоцитов.
Первый - «redox»,при котором все процессы происходят с низкой активностью. Второй – активированный, возникающий при взаимодействии с определенными стимуляторами. Ими являются бактерии, которые, являясь мощными стимуляторами,усиливают функциональную активность фагоцитов [34, 52, 100, 137].При заражении выход нейтрофилов в ткани занимает считанные минуты.
Происходит эволюция моноцитов и нейтрофилов в наиболее совершенные клетки благодаря участию рецепторов интегринов и селектинов. На сегодняшний день открыто пять типов интегринов, они включают в себя по18три гетеродимера, структурированные из бета-цепи CD18 и трех альфа цепейCD11a, CD11b, CD11c. Селектинов открыто два типа – это E (CD62 E) и L(CD62L).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
