Диссертация (1139774), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Табл. 3.14).88Таблица 3.14.Структура антипсихотической терапии пациентов с ЭПР при применениигалоперидола и рисперидона и уровень клинической значимостипотенциальных межлекарственных взаимодействийпо данным ресурса «Drug Interaction Checker»АнтипсихотическаятерапияГалоперидол n = 240абс. %Уровеньзначимостивзаимодействия161 67,1Монотерапия79 32,9дупликацияПолитерапия60 25,0дупликация2 антипсихотика177,1дупликация3 антипсихотика20,8дупликация4 антипсихотикаТипичные антипсихотикиГалоперидолХлорпромазин229,2опасныеЗуклопентиксол *114,6ндХлорпротиксен *62,5ндФлуфеназин10,4опасныеТиоридазин10,4опасныеПерициазин *10,4ндТрифлуоперазин10,4опасныеЛевомепромазин*ндАтипичные антипсихотикиКлозапин31 12,9опасныеКветиапин93,8опасныеОланзапин41,7значимыеРисперидон20,8опасныеАмисульприд*ндПримечание:* ЛС отсутствует в базе «Drug Interaction Checker»нд – нет данных в «Drug Interaction Checker»Рисперидон n = 116абс.
%Уровеньзначимостивзаимодействия97 83,619 16,4дупликация16 13,8дупликация21,7дупликация10,9дупликация2231130,81,722,590,860,862,59опасныезначимыендндзначимыеопасныендзначимыенд10218,621,720,86опасныезначимыезначимыендГалоперидол в монотерапии был назначен в 161 случае (67,1%), рисперидон— в 97 случаях (83,6%). Частота назначения галоперидола и рисперидона вполитерапии с другими антипсихотиками составила 32,9 и 16,4% соответственно,однако, эти цифры могут быть значительно выше, так как часто заявители неуказывают информацию о сопутствующей фармакотерапии.89При антипсихотической политерапии одновременно назначалось дочетырех антипсихотиков. Наиболее часто одновременно с галоперидолом ирисперидономназначалисьтипичныеантипсихотикихлорпромазин,зуклопентиксол, хлорпротиксен и левомепромазин и атипичные антипсихотикиклозапин, кветиапин и оланзапин.Частота назначения потенциально опасных комбинаций галоперидола сдругими антипсихотиками составила 27,9%, клинически значимых — 1,7%.Потенциально опасными были взаимодействия галоперидола с типичнымиантипсихотикамитиоридазином,трифлуоперазином,хлорпромазином,флуфеназином; с атипичными антипсихотиками клозапином, кветиапином,рисперидоном.
Эти комбинации могут вызвать удлинение интервала QT,гипотензию, приводить к усилению угнетающего действия галоперидола на ЦНСихолинолитическихбольшинствапобочныхпотенциальноэффектов.опасныхПриэтом,комбинацийеслитребуютназначениетщательногомониторинга клинического состояния пациента, то одновременное назначениегалоперидола и тиоридазина является противопоказанным.Частота назначения потенциально опасных комбинаций рисперидона сдругими антипсихотиками составила 10,3%, клинически значимых — 4,3%.Потенциальноопаснымибыливзаимодействиярисперидонасгалоперидолом, тиоридазином, а также клозапином. Одновременное назначениерисперидона и тиоридазина также является противопоказанным.Кроме того, согласно ресурсу «Drug Interaction Checker», комбинациигалоперидола/рисперидонасдругимиантипсихотикамиявляются«терапевтической дупликацией», и их одновременное назначение в целом нерекомендуется.Зуклопентиксол,хлорпротиксен,перициазин,левомепромазиниамисульприд отсутствуют в базе «Drug Interaction Checker», в связи с чемустановить уровень клинической значимости взаимодействия галоперидола ирисперидона с данными антипсихотиками не представлялось возможным.
В то жевремя, согласно инструкциям производителей, каждый из этих антипсихотиков90может вызвать развитие ЭПР, а также риск ЭПР возрастает при иходновременном назначении с другими антипсихотиками.Мы также оценили частоту одновременного назначения с галоперидолом ирисперидоном других психотропных ЛС, помимо антипсихотиков, и степеньпотенциальных клинически значимых межлекарственных взаимодействий спомощью ресурса «Drug Interaction Checker» (см. Табл.
3.15.).Таблица 3.15.Частота одновременного назначения галоперидола/ рисперидона сдругими психотропными средствами у пациентов с ЭПРи оценка степени их потенциального межлекарственноговзаимодействия с помощью ресурса «Drug Interaction Checker»nГалоперидолn = 240%УровеньзначимостивзаимодействияАнтидепрессантыАмитриптилин125,0опасныеКломипрамин10,4опасныеПароксетин10,4значимыеЦиталопрам10,4опасныеЭсциталопрамопасныеФлувоксамин20,8значимыеСертралин20,8опасныеВенлафаксин20,8опасныеПротивоэпилептические средстваКарбамазепин104,2значимыеВальпроевая кислота41,7значимыеТранквилизаторыФеназепам *2610,8ндДиазепам2912,1значимые145,8опасныеЛития карбонатКорректоры ЭПРТригексифенидил6828,3значимыеБипериден20,8значимыеПримечание:* ЛС отсутствует в базе «Drug Interaction Checker»нд – нет данных в «Drug Interaction Checker»nРисперидонn = 116%Уровеньзначимостивзаимодействия21311111,70,92,60,90,90,90,9значимыезначимыезначимыеопасныеопасныезначимыезначимыезначимые261,75,2значимыезначимые318-2,615,5-ндзначимыезначимые38-32,8-значимыезначимые91Одновременносгалоперидоломирисперидономназначалисьантидепрессанты, противосудорожные ЛС (карбамазепин и вальпроевая кислота,часто применяемые в психиатрической практике в качестве нормотимиков —стабилизаторовнастроения),транквизизаторы,литиякарбонат,атакжекорректоры ЭПР тригексифенидил и бипериден.Суммарнаячастотаодновременногосгалоперидолом/рисперидономназначения транквилизаторов (диазепама и феназепама) была достаточно высокойи составила 22,9 и 18,1%, соответственно.
Суммарная частота одновременногоназначения антидепрессантов составила около 10%.Частота назначения потенциально опасных комбинаций галоперидола сдругими психотропными ЛС составила 13,3%, клинически значимых — 48,3%. Ккатегорииопасныхантидепрессантамиотносилисьвзаимодействияамитриптилином,галоперидолакломипрамином,сциталопрамом,эсциталопрамом, сертралином, венлафаксином, а также лития карбонатом.Так, одновременное назначение галоперидола и амитриптилина приводит кувеличению уровня амитриптилина в крови, риску удлинения интервала QT иразвития судорог. При этом, если назначение большинства потенциально опасныхкомбинаций требует тщательного клинико-лабораторного мониторинга пациента,то одновременного назначения галоперидола и циталопрама следует избегать.Частота назначения потенциально опасных комбинаций рисперидона сдругими психотропными ЛС составила 1,7%, клинически значимых — 64,6%.Потенциально опасными были комбинации рисперидона с антидепрессантамициталопрамом и эсциталопрамом.
При одновременном назначении рисперидона иэсциталопраманеобходимтщательныймониторинг,аодновременногоназначения рисперидона и циталопрама следует избегать. Представляет интерес,что для антидепрессантов, карбамазепина, вальпроевой кислоты и литиякарбоната описана возможность развития НПР в виде тремора.Суммарная структура комбинаций галоперидола и рисперидона с другимиантипсихотикамиипсихотропнымиЛСпоклиническоймежлекарственных взаимодействий представлена на Рис. 9 - 10.значимости92Рисунок 9.Примечание: данных нет – для ЛС, не представленных в «Drug Interaction Checker»(амисульприд, зуклопентиксол, левомепромазин, перициазин, хлорпротиксен,феназепам)Рисунок 10.Примечание: данных нет – для ЛС, не представленных в «Drug Interaction Checker»(амисульприд, зуклопентиксол, левомепромазин, перициазин, хлорпротиксен,феназепам)Обращает на себя внимание высокая частота одновременного назначениягалоперидола/рисперидона и корректоров ЭПР из класса ЦХ тригексифенидила ибиперидена.
Тригексифенидил был назначен 68 пациентам, получающимгалоперидол (28,3%), и 38 пациентам, получающим рисперидон (32,76%).93Взаимодействия галоперидола и рисперидона с ЦХ относятся к клиническизначимым: возрастает риск центральных и периферических холинолитическихпобочных эффектов, угнетения ЦНС и поздних дискинезий, а также снижаетсяэффективность антипсихотиков.АнализтактикикоррекцииЭПРупациентов,получающихгалоперидол и рисперидон.Мы также проанализировали тактику коррекции ЭПР. Тактика ипродолжительность лечения, вероятно, зависели от вида и выраженности ЭПР иварьировали в широких пределах (см.
Табл. 3.16.).Таблица 3.16.Тактика коррекции ЭПР при применении галоперидола и рисперидона,абс./%Терапия ЭПРОтмена антипсихотикаСнижение дозы антипсихотикаНазначение корректоров ЭПРУвеличение дозы корректораТригексифенидилБипериденАмантадинТолперизонВитамины (В1, В6, С)ТранквилизаторыДиазепамФеназепамНоотропыПирацетам«Ноотропы» (без уточнения ЛС)Инфузионная (дезинтоксикационная) терапияТиосульфат натрияЭтилметилгидроксипиридина сукцинатПлазмаферезгалоперидолN = 240n%4418,3197,916769,6208,310744,62510,4125,031,33414,22711,2208,372,92711,3239,641,74518,852,141,720,8рисперидонN = 116n%4337,11613,87262,11412,14740,586,921,721,72219,01210,386,943,41412,0108,643,443,421,72Также при развитии ЭПР назначались препараты амантадина и толперизона,витаминов,ноотропов,транквилизаторов,и,реже,другиепрепараты94(дифенгидрамин, реамберин, этоксидол, кортексин). Проводилась инфузионная идезинтоксикационная терапия (натрия хлорид, декстроза, декстраны, растворыэлектролитов), в том числе в двух СС было указано о проведении плазмафереза.В подсистеме «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора был описан 1 случайразвития ЭПР при применении галоперидола в дозе 7,5 мг/сут., в котором упациента была подтверждена генетическая предрасположенность к развитиюданного осложнения (выявлено гетерозиготное носительство аллеля CYP2D*4,способствующее снижению скорости метаболизма галоперидола).Таким образом, в случаях развития ЭПР часто встречалась политерапияантипсихотиками и другими психотропными ЛС.
Назначались лекарственныекомбинации, увеличивающие риск развития НПР и ЭПР, в частности. Вбольшинстве случаев развитие ЭПР при применении галоперидола и рисперидонапроисходило при назначении средних терапевтических доз антипсихотиков.РазвитиеЭПРвызывалонеобходимостьинтенсификациилечения—дополнительных лекарственных назначений, перевода в ОРиИТ и консультацийузких специалистов, что удорожало стоимость лечения пациентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
