Диссертация (1139716)
Текст из файла
Гoсударственное бюджетнoе образовательнoе учреждениевысшегo профессиoнального oбразованияБАШКИРСКИЙ ГOСУДАРСТВЕННЫЙ МEДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТМинистерства здравoохранения Рoссийской ФедерацииНа правах рукописиМЕЩЕРЯКОВА Светлана АлексеевнаСИНТЕЗ, СВОЙСТВА, СТРУКТУРА И БИОЛОГИЧЕСКАЯАКТИВНОСТЬ НОВЫХ S И N ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора фармацевтических наукНаучный консультант:Катаев Валерий Алексеевичдоктор фармацевтических наукУфа - 20152ОГЛАВЛЕНИЕВведение .................................................................................................................... 6Список сокращений ............................................................................................. 16Глава 1.
Синтез и свойства N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов (обзор литературы) ........................................................................................ 171.1.Синтез N-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................... 181.2.Синтез C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................... 371.3.Функционализация N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов..441.4. Биологическая активность N- и C-производных пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов .................................................................................................................
55Глава 2. Синтез, структура и свойства тиетансодержащих пиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов (обсуждение результатов) ..................................................... 612.1. Синтез исходных соединений ......................................................................... 622.1.1 Синтез пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, 2-хлорметилтиирана, N-(2-хлорацетил)аминов, β-дикарбонильных соединений ..............................................
622.1.2 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый цикл ....................................................................................................... 672.1.3 Синтез и структура пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетан-1-оксидный и тиетан-1,1-диоксидный циклы ........................................... 882.2. Синтез, структура и свойства N-, C5-замещенных пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидныйциклы ......................................................................................................................
1002.2.1 Аминометилирование 6-метил- и 6-хлорпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидныйциклы .................................................................................................................. 1022.2.2 Взаимодействие 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащихтиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, с алкил- иалкенилгалогенидами ....................................................................................... 1142.3.
Синтез, структура и свойства производных 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тие-3тан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы ............................................... 1242.3.1 Синтез этиловых эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый,тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы ...................................... 1242.3.2 Синтез N1-(аминооксоэтил)производных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов .................................................................................................................
1332.3.3 Синтез и структура N1-ацетанилидпроизводных 3-(тиетан-3-ил)-,3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов ............................................................................................. 1442.3.4 Синтез и свойства оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)ацетамидов3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов .................................................................. 1602.4.
Синтез, структура и свойства ацетогидразидов, содержащих в ацетильнойгруппе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов..................................... 1812.4.1 Синтез и изомерия ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов................................................. 1822.4.2 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с арилальдегидами и кетонами.................................................................................................................
1842.4.3 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с β-дикарбонильными соединениями .............................................................................................................. 2002.4.4 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с ангидридами и хлорангидри-4дами моно- и дикарбоновых кислот ...............................................................
2182.4.5 Взаимодействие ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, с малеимидами .................... 2292.5. Синтез и свойства 6-аминопроизводных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-,1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов .....................................................................................................................
2332.5.1 Синтез 6-аминопроизводных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов..2342.5.2 Синтез и гетероциклизация 6-амино-5-нитрозопиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов ................................................................................................................. 240Глава 3. Экспериментальная часть .....................................................................
2493.1. Общие положения ......................................................................................... 2493.2. Методики синтеза исходных соединений ................................................... 2513.3. Методики синтеза тиетан-, 1-оксотиетан- и 1,1-диоксотиетанпроизводныхпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................................................................ 2543.4.
Методики синтеза аминометилпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклы ................................................................................................ 2573.5. Методики синтеза солей и N1-алкилпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклы ................................................................................................ 2603.6. Методики синтеза эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы ...............................................
2653.7. Методики синтеза N1-ацетамидпроизводных 6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-диона, содержащих тиетановый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1диоксидный циклы ................................................................................................ 2683.8. Методики синтеза оксимов, гидразонов N-(4-ацетилфенил)-2-[6-метил-2,4диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидов, содержащих тиетано-5вый, тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклы, и их функциональныхпроизводных ..........................................................................................................
2733.9. Методики синтеза ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов, и их производных.................... 2783.10. Методики синтеза 6-аминозамещенных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-,1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дионов и их производных ..................................................................................... 292Глава 4.
Исследование биологической активности новых S и N производныхпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов ............................................................................ 2984.1. Общие положения .......................................................................................... 2984.2. Гипотензивная активность ............................................................................
2984.3. Антиокислительная активность .................................................................... 3054.4. Противомикробная и противогрибковая активности ................................. 3204.5. Психотропная активность .............................................................................
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
