Диссертация (1139716), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Суспензию 4,0 г (20 ммоль) соединения 2.33 и 4,14г (30 ммоль) прокаленного измельченного карбоната калия в 125 мл ацетонакипятили на колбонагревателе 30 мин, затем добавили 2,45 г (20 ммоль) этил-2хлорацетата, через 2 ч добавили еще 1,23 г (10 ммоль) этил-2-хлорацетата ипродолжали кипячение 5 ч. Реакционную массу охлаждали, осадок отфильтровали, промывали ацетоном. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток перекристаллизовывали из i-PrOH.Этил-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетат (2.103) получали аналогично соединению 2.102 из соединения 2.43 в среде ацетонитрила.
Перекристаллизовывали из i-PrOH.Этил-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетат (2.104). получали аналогично соединению 2.102из соединения 2.45 в среде ацетонитрила. Перекристаллизовывали из EtOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]уксусная кислота (2.105). Суспензию 2,84 г (10 ммоль) соединения 2.102в 21 мл 3%-ного раствора гидроксида калия интенсивно перемешивали 8 ч при20-25ºС до полного растворения эфира.
Нейтрализовали 0,94 мл (11 ммоль)хлороводородной кислотой при охлаждении льдом. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусная кислота (2.106) получали аналогично соединению 2.105из соединения 2.103, перемешивали 3 ч. Перекристаллизовывали из EtOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-266пиримидин-1-ил]уксусная кислота (2.107) получали аналогично соединению2.106 из соединения 2.104. Перекристаллизовывали из EtOH.Калиеваясоль2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.108). В 4 мл ацетона растворяли 0,51 г (2 ммоль) соединения 2.105 при нагревании, охлаждали до 2025ºС и добавляли раствор 0,12 г (2,2 ммоль) гидроксида калия в 1 мл ацетона.Реакционную смесь выдерживали 6 ч, растворитель отгоняли в вакууме досуха.Остаток обрабатывали этилацетатом, перекристаллизовывали из ацетонитрила.Калиеваясоль2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.109).
В 5 мл спирта растворяли 0,54 г (2 ммоль) соединения 2.106 при нагревании, добавляли раствор 0,12г (2,2 ммоль) гидроксида калия в 0,5 мл воды. Реакционную смесь кипятили 10мин, растворитель отгоняли в вакууме досуха. Остаток обрабатывали этилацетатом, перекристаллизовывали из i-PrOH.Натриевая соль 2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.110) получали аналогичносоединению 2.109, используя гидроксид натрия.
Перекристаллизовывали из iPrOHКалиеваясоль2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.111). В 4 мл ацетонарастворяли 0,57 г (2 ммоль) соединения 2.107 при нагревании, охлаждали до 2025ºС и добавляли раствор 0,12 г (2,2 ммоль) гидроксида калия в 1 мл ацетона.Реакционную смесь выдерживали 6 ч при 0-5ºС, выпавший осадок отфильтровывали. Перекристаллизовывали из ацетона.Натриеваясоль2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.112) получали аналогично соединению 2.111, используя гидроксид натрия.
Перекристаллизовывали из ацетона.Моноэтаноламмониевая соль 2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.113). В 4 мл этила-267цетата растворяли 0,51 г (2 ммоль) соединения 2.105 при нагревании, охлаждали до 20-25ºС и приливали раствор 0,13 г (2,2 ммоль) моноэтаноламина в 1 млэтилацетата. Реакционную смесь выдерживали 6 ч, выпавший осадок отфильтровывали, промывали этилацетатом, сушили. Перекристаллизовывали из ацетонитрила.Морфолиниевая соль 2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.114) получали аналогичносоединению 2.113, используя морфолин. Перекристаллизовывали из i-PrOH.Пиперидиниевая соль 2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.115) получали аналогичносоединению 2.113, используя пиперидин.
Перекристаллизовывали из i-PrOH.Моноэтаноламмониевая соль 2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.116). К суспензии 0,54 г (2 ммоль) соединения 2.106 в 6 мл этанола прибавляли 0,13 г (2,2ммоль) моноэтаноламина и кипятили до полного растворения кислоты. Растворитель отгоняли в вакууме досуха. Остаток обрабатывали этилацетатом, перекристаллизовывали из PrOH.Морфолиниеваясоль2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.117) получали аналогично соединению 2.116, используя морфолин.
Перекристаллизовывали изсмеси этилацетат-ацетон (5:1).Пиперидиниевая соль 2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.118) получали аналогично соединению 2.116, используя пиперидин. Перекристаллизовывали изсмеси этилацетат-ацетон (5:1).Моноэтаноламмониевая соль 2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.119).
В 6мл ацетона растворяли 0,58 г (2 ммоль) соединения 2.107 при нагревании,охлаждали до 20-25ºС и добавляли раствор 0,13 г (2,2 ммоль) моноэтаноламинав 1 мл ацетона. Реакционную смесь выдерживали 6 ч, выпавший осадок от-268фильтровывали, промывали ацетоном, сушили. Перекристаллизовывали из iPrOH.Морфолиниеваясоль2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.120) получали аналогично соединению 2.119, используя морфолин. Перекристаллизовывали из i-PrOH.Пиперидиниеваясоль2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.121) получали аналогично соединению 2.119, используя пиперидин.
Перекристаллизовывали из ацетона.Гексаметилениминиевая соль 2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]уксусной кислоты (2.122) получали аналогично соединению 2.119, используя азепан. Перекристаллизовывали из ацетона.3.7. Методики синтеза N1-ацетамидпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-диона, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклыОбщая методика синтеза N1-(аминооксоэтил)производных.Суспензию 0,5 г (2,5 ммоль) соединения 2.33 и 0,52 г (3,75 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 12 мл ацетонитрила кипятили30мин,затемдобавилираствор3ммольсоответствующегоN-(2-хлорацетил)амина (2.21-2.27) в 3 мл ацетонитрила и продолжали кипячение до7 ч.
Горячую реакционную массу фильтровали, растворитель отгоняли в вакууме, остаток очищали кристаллизацией.N,N-Диэтил-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.123). Перекристаллизовывали из смеси i-PrOH –вода (1:1).6-Метил-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил)]-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.124).
Перекристаллизовывали из PrOH.2696-Метил-1-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил]-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.125). Перекристаллизовывали из PrOH.6-Метил-1-[2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил]-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.126). Перекристаллизовывали из EtOH.1-[2-(Азепан-1-ил)-2-оксоэтил]-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (2.127). Растворитель отгоняли в вакууме, остаток обрабатывали этилацетатом, сушили.
Перекристаллизовывали из PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]ацетамид (2.128). Перекристаллизовывали из EtOH.Соединения 2.129-2.134 получали по общей методике синтеза N1-(аминооксоэтил)производных, используя в качестве исходного соединение 2.43.N,N-Диэтил-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.129). Перекристаллизовывали из PrOH.6-Метил-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил)]-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.130). Перекристаллизовывали из i-PrOH.6-Метил-1-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил]-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.131).
Перекристаллизовывали из ацетона.6-Метил-1-[2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил]-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.132). Перекристаллизовывали из PrOH.1-[2-(Азепан-1-ил)-2-оксоэтил]-6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.133). Растворитель отгоняли в вакууме, остаток обрабатывали этилацетатом, сушили.
Перекристаллизовывали из ацетона.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.134). Перекристаллизовывали из i-PrOH.Соединения 2.135-2.141 получали по общей методике синтеза N1-(аминооксоэтил)производных, используя в качестве исходного соединение 2.45.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N,N-дифенилацетамид (2.135). Перекристаллизовывали изсмеси EtOH – вода (1:1).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-270пиримидин-1-ил]-N,N-диэтилацетамид (2.136). Перекристаллизовывали изPrOH.3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил)]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.137). Перекристаллизовывали из i-PrOH.3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-1-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.138).
Перекристаллизовывали из EtOH.3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-1-[2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.139). Перекристаллизовывали из EtOH.1-[2-(Азепан-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.140). Растворитель отгоняли в вакууме, остатокобрабатывали этилацетатом, сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.141).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
