Диссертация (1139727), страница 22

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 22)

Следует отметить, что на ламивудин подготовлена «монография по биовейверу» FIP, которая относит его именно к 3классу БКС [394]. В связи с этим, также как и для фосфазида, для ламивудинаожидается полное высвобождение (более 85%) при проведении СТКР в средах растворения рН 1,2, 4,5, 6,8.2.2.3. Результаты исследования СТКР препаратов Никавир® 200 мг и Никавир® 400 мгИндивидуальные и усредненные значения количеств фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственных средств Никавир® 400 мг иНикавир® 200 мг приведены в Таблицах 2.2-2.7. Профили растворениялекарственных средств Никавир® 400 мг и Никавир® 200 мг приведены наРисунках 2.3-2.5.117Таблица 2.2Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 400 мг(0,1 M HCl)№ пробы10 мин15 мин20 мин30 мин189,4894,3793,9693,09283,0784,7484,7284,14379,2589,6289,4288,45488,2593,3892,7492,11582,5083,6683,6083,59678,5288,5588,7287,89Среднее,%83,5189,0588,8688,21RSD,%5,424,904,674,45Таблица 2.3Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 200 мг(0,1 M HCl)№ пробы10 мин15 мин20 мин30 мин185,4685,1084,3483,86285,8085,8185,4885,20387,8887,8187,5686,74484,2383,8583,0283,11584,3384,8984,2884,29686,4886,3986,4785,86Среднее,%85,7085,6485,1984,84RSD,%1,601,601,941,58Таблица 2.4Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 400 мг(pH 4,5)№ пробы10152030165,3291,6294,4386,28260,2684,6694,4988,23353,1678,6196,6099,17465,5891,8194,3985,42560,2785,8295,2988,19653,2378,8997,84100,66Среднее,%59,6485,2495,5191,32RSD,%9,226,821,497,40118Таблица 2.5Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 200 мг(pH 4,5)№ пробы10152030177,0399,6091,8794,75272,64100,0594,9087,65377,4992,4490,7795,58477,2799,8991,6194,71572,60101,1194,8487,00677,9291,6190,3295,85Среднее,%75,8397,4592,3992,59RSD,%3,304,352,174,43Таблица 2.6Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 400 мг(pH 6,8)№ пробы10152030165,3387,0099,6098,26264,6586,24101,78102,07357,0681,6698,21100,27465,3087,23100,0598,70564,9886,82101,85102,59657,2081,7998,73101,19Среднее,%62,4285,12100,04100,51RSD,%6,573,121,521,76Таблица 2.7Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 200 мг(pH 6,8)№ пробы10152030185,23101,4699,2099,51278,3999,3098,7398,01376,5498,80100,1899,06485,06101,4799,4199,63578,3399,1399,4598,09676,7098,90100,5099,91Среднее,%80,0499,8499,5899,04RSD,%5,041,270,650,82119Рисунок 2.3.

Усредненные профили растворения лекарственныхсредств Никавир® 200 мг и Никавир® 400 мг (0,1 M HCl)Рисунок 2.4. Усредненные профили растворения лекарственныхсредств Никавир® 200 мг и Никавир® 400 мг (буферный раствор pH 4,5).Рисунок 2.5. Усредненные профили растворения лекарственныхсредств Никавир® 200 мг и Никавир® 400 мг (буферный раствор pH 6,8)120По результатам исследования СТКР было установлено, что выбор временных точек (10, 15, 20, 30 мин) является обоснованным, поскольку позволил полностью описать профиль растворения (до полного высвобожденияболее 85% или с выходом на плато).

Результаты СТКР были признаны достоверными на основании расчета величин RSD, которые составили не более20% для первой временной точки и не более 10% для остальных. Среднеезначение количества фосфазида, высвободившегося в течение 15 мин в 0,1 Mрастворе хлористоводородной кислоты из лекарственного средства Никавир®200 мг составило 85,64%, из лекарственного средства Никавир® 400 мг –89,05%; в буферном растворе pH 4,5 из лекарственного средства Никавир®200 мг составило 97,45%, из лекарственного средства Никавир® 400 мг –85,24%; в буферном растворе pH 6,8 из лекарственного средства Никавир®200 мг составило 99,84%, из лекарственного средства Никавир® 400 мг –85,12% (т.е. более 85%), что позволило сделать заключение об эквивалентности кинетики растворения фосфазида без математической оценки в каждой изтрех сред растворения.

Таким образом, поскольку профиль растворения дополнительной дозировки препарата Никавир® (таблетки 400 мг) является эквивалентным таковому для основной дозировки препарата (таблетки 200 мг),асоставвспомогательныхвеществупрепаратовявляетсядозо-пропорциональным, можно сделать заключение об аналогичном поведении вусловиях in vivo для дополнительной дозировки препарата.2.2.4. Результаты исследования СТКР препаратов Фосфаладин 150+400 мги Никавир® 400 мг + Эпивир 150 мгИндивидуальныеи усредненныезначенияколичеств фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственных средств Фосфаладин 150+400мг и Никавир® 400 мг приведены в Таблицах 2.8-2.13.

Индивидуальные иусредненные значения количеств фосфазида, высвободившегося в раствор излекарственных средств Фосфаладин 150+400 мг и Эпивир®150 мг приведеныв Таблицах 2.14-2.19. Соответствующие профили растворения приведены наРисунках 2.6-2.11.121Таблица 2.8Индивидуальные и усредненные значения ламивудина,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Фосфаладин150+400 мг (рН 1,2)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин100,72101,1397,2099,1495,7096,2997,9696,63101,2496,2099,69101,7798,642,2715 мин93,0498,9894,2699,8499,84100,4394,49100,3093,6499,3299,6899,3997,773,0020 мин99,3497,9595,6298,5697,7396,7895,4996,5799,4197,5698,9497,7597,641,3630 мин98,6798,8797,5798,1196,2397,8097,2397,6198,6396,2197,9798,7497,800,93Таблица 2.9Индивидуальные и усредненные значения ламивудина,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Фосфаладин150+400 мг (pH 4,5)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин98,9397,4096,6598,6493,7095,2795,8394,7198,1893,1297,8396,4196,391,9815 мин100,2196,94103,1198,8695,71105,54102,83105,3699,7495,4798,6796,5699,923,5820 мин99,6594,2997,8197,6294,0294,0997,6993,8999,4694,2297,4594,3496,212,3630 мин96,6494,3497,2495,8492,8095,1697,2195,2696,6492,8895,7894,3895,351,59122Таблица 2.10Индивидуальные и усредненные значения ламивудина, высвободившегося враствор из лекарственного средства Фосфаладин 150+400 мг (рН 6,8)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин100,34110,1899,2098,4297,1796,37100,3197,23101,2497,9999,46111,27100,764,8415 мин98,59113,5297,5799,5398,8596,3197,9496,6799,5099,2599,89114,02100,976,0320 мин97,17108,9497,8697,9796,0095,9298,1996,0497,3296,2198,27108,9999,074,7530 мин99,55108,5097,6699,8395,7893,1298,0393,25100,0196,14100,20108,9599,255,09Таблица 2.11Индивидуальные и усредненные значения ламивудина,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Эпивир® 150 мг(рН 1,2)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин100,2999,0799,7097,73101,58101,9399,68101,94100,05101,4597,7498,96100,011,4915 мин98,5099,87102,8294,6678,35100,97102,98100,9298,3378,3494,71100,1095,888,9720 мин99,1799,84102,2196,5998,4397,57102,1597,7198,9298,5496,5299,9998,971,8830 мин102,7497,6698,6898,1398,8299,7898,8799,92102,8598,7998,0097,6899,331,78123Таблица 2.12Индивидуальные и усредненные значения ламивудина,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Эпивир® 150 мг(pH 4,5)№ пробы10 мин15 мин20 мин30 мин194,89101,5195,5297,66298,3598,1397,1595,73398,6799,0798,0197,474103,90102,59103,11100,645103,59103,86101,5899,04697,11101,5396,7597,24798,7099,3198,3297,75897,44101,7997,1997,69994,92101,8995,8998,1310103,69103,94101,8199,2311104,04102,77103,56100,981298,5298,6397,6896,02Среднее,%99,49101,2598,8898,13RSD,%3,461,982,871,64Таблица 2.13Индивидуальные и усредненные значения ламивудина,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Эпивир® 150 мг(pH 6,8)№ пробы10 мин15 мин20 мин30 мин190,84100,4995,0992,79295,9999,0296,9594,96398,0598,3397,2295,50499,8398,95100,2499,665101,91100,2999,39101,616103,49101,93100,23103,69798,3798,8097,9396,278103,93102,54100,82104,18991,39100,9995,8093,2310102,46100,89100,08102,2811100,3299,47100,80100,331296,3199,2097,4795,45Среднее,%98,57100,0798,5098,33RSD,%4,401,332,044,15124Таблица 2.14Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Фосфаладин150+400 мг(рН 1,2)№ пробы10 мин15 мин20 мин30 мин1103,1997,18103,73102,912105,43103,31102,15103,063101,3798,1199,34101,264101,99103,62102,20101,67599,70103,87101,88100,406100,38104,58100,92101,717101,8598,3199,22100,808100,82104,45100,57101,629103,7097,79103,46102,8410100,22103,55101,62100,2311102,56103,50101,98101,5912106,05103,60101,94102,94Среднее,%102,27101,82101,58101,75RSD,%1,972,921,370,98Таблица 2.15Индивидуальные и усредненные значения фосфазида, высвободившегося в раствор из лекарственного средства Фосфаладин 150+400 мг(pH 4,5)№ пробы10 мин15 мин20 мин30 мин1103,75103,31103,42101,282101,97101,4798,8198,873101,25107,73102,47101,874101,99102,83102,23100,74597,80100,0198,4797,16699,77110,4498,7099,977100,28107,39102,11101,79899,03110,2198,4499,819102,57102,62103,18101,051096,9899,7098,1697,0911101,15102,49101,84100,5512100,85100,7498,5198,75Среднее,%100,62104,08100,5399,91RSD,%1,963,702,141,64125Таблица 2.16Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Фосфаладин150+400 мг (pH 6,8)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин105,45115,50104,28100,54101,50100,96105,17101,75106,25102,34101,25116,29105,115,1315 мин101,66118,90102,46102,69103,51100,86102,51101,02102,41103,59102,91118,84105,116,1620 мин100,73113,86102,72101,86100,62100,32102,95100,47100,86100,71102,07114,04103,434,8330 мин103,67113,54102,35104,28100,4697,44102,6197,70103,87100,59104,50113,72103,735,01Таблица 2.17Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир®таблетки, 400 мг (рН 1,2)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин84,9087,4584,25102,3296,50104,0284,14104,0584,5496,37102,2287,2593,179,1215 мин99,02101,57104,3298,8578,79103,87104,22103,9098,8378,7598,83101,4497,709,3320 мин99,61101,47103,83100,6698,90100,62103,56100,4999,4199,02100,45101,28100,771,5830 мин103,4099,24100,25102,2699,42102,69100,08102,60103,1799,22102,1499,05101,131,70126Таблица 2.18Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 400 мг(pH 4,5)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин48,8957,7150,5652,6071,5758,8250,4558,8748,7371,5952,5157,5756,6613,9815 мин75,1880,0083,6269,9196,2985,9670,7085,9375,2483,3269,9879,9879,689,9720 мин87,7497,5684,7587,10100,8398,5684,9198,8287,94101,1187,2797,7392,867,1830 мин101,35100,2697,18101,8599,23100,0697,43100,31101,5099,50102,11100,63100,121,59Таблица 2.19Индивидуальные и усредненные значения фосфазида,высвободившегося в раствор из лекарственного средства Никавир® 400 мг(pH 6,8)№ пробы123456789101112Среднее,%RSD,%10 мин56,2046,3153,2258,8759,6657,7553,5758,0556,5259,9759,1846,5855,498,5615 мин85,1274,8478,3981,7179,0674,9878,6175,3985,3379,4982,0975,1279,184,7620 мин94,7892,7693,7895,6497,0288,9494,3689,5795,3297,6396,2493,3494,112,8630 мин97,3698,4099,95101,17103,88105,70100,96106,1998,01104,44101,8098,98101,403,00127Рисунок 2.7.

Усредненные профили растворения ламивудина из лекарственныхсредств Фосфаладин 150+400 мг и Эпивир® 150 мг (рН 1,2)Рисунок 2.8. Усредненные профили растворения ламивудина из лекарственныхсредств Фосфаладин 150+400 мг и Эпивир® 150 мг (pH 4,5)Рисунок 2.9. Усредненные профили растворения ламивудина из лекарственныхсредств Фосфаладин 150+400 мг и Эпивир® 150 мг (pH 6,8)128Рисунок 2.10. Усредненные профили растворения фосфазида из лекарственныхсредств Фосфаладин 150+400 мг и Никавир® 400 мг (рН 1,2)Рисунок 2.11.

Характеристики

Список файлов диссертации