Диссертация (1139716), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Перекристаллизовывали из ВuOH.Общая методика синтеза N1-ацетанилидпроизводных.Суспензию 0,5 г (2,5 ммоль) соединения 2.33 и 0,52 г (3,75 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 12 мл ацетонитрила кипятили30мин,затемдобавилираствор3ммольсоответствующегоN-(2-хлорацетил)анилина (2.11-2.17, 2.19, 2.20) в 3 мл ацетонитрила и продолжаликипячение до 7 ч. Горячую реакционную массу фильтровали, растворитель отгоняли в вакууме, остаток очищали кристаллизацией.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-фенилацетамид (2.142).
Перекристаллизовывали из EtOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-(о-толил)ацетамид (2.143). Перекристаллизовывали из EtOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-(м-толил)ацетамид (2.144). Перекристаллизовывали из i-PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-(п-толил)ацетамид (2.145). Перекристаллизовывали из EtOH.N-(2,4-Диметилфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.146). Перекристаллизовывали из271EtOH.N-(2,4-Дихлорфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.147).
Перекристаллизовывали изсмеси ДМФА–вода (1:1).Этил-4-{2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидо}бензоат (2.148). Перекристаллизовывали из i-PrOH.N-(4-Ацетилфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.149). Суспензию 1,0 г (5 ммоль) соединения 2.33 и 1,04 г (7,5 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 24 мл ацетонитрила кипятили 30 мин. Затем по каплям в течение 1 ч прибавляли раствор 1,3 г (6 ммоль) N-(4-ацетилфенил)-2-хлорацетамида (2.18) в 5мл ацетонитрила и продолжали кипячение ещѐ 5 ч. Горячую реакционную массу фильтровали, растворитель отгоняли в вакууме, остаток перекристаллизовывали из PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид (2.150). Перекристаллизовывали изацетонитрила.N-(2,4-Динитрофенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.151).
Сухой остаток растворили в 20мл воды и нейтрализовали 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до рН 7.Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из смеси ДМФА–вода (1:1).Соединения 2.152-2.158 получали по общей методике синтеза N1ацетанилидов, используя в качестве исходного соединение 2.43.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-фенилацетамид (2.152). Перекристаллизовывали из воды.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(о-толил)ацетамид (2.153). Перекристаллизовывали из PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(м-толил)ацетамид (2.154).
Перекристаллизовывали из смеси272EtOH – вода (1:2).2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(п-толил)ацетамид (2.155). Перекристаллизовывали из смесиEtOH – вода (1:2).N-(2,4-Диметилфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.156). Перекристаллизовывалииз EtOH.N-(2,4-Дихлорфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.157). Перекристаллизовывалииз EtOH.Этил-4-{2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидо}бензоат (2.158).
Перекристаллизовывали изPrOH.N-(4-Ацетилфенил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.159) получали аналогичносоединению 2.149 из соединения 2.43. Перекристаллизовывали из PrOH.Соединения 2.160-2.166 получали по общей методике синтеза N1ацетанилидов, используя в качестве исходного соединение 2.45 (метод а).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-фенилацетамид (2.160) получали по методу а. Перекристаллизовывали из EtOH.Метод б. В 5 мл уксусной кислоты при нагревании растворяли 0,5 г (1,5ммоль) соединения 2.142, реакционную смесь охлаждали до 25ºС и добавляли1,5 г (15 ммоль) 36%-го раствора перекиси водорода. Реакционную смесь выдерживали 24 ч, нейтрализовали 25%-ным раствором аммиака до pH 7. Выпавший осадок отфильтровывали, сушили.
Перекристаллизовывали из EtOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(о-толил)ацетамид (2.161) получали по методу а.Получали аналогично соединению 2.160 из соединения 2.143 по методу б.Перекристаллизовывали из EtOH.2732-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(м-толил)ацетамид (2.162) получали по методу а.Получали аналогично соединению 2.160 из соединения 2.144 по методу б.Перекристаллизовывали из EtOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(п-толил)ацетамид (2.163) получали по методу а.Получали аналогично соединению 2.160 из соединения 2.145 по методу б.Перекристаллизовывали из EtOH.N-(2,4-Диметилфенил)-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.164) получали по методуа.
Перекристаллизовывали из EtOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(2,4-дихлорфенил)ацетамид (2.165) получали по методу а.Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:2).Этил-4-{2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидо}бензоат (2.166) получали по методу а. Перекристаллизовывали из PrOH.N-(4-Ацетилфенил)-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.167) получали аналогичносоединению 2.149 из соединения 2.45. Перекристаллизовывали из PrOH.N-(2,4-Динитрофенил)-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.168) получали аналогичносоединению 2.151 из соединения 2.45.
Перекристаллизовывали из смеси ДМФА– вода (1,5:1).3.8. Методики синтеза оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)-2-[6метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, иих функциональных производныхN-{4-[1-(Гидроксиимино)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тие-274тан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.169). К раствору0,56 г (1,5 ммоль) соединения 2.149 в 15 мл этанола добавляли предварительноприготовленный раствор 0,22 г (3 ммоль) гидроксиламина гидрохлорида и 0,2 г(1,5 ммоль) карбоната калия в 4 мл воды, реакционную смесь кипятили 3 ч.Охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили.Перекристаллизовывали из EtOH.N-{4-[1-(Гидроксиимино)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.170) получалианалогично соединению 2.169 из соединения 2.159. Перекристаллизовывали изPrOH.N-{4-[1-(Гидроксиимино)этил]фенил}-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.171) получали аналогично соединению 2.169 из соединения 2.167.
Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).N-[4-(1-Гидразоноэтил)фенил]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.172). К раствору 1,5 г (4ммоль) соединения 2.149 в 35 мл этанола добавляли 0,35 г (6 ммоль) 85%-ногораствора гидразингидрата и 4 кап. уксусной кислоты, кипятили 3 ч. Реакционную смесь охлаждали, осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили.Перекристаллизовывали из BuOH.N-[4-(1-Гидразоноэтил)фенил]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.173) получали аналогично соединению 2.172 из соединения 2.159.
Перекристаллизовывали из PrOH.N-[4-(1-Гидразоноэтил)фенил]-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид(2.174)получалианалогично соединению 2.172 из соединения 2.167. Перекристаллизовывали изPrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-{4-[1-(2-фенилгидразоно)этил]фенил}ацетамид (2.175). В 35 мл этанола при нагревании растворяли 1,5 г (4 ммоль) соединения 2.149, охлаждали275до 25ºС и добавляли 0,48 г (4,4 ммоль) фенилгидразина и 5 кап.
уксусной кислоты, кипятили 3 ч. Реакционную смесь охлаждали, осадок отфильтровывали,промывали этанолом, сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-{4-[1-(2-фенилгидразоно)этил]фенил}ацетамид (2.176) получали аналогично соединению 2.175 из соединения 2.159. Перекристаллизовывали из PrOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-{4-[1-(2-фенилгидразоно)этил]фенил}ацетамид (2.177) получали аналогично соединению 2.175 из соединения 2.167.
Перекристаллизовывали из PrOH.N-{4-[1-(2-Карбамотиоилгидразоно)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.178). Краствору 1,5 г (4 ммоль) соединения 2.149 и 0,40 г (4,4 ммоль) тиосемикарбазида в 30 мл этанола добавили 2 кап. концентрированной серной кислоты, кипятили 3 ч на колбонагревателе.
Реакционную смесь охлаждали, осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.N-{4-[1-(2-Карбамотиоилгидразоно)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид(2.179) получали аналогично соединению 2.178 из соединения 2.159. Перекристаллизовывали из смеси ДМФА – вода (3:2).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-{4-[1-(2-карбамотиоилгидразоно)этил]фенил}ацетамид(2.180) получали аналогично соединению 2.178 из соединения 2.167.
Перекристаллизовывали из смеси ДМФА – вода (3:2).N-{4-[1-(2-Карбамоилгидразоно)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.181). К раствору 1,5 г (4 ммоль) соединения 2.149 в 30 мл этанола добавляли 0,49 г (4,4ммоль) семикарбазида гидрохлорида и 1,09 г (8 ммоль) ацетата натрия, кипятили 3 ч на колбонагревателе. Реакционную смесь охлаждали, осадок отфильтро-276вывали, промывали этанолом, сушили.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
