Диссертация (1139774), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Выбор впользу препаратов с более низкой стоимостью 1DDD в отношенииантипсихотиков, имеющих наиболее высокий уровень потребления в стационаре,таких как галоперидол, рисперидон, приведет к существенному снижению затрат.C учетом полученных данных о величине потребления и затратах назакупку различных типичных и атипичных антипсихотиков в РКПБ, следующимэтапом мы изучили их безопасность на основании спонтанных сообщений об НПРв подсистеме «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора.713.2.
Анализ нежелательных побочных реакций при применениитипичных и атипичных антипсихотиков, зарегистрированных в подсистеме«Фармаконадзор» АИС РосздравнадзораМы запросили все зарегистрированные в подсистеме «Фармаконадзор» ССоб НПР при применении всех зарегистрированных в России типичных(алимемазин,галоперидол,зуклопентиксол,перфеназин,тиопроперазин,тиоридазин,левомепромазин,трифлуоперазин,перициазин,флупентиксол,флуфеназин, хлорпротиксен, хлорпромазин — всего 13 МНН) и атипичныхантипсихотиков (азенапин, амисульприд, арипипразол, зипрасидон, кветиапин,клозапин, оланзапин, палиперидон, рисперидон, сертиндол, сульпирид, тиаприд— всего 12 МНН) по состоянию на 1 июля 2016 года. Не было выявлено СС обНПР при применении типичного антипсихотика тиопроперазина (он также незакупался в РКПБ в 2008-2012 гг.).Было выявлено 2114 СС об НПР при применении антипсихотиков, из них1073 — при применении типичных, и 1041 — при применении атипичных.
Приэтом, всего в подсистеме «Фармаконадзор» содержалось 132879 СС об НПР.Таким образом, доля НПР при применении антипсихотиков в общей структуреНПР составила 1,6%.3.2.1. Анализ количества и динамики подачи спонтанных сообщений онежелательных побочных реакциях при применении типичных и атипичныхантипсихотиковМы проанализировали динамику количества ежегодно поступающих СС оНПР при применении различных типичных и атипичных антипсихотиков (поМНН) за период март 2009 - июнь 2016 гг. (см. Табл. 3.7.).
Период наблюдения в2009 и 2016 гг. охватывал менее 1 календарного года и не мог в полной мере бытьиспользован для оценки динамики количества СС.72Таблица 3.7.Динамика количества спонтанных сообщений об НПР при применениитипичных и атипичных антипсихотиков в подсистеме «Фармаконадзор»АИС Росздравнадзора, март 2009 – июнь 2016 гг., абс.Антипсихотики, МНН 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 ВсегоТипичные антипсихотики:галоперидол30зуклопентиксол13алимемазин0трифлуоперазин5перициазин4хлорпротиксен4хлорпромазин1флуфеназин9тиоридазин3флупентиксол5левомепромазин0перфеназин0Итого:74Атипичные антипсихотики:рисперидон26кветиапин11арипипразол45оланзапин9клозапин2сульпирид6палиперидон3амисульприд0сертиндол2тиаприд0зипрасидон0азенапин0Итого:1046027036955124812169414101113651520112637201109514542621152225610109803650104381469128728720113100237812151381840422772881124168560529535617110295766656523730239107367453813101010109000212323210131114310501013133447152051351201015531271041021691100110123372896255100107513482213144951011612014251033001005727224012710985605448394211041В 2010 году количество СС об НПР при применении типичногоантипсихотика галоперидола (60) и трифлуоперазина (36) было выше, чем впоследующие годы (за исключением 2015 года с максимумомСС онеэффективности при применении одного из препаратов галоперидола).
С однойстороны, эти типичные антипсихотики являются наиболее часто назначаемыми впсихиатрической практике, с другой стороны, большое количество СС об НПР в732010 году может быть связано с усилением системы фармаконадзора в России,что стимулировало их подачу.В последующие годы ежегодное общее количество СС об НПР приприменении различных типичных антипсихотиков было примерно одинаковым.Исключение составило резкое увеличение количества СС об НПР приприменении одного из препаратов типичного антипсихотика алимемазина с 6сообщений в 2014 до 78 сообщений в 2015 году.
Это было связано с подачейпроизводителем СС обо всех НПР, включая несерьезные (диспепсия, боль вживоте) и СС о неэффективности в рамках проведения неинтервенционногомаркетингового исследования в амбулаторной практике (78 из 102 сообщений). В2015 году было отмечено увеличение количества СС об НПР при применениигалоперидола за счет кластера случаев неэффективности одного из препаратовопределеннойсериисподозрениемнанесоответствиеегокачестваустановленным требованиям.Динамика суммарного количества СС об НПР при применении типичных иатипичных антипсихотиков в 2009-2016 гг.
представлена на Рис. 4.Рисунок 4.Количество СС об НПР при применении большинства атипичныхантипсихотиков имело пики в разные годы наблюдения, совпадающие спериодами регистрации новых оригинальных или генерических препаратов в74России и началом их клинического использования. Так, 83 из 127 СС об НПР напрепарат арипипразола поступило в 2009-2010 гг., в самом начале его выхода нароссийский фармацевтический рынок, при этом преобладали несерьезные,описанные в инструкции НПР.
Количество СС об НПР при примененииатипичного антипсихотика клозапина было стабильным за период наблюдения,так же как и его потребление в РКПБ.Мы оценили долю НПР при применении каждого типичного и атипичногоантипсихотика (по МНН) (см. Табл. 3.8.).Таблица 3.8.Количество спонтанных сообщений об НПР при применении типичных иатипичных антипсихотиков и их доля внутри класса и среди всехантипсихотиков, по убыванию, абс., %, %% от НПР наантипсихотикиN% от НПР наатипичныеантипсихотикиАтипичныеантипсихотики,МНН% от НПР наантипсихотикиN% от НПР натипичныеантипсихотикиТипичныеантипсихотики,МННГалоперидол35633,216,8Рисперидон27226,212,9Зуклопентиксол17115,98,1Кветиапин24023,111,4Алимемазин1029,54,8Арипипразол12712,26,0Трифлуоперазин958,94,5Оланзапин10910,55,2Перициазин767,13,6Клозапин858,24,0Хлорпротиксен666,23,1Сульпирид605,82,8Хлорпромазин565,22,7Палиперидон545,22,6Флуфеназин524,82,5Амисульприд484,62,3Тиоридазин373,41,8Сертиндол393,71,8Флупентиксол302,81,4Тиаприд40,40,2Левомепромазин232,11,1Зипрасидон20,20,1Перфеназин90,80,4Азенапин10,10,05107310050,8Итого104110049,2ИтогоЛидерами по количеству СС об НПР были типичные антипсихотикигалоперидол,зуклопентиксол,алимемазин,трифлуоперазин,перициазин,хлорпротиксен; атипичные антипсихотики рисперидон, кветиапин, арипипразол,75оланзапин, клозапин, сульпирид.
В целом, по количеству СС об НПР лидировалинаиболее часто назначаемые в РКПБ типичные и атипичные антипсихотики.Фармацевтические производители были отправителями 29,4% СС, такимобразом, преобладали СС от других субъектов обращения ЛС — медицинскихорганизаций, региональных центров мониторинга безопасности лекарственнойтерапии,ЦентральногоРосздравнадзораиаппаратапациентови(вТерриториальныхсумме70,6%).подразделенийОднако,активностьфармацевтических производителей была выше в случаях развития НПР приприменении атипичных антипсихотиков (в 44% случаев по сравнению с 15%случаев НПР при применении типичных антипсихотиков).Количество повторных сообщений, уточняющих первичную информациюоб НПР, составило 216 (10,2%) и было сопоставимо для типичных и атипичныхантипсихотиков.3.2.2. Анализ структуры нежелательных побочных реакций при применениитипичных и атипичных антипсихотиков (по виду осложнений)Для анализа структуры НПР антипсихотиков мы использовали классификацию поМалину Д.И.
[30], выделяющую неврологические НПР (ЭПР), НПР со стороныпсихики, соматические НПР и осложнения — злокачественный нейролептическийсиндром(ЗНС).Кромеэтого,мывыделилиССонеэффективностиантипсихотиков.Мы проанализировали структуру НПР для каждого антипсихотика, исходяиз количества первичных СС (без учета повторных) (см. Табл. 3.9., Рис. 5). Вописании НПР могли встречаться симптомы со стороны различных органов исистем, в связи с чем сумма НПР в Таблице 3.9. не соответствует общему числупервичных СС.Наиболее высокой была доля ЭПР, соматических НПР и НПР со стороныЦНС (см. Рис.
5). ЭПР составили 558 (58,4%) в структуре НПР при применениитипичныхантипсихотиковантипсихотиков (p<0,0001).и236(25,1%)припримененииатипичных76Таблица 3.9.Структура спонтанных сообщений об НПР при применении типичныхи атипичных антипсихотиков по их виду, абс./ %Антипсихотики,ЭПРМННn%Типичные антипсихотики:галоперидол240 70,6зуклопентиксол 117 78,5алимемазин34,5трифлуоперазин6975,0перициазин2844,4хлорпротиксен916,4хлорпромазин1731,5флуфеназин4191,1тиоридазин514,7флупентиксол2379,3левомепромазин15,0перфеназин562,5Итого558 58,4НПР со стороны ЦНСn%n%192153141333218910912115,614,180,315,220,660,038,917,826,534,545,012,522,162416111227789265148141019232730,438,926,052,059,327,522,22,426,550,034,8121116Атипичные антипсихотики:рисперидон116 45,8кветиапин208,7арипипразол2424,0оланзапин1515,3клозапин911,1сульпирид1019,6палиперидон1124,4амисульприд2356,1сертиндол411,8тиаприд250,0зипрасидон2100,0азенапинИтого236 25,1ДоляЗНСбыладостоверноЗНССоматические НПРn%Неэффективностьn%1,82,26,31,811,12,25,012,52,364345131334241433118235818,822,877,333,752,476,475,98,989,23,490,025,037,54928411431228614,41,312,14,317,57,35,62,26,910,09,034014966926355544534292089550,40,91,01,02,20,610412161666439221633152741,152,861,067,379,076,548,939,097,1100,056,0738161642111111062,816,616,016,34,93,924,426,82,911,3253229100988151454134421941вышевструктуреНПРВсеготипичныхантипсихотиков (2,3 vs 0,6 %, p=0,0035).Соматические НПР составили 527 (56%) в структуре НПР при примененииатипичныхантипсихотиковантипсихотиков (p<0,0001).и358(37,5%)приприменениитипичных77Рисунок 5.НПР со стороны ЦНС составили 327 (34,8%) в структуре НПР приприменении атипичных антипсихотиков и 211 (22,1%) при примененииатипичных антипсихотиков (p<0,0001).Доля СС о неэффективности при применении типичных и атипичныхантипсихотиков была сопоставимой (11,3 и 9,0% соответственно, p=0,11).Более подробные данные о соматических НПР и НПР со стороны ЦНСпредставлены в Табл.
3.10. - 3.11. и Рис. 6 - 7.Соматические НПР включали вегетативные нарушения, обусловленныеадрено- и холинолитической активностью антипсихотиков, метаболические иэндокринныеНПР,токсическийгепатит,гематологическиенарушения,гипертермию, НПР со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) и желудочнокишечного тракта (ЖКТ), а также аллергические реакции (см. Табл. 3.10.-3.11.,Рис. 6).АдренолитическиеНПРпроявлялисьпреимущественноввидеортостатической гипотензии. Наибольшее количество адренолитических НПРбыло отмечено при применении кветиапина (16), клозапина (11), галоперидола(10), перициазина и тиоридазина (по 7).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
