Диссертация (1139774), страница 10
Текст из файла (страница 10)
= 250 мг;2)Количество DDD в упаковке = Количество мг в упаковке / 1 DDD =250 мг/ 8 мг = 31,3 DDD;3)Стоимость 1 DDD = Стоимость 1 упаковки, руб./ Количество DDD вупаковке = 15,91 / 31,3 = 0,51 руб.2.3.4. Метод Глобальной оценки триггеров нежелательных явлений IHI(IHI Global Trigger Tool — IHI GTT) (метод Глобальных триггеров)Алгоритм работы с медицинской документацией.Производится случайная выборка историй болезни пациентов со срокомгоспитализации не менее суток.
В первую очередь просматриваются разделыисторииболезни,которыемогутсодержатьинформациюотриггерахнежелательных явлений, включая НПР: выписной эпикриз, листы назначений,результаты лабораторных исследований, протоколы операций, отметки осестринскихманипуляциях«положительного»триггера(неболее20НПРпроводитсяминут).болееПривыявленииподробныйанализсоответствующего раздела истории болезни для исключения или подтвержденияфакта развития НПР. В качестве лекарственного триггера развития ЭПР притерапии антипсихотиками IHI рекомендует использовать факт применения ЦХ52бензтропина и тригексифенидила. Бензтропин не зарегистрирован в РоссийскойФедерации, в то же время, в последние годы увеличилось частота назначения ЦХбиперидена (ТН Акинетон, Безак, Мендилекс).
Мы проанализировали 300историй болезни пациентов с диагнозом «Шизофрения (F20)» по МКБ-10 за 2012год с использованием триггера — «назначение ЦХ» (тригексифенидила илибиперидена) (все торговые наименования).При выявлении ЭПР (другой НПР) проводили оценку характера и тяжестивреда, нанесенного здоровью пациента, в соответствии с классификациейНационального координационного совета по учету и профилактике медицинскихошибок США (National Coordinating Council for Medication Error Reporting andPrevention Index — NCC MERP) [259] (см. Табл. 2.5.).Таблица 2.5.Категории вреда для пациента в соответствии с классификациейНационального координационного совета по учету и профилактикемедицинских ошибок СШАКатегории вредаХарактеристика вредаВременныйвредздоровью,потребовавшийдополнительноголечения потребовавший госпитализацииВременныйвред здоровью,или ее продленияGСтойкий вред здоровьюHЖизнеугрожающее состояние, требующее реанимацииIСмерть пациентаТакже оценивали вероятность предотвращения ЭПР — субъективно, наEFосновании 4-уровневой шкалы Ликерта [153]:1) предотвратить определенно невозможно;2) вероятность предотвращения небольшая (< 50 %);3) вероятность предотвращения существенная (> 50 %);4) предотвратить определенно возможно.Результаты анализа историй болезни представлены в виде частоты НПР на100 случаев госпитализации (в %).53Оценка2.3.5.потенциальныхклиническизначимыхмежлекарственных взаимодействий с помощью электронного ресурса «DrugInteraction Checker»На сайте www.drugs.com в свободном доступе размещен ресурс «DrugInteraction Checker», гармонизированный с рекомендациями FDA.
Согласноданному ресурсу, межлекарственные взаимодействия подразделяются на 3 уровняпо их клинической значимости:1.Major(опасные)–потенциальноопасныемежлекарственныевзаимодействия. Риск от совместного применения превышает пользу дляпациента, поэтому в большинстве случаев рекомендуется избегать подобныхкомбинаций или применять лекарственные средства в минимальных дозах.2.Moderate(значимые)—потенциальныемежлекарственныевзаимодействия средней степени значимости.
Эти комбинации лекарственныхсредств часто требуют более тщательного клинического, лабораторного иинструментального контроля эффективности и безопасности.3. Minor (малозначимые) — взаимодействия с минимальным клиническимзначением (минимальным риском неэффективности лечения или развития НПР).Мы оценили потенциальные клинически значимые межлекарственныевзаимодействия галоперидола и рисперидона в случаях развития ЭПР с другимиодновременно назначенными антипсихотиками и другими психотропнымисредствами.2.3.6. Генотипирование на выявление полиморфизма rs3892097 генаCYP2D6 (аллеля CYP2D6*4) (маркер 1846 G>A)Забор венозной крови проводили в вакуумные пробирки VACUETTE® сЭДТА, замораживали и хранили при температуре -20С.ГенотипированиепроводиливлабораторииЦентраклиническойфармакологии «Научного центра экспертизы средств медицинского применения»Минздрава России (ЦКФ НЦЭСМП МЗ РФ) заведующим лабораторией, к.б.н.Казаковым Р.Е.54Носительство полиморфизма rs3892097 гена CYP2D6 (аллеля CYP2D6*4)определяли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизмадлины рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ анализ).ПЦР-ПДРФ анализ включает следующие этапы:выделение геномной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК),амплификация ДНК,рестрикция ДНК специфической эндонуклеазой,электрофоретическое разделение образующихся фрагментов ДНК,идентификация фрагментов ДНК, содержащих полиморфный сайтрестрикции, путем блот-гибридизации по Саузерну.После предварительного размораживания венозной крови из нее выделяласьгеномная ДНК лейкоцитов с использованием набора реактивов AxyPrep BloodGenomic DNA Midiprep Kit (Axygen Biosciences, США) согласно инструкциипроизводителя.Амплификацию ДНК проводили на амплификаторе модели «Терцик»(«ДНК-Технология», Россия) в 12,5 мкл реакционной смеси, содержащей буфердля Taq-полимеразы, 0,2 мМ каждого dNTP, 10 пМ прямого праймера 5′CGGGAGACCAGGGGGAGCATAGG-3′,10пМобратногопраймера5′-GACCGTTGGGGCGAAAGGGGGGT-3′, 1–2 мкл раствора геномной ДНК, 0,5 ЕДДНК-полимеразы (SynTaq, Синтол, Россия), 10 mM трис–HCl (pH 8,3 при 25°С),50 mM калия хлорида, 1,7 mM магния хлорида.Первый сегмент программы состоял из денатурации геномной ДНК.Данный процесс осуществляли при 95˚С в течение 3 минут.
Затем следовали 35циклов, каждый из которых состоял из трех стадий: денатурации, отжига исинтеза. Денатурация проводилась в течение 10 сек при 95˚С, отжиг — 40 сек при65˚С, синтез — 15 сек при 72˚С.Амплифицированный фрагмент ДНК длиной 358 пар нуклеотидов (п.н.)подвергали рестрикции (эндонуклеаза рестрикции — PspN4I, НПО «СибЭнзим»,Россия), (сайт рестрикции — GGN↑NCC). Рестрикционная смесь содержала 10кратный буфер (SE-Buffer Y для PspN4I рестриктазы «Сибэнзим», Россия: 33 mM55трис-ацетата (pH 7,9 при 25°C), 10 mM магния ацетата, 66 mM калия ацетата, 1mM DTT).
Аллель 1846G после рестрикции разделяется на 3 фрагмента,содержащие 116, 220 и 22 пары нуклеотидов (п.н.). Аллель 1846А (полиморфизмrs3892097) не имеет сайта для рестрикции эндонуклеазой PspN4I и образуеттолько 2 фрагмента размером 116 и 242 п.н.Фрагменты ДНК после рестрикции разделяли электрофорезом в 8%полиакриламидном геле, окрашивали этидиума бромидом и просматривали черезUV трансиллюминатор (TFX-20M Gibco BRL UV Transilluminator, LifeTechnologies, США).
Ниже представлена картина разделения фрагментов ДНКпосле рестрикции электрофорезом в полиакриламидном геле (см. Рис. 1).Рисунок 1. Установление генотипа пациента по CYP2D6(картина разделения фрагментов ДНК в полиакриламидном геле)Идентификацию фрагментов ДНК проводили, сравнивая их размеры сэталонами в виде коммерческих маркеров молекулярных размеров фрагментовДНК (вторая дорожка на фото – полосы с известными длинами п.н., нижняя около100 п.н., вторая чуть выше — около 200 п.н. и другие). Фрагмент ДНК размером116 п.н.
присутствует при любом генотипе, отображаясь после электрофореза ввиде накопления красителя (нижняя полоса на фото). Фрагмент размером 22 п.н.слишком мал и не заметен в геле. Отличие аллеля 1846А заключается в выявленииболее тяжелой полосы на уровне 242 п.н. (чуть выше), в отличие от аллеля 1846G,у которого выявляется более легкая полоса на уровне 220 п.н.
(чуть ниже).56Соответственно, при генотипе 1846GG присутствует полоса на уровне 220 п.н.,при генотипе 1846AA — на уровне 242 п.н., а при генотипе 1846GA присутствуютобе эти полосы (см. Рис. 1).2.3.7. Статистическая обработка результатов исследованияСтатистическая обработка результатов выполнена с помощью пакетаприкладных программ STATISTICA v10.0 («StatSoft Inc.», США). При анализекачественных показателей определялась доля (в %), при анализе количественныхпеременных – среднее арифметическое (М), стандартная ошибка средней (±m).При выборе статистического метода опирались на результаты теста КолмогороваСмирнованаопределениенормальностивыборок.Принормальномраспределении использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок.При распределении, отличном от нормального, использовали непараметрическийкритерий инверсий. Сравнительный анализ качественных переменных проводилис помощью тестов χ2 Пирсона или точного критерия Фишера.
Различия считалистатистически значимыми при р<0,05 (при статистической мощности >80%).Анализ соответствия распределения частот генотипов закону Харди-Вайнбергаосуществляли с помощью расчета χ2 Пирсона [220].Для тестов — генотипирование на носительство полиморфизма rs3892097гена CYP2D6 (аллеля CYP2D6*4) (маркер 1846G>A) и метода Глобальныхтриггеров с использованием триггера ЭПР — «назначение ЦХ» были рассчитаныоперационныехарактеристикипрогностичностьположительногоотрицательного результата (NPV)).(чувствительность,результата(PPV),специфичность,прогностичность57ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ3.1. Анализ расходов на закупку и потребления антипсихотиков в РКПБ в2008-2012 гг.3.1.1. Анализ расходов на закупку антипсихотиков в РКПБ в 2008-2012 гг.В 2008-2012 гг.
в РКПБ назначались следующие антипсихотики (по МНН):типичные—флуфеназин,галоперидол,перициазин,хлорпромазин,левомепромазин,перфеназин,зуклопентиксол,трифлуоперазин,флупентиксол,хлорпротиксен, тиоридазин, алимемазин; атипичные — клозапин, кветиапин,оланзапин, рисперидон, сульпирид, амисульприд, зипрасидон, арипипразол,сертиндол, палиперидон и азенапин (см. Табл. 3.1.).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
