Диссертация (1139774), страница 9
Текст из файла (страница 9)
акад. В.М.Бехтерева» Министерства здравоохранения Республики Татарстан (РКПБ). Откаждого пациента было получено добровольное информированное согласие научастие в исследовании. Генотипирование на носительство полиморфизмаrs3892097 гена CYP2D6 (CYP2D6*4) (маркер 1846G>A) было выполнено влаборатории Центра клинической фармакологии «Научного центра экспертизысредств медицинского применения» Минздрава России (ЦКФ НЦЭСМП МЗ РФ,г.
Москва) заведующим лабораторией, к.б.н. Казаковым Р.Е.Для оценки ассоциации между носительством аллеля CYP2D6*4 иразвитием ЭПР на основании критериев включения и исключения были набраны 2группы пациентов:1) пациенты с ЭПР (n=27),2) пациенты без ЭПР (n=27).ДиагностикаЭПРосуществляласьвсоответствииссимптомами,описанными в Критериях диагностики ЭПР по DSM-IV (см.Приложение 1).Критерии включения в исследование:возраст ≥18 лет,диагнозF20(«Шизофрения»)всоответствиисМеждународнойклассификацией болезней 10 пересмотра (МКБ-10),монотерапия галоперидолом в дозах ≤20 мг/сут. в течение минимум 7 дней,наличие острых ЭПР (для группы пациентов с ЭПР).Критерии исключения:возраст <18 лет,беременность,невозможность забора крови по психическому состоянию пациента,сопутствующая органическая патология ЦНС,46одновременныйприемЛС,способныхизменитьконцентрациюгалоперидола и риск развития ЭПР — ингибиторов CYP2D6 (флуоксетин,пароксетин,сертралин,циталопрам,эсциталопрам,кломипрамин,метоклопрамид, амиодарон) или «универсальных» индукторов (рифампицин,карбамазепин,фенобарбитал);литиякарбоната(фармакодинамическоевзаимодействие с галоперидолом с увеличением риска ЭПР),наличие клинических и лабораторных признаков заболеваний печени ипочек (вирусный и/или токсический (алкогольный) гепатит, острая илихроническая почечная и/или печеночная недостаточность).Такимобразом,висследованиебыловключено54пациентасподтвержденным диагнозом «Шизофрения» (F20)» по МКБ-10.
Все пациентынаходились на стационарном лечении в РКПБ и принимали препарат Галоперидолтаблетки 5 мг (производитель ООО «Озон», Россия).Клинико-демографические характеристики пациентов с ЭПР и без ЭПР(качественные переменные) представлены в Табл. 2.2.Таблица 2.2.Сравнительные клинико-демографические характеристики пациентов с ЭПРи без ЭПР (качественные переменные), абс. (%)ХарактеристикиПациенты с ЭПР(n = 27)20 (74,0)Пациенты без ЭПР(n = 27)22 (81,5)Количество курящихПолМужчины14 (51,9)14 (51,9)Женщины13 (48,1)13 (48,1)НациональностьТатары14 (51,9)13 (48,1)Русские13 (48,1)14 (51,9)Примечание: для оценки достоверности различий долей (частот)ПирсонаP-valuep=0,74p=1,000p=1,000p=1,000p=1,000использован χ2Популяция пациентов была смешанной и состояла из представителейрусскойитатарскойнациональностей.Этническуюпринадлежностьустанавливали на основании самоидентификации пациентами при условиипринадлежности обоих родителей к русским или татарам.
Данный метод на4799,86%соответствуетметодикеидентификациинациональностипутемопределения микросателлитных маркёров этнической принадлежности [248].Возраст пациентов в общей группе составлял от 18 до 69 лет (среднийвозраст 42,9±1,8 лет). Стаж заболевания составлял от 1 до 7 лет (средний стажзаболевания 4,7±1,3 лет). Клинико-демографические характеристики пациентов сЭПР и без ЭПР (количественные переменные) представлены в Табл. 2.3.Таблица 2.3.Сравнительные клинико-демографические характеристики пациентов с ЭПРи без ЭПР (количественные переменные), (M±m)ХарактеристикиПациенты с ЭПР(n = 27)43,6 ± 2,7Пациенты без ЭПР(n = 27)42,33 ± 2,5P-valueСтаж заболевания, годы4,5 ± 1,64,8 ± 1,5p=0,67Масса тела, кг74,1 ± 3,773,3 ± 3,8p=0,88Доза галоперидола, мг/сут.11,35 ± 0,8813,87 ± 0,64p=0,025Соотношение суточная дозагалоперидола/масса тела, мг/кг/сут.0,163 ± 0,0160,19 ± 0,009p=0,16Возраст, годыp=0,72Примечание: для оценки достоверности различий средних величин использовандвухвыборочный t-критерий Стьюдента для независимых выборокСуточная доза галоперидола варьировала от 3 до 20 мг/сут.
Исходя из этого,мы рассчитали и сравнили среднюю суточную дозу галоперидола в группахпациентов с ЭПР и без ЭПР. В группе пациентов с ЭПР средняя суточная дозагалоперидола была даже несколько ниже, чем в группе пациентов без ЭПР, но припересчете дозирования галоперидола на массу тела группы сравнения не имелидостоверных различий (см. Табл.
2.3.).Таким образом, группы пациентов с ЭПР и без ЭПР не имели статистическизначимых различий по полу, возрасту, стажу заболевания, доле курящихпациентов, дозе галоперидола. Этнический состав групп сравнения также былсопоставим.482.3. Методы исследования.Качественный,2.3.1.спонтанныхсообщенийколичественныйонежелательныхиструктурныйпобочныханализреакцияхприприменении типичных и атипичных антипсихотиков, зарегистрированных вподсистеме «Фармаконадзор» АИС РосздравнадзораВыполненспонтанныхретроспективныйсообщений(СС),фармакоэпидемиологическийзарегистрированныхванализподсистеме«Фармаконадзор» АИС Роздравнадзора. Данные для анализа были предоставленыФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора в электронном виде с соблюдениемзаконодательства о защите персональных данных и медицинской тайне (ст.13Федерального закона от 21.11.2011 N 323-ФЗ (ред. от 29.12.2017) «Об основахохраны здоровья граждан в Российской Федерации», Федеральный закон от27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных»).
База данных «Фармаконадзор»функционирует с 2009 года и к настоящему времени содержит более 150 тысячСС об НПР при применении ЛС, полученных от медицинских организаций,РегиональныхцентровмониторингаНПР,ТерриториальныхоргановРосздравнадзора и держателей регистрационных удостоверений. При внесенииСС об НПР в подсистему «Фармаконадзор» необходимо указать данные:о больном: Ф.И.О. (только инициалы), возраст, пол, масса тела, срокбеременности (при ее наличии);контактные данные отправителя для обратной связи;о подозреваемом лекарственном препарате (препаратах): название(ТН, МНН), производитель, разовая, суточная доза, доза, вызвавшая НПР, путьвведения, время начала и окончания применения; показание к применению.Указание серии (по возможности) необходимо для исключения НПР, связанных скачеством лекарственного препарата.о НПР: описание, дата появления, исчезновения НПР, проведенноелечение и исход; серьезность и предвиденность НПР.49осопутствующейтерапии(длявыявлениявозможныхмежлекарственных взаимодействий): название (ТН, МНН), дозы, пути введения,время начала и окончания терапии;дополнительную значимую информацию, не вошедшую в другиеразделы: о факторах риска, например, нарушении функции печени и почек,аллергологический анамнез, результаты обследований.Форма СС об НПР также содержит разделы с вопросами о динамикесимптомов НПР при отмене или повторном назначении лекарственного препаратадля экспертной оценки причинно-следственной связи между его назначением иразвитием НПР.Мы провели ретроспективный анализ качества, количества и структурыНПР при применении антипсихотиков, зарегистрированных в подсистеме«Фармаконадзор»посостояниюна1июля2016года[http://www.npr.roszdravnadzor.ru] (всего 2114 СС).2.3.2.
Методология ATC/DDD.Потребление антипсихотиков и препаратов-корректоров ЭПР в РКПБ былорассчитано с помощью методологии ATC/DDD Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ). Она позволяет оценивать потребление ЛС на различныхуровнях использования и в различные временные периоды, проводить оценкуэффективности внедрения новых технологий в здравоохранении, сопоставлятьпотребление ЛС с другими явлениями, в том числе, с частотой НПР и исходами[267]. По определению ВОЗ, DDD является стандартизованным измерителем —инструментоманализапотребленияиназначенияЛС.Вслучаесантипсихотиками, DDD является расчетной средней поддерживающей суточнойдозой ЛС, применяемой для купирования острого психотического состояния иподдержания ремиссии. DDD не является рекомендуемой (Recommended DailyDose, RDD) или реально назначаемой суточной дозой (Prescribed Daily Dose,PDD), так как они зависят от степени тяжести и характера заболевания, массытела пациента, его этнической принадлежности, рекомендаций национальных50руководств по лекарственной терапии и других факторов.
Однако, значение DDDмаксимально приближено к реальным условиям применения ЛС [53]. Значения 1DDD антипсихотиков см. в Приложении 2.На основании данных аптеки РКПБ о закупках медикаментов, данныхстатистических отчетов и значений 1 DDD антипсихотиков, представленных насайте Сотрудничающего Центра ВОЗ по методологии статистики лекарственныхсредств(https://www.whocc.no/atc_ddd_index),былорассчитаносуммарноепотребление каждого антипсихотика и корректора ЭПР (по МНН) в 2008-2012 гг.в единицах DDD и DDD/100 койко-дней по формулам:1)Σ DDD (ТН) = Σ мг (ТН) / значение 1 DDD (с учетом лекарственной формы);2)Σ DDD (МНН) = Σ DDD (per os) + Σ DDD (в/м) + Σ DDD (в/м депо);3)Потребление (DDD/100 койко-дней) = Σ DDD /число койко-дней Х 100.2.3.3.
Фармакоэкономический анализ минимизации затрат и расчетстоимости 1 DDD препаратов антипсихотиковАнализ«стоимость-минимизация»затратявляетсянаиболеелегковыполнимым из всех стандартизованных методов фармакоэкономическогоанализаиможетздравоохранениебытьприрекомендованпроведенииквнедрениюзатратно-эффективноговпрактическоеотбораЛСвбольничные формуляры. Анализ «стоимость-минимизация затрат» позволяетсопоставить альтернативные медицинские технологии, обладающие идентичнымиклиническими эффектами, выбирая наиболее дешевые [8]. Он применим длявыбора ЛС внутри фармакологической группы или в ряду генериков в отношенииЛС,имеющихкласс-эффектилидозозависимоедействие,например,антипсихотиков, гипотензивных средств [39]. DDD как установленная суточнаядоза, утвержденная международными экспертами, может быть включена вфармакоэкономический анализ, в частности, в анализ «стоимость-минимизациязатрат».Вусловияхпсихиатрическогостационарацельюназначенияантипсихотиков является купирование обострения шизофрении.
При условииодинаковой продолжительности стационарного лечения (курса терапии), для51минимизации затрат будет иметь решающее значение стоимость 1 DDD приприменении того или иного препарата антипсихотика. Пример расчета стоимоcти1 DDD для препарата Галоперидол таблетки 5 мг см. в Табл. 2.4.Таблица 2.4.Пример расчета стоимости 1 DDD.ДозировкаКол-во вупаковке,шт.Стоимость1 уп., руб.Кол-во мг вупаковке1 DDD, мгКол-воDDD вупаковкест-ть1 DDD, руб.таблетки5 мг5015,91250831,30,51ТН (МНН)Галоперидол(галоперидол)Рассчетные данныеформавыпускаДанные аптеки1)Количество мг в упаковке = 5 мг х 50 шт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
