Диссертация (1139716), страница 40
Текст из файла (страница 40)
Перекристаллизовывалииз BuOH.N'-(2,5-Диоксо-1-фенилпирролидин-3-ил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.287). Краствору 0,54 г (2 ммоль) гидразида 2.194 в 20 мл смеси изопропанол-этанол(7:3) добавили 0,35 г (2 ммоль) N-фенилмалеимида, кипятили 5 ч. Реакционнуюсмесь охлаждали, осадок отфильтровали и промывали этанолом, сушили. Перекристаллизовывали из i-BuOH.N'-[1-(4-Бромфенил)-2,5-диоксопирролидин-3-ил]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид(2.288).
К раствору 0,54 г (2 ммоль) гидразида 2.194 в 20 мл этанола добавили0,50 г (2 ммоль) N-(4-бромфенил)малеимида, кипятили 4 ч. Реакционную смесьохлаждали, осадок отфильтровали и промывали этанолом, сушили. Перекристаллизовывали из i-PrOH.N'-(2,5-Диоксо-1-фенилпирролидин-3-ил)-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.289)292получалианалогичносоединению2.288изсоединения2.195иN-фенилмалеимида. Перекристаллизовывали из i-PrOH.N'-[1-(4-Бромфенил)-2,5-диоксопирролидин-3-ил]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид(2.290) получали аналогично соединению 2.288 из соединения 2.195.
Реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из i-PrOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N'-(2,5-диоксо-1-фенилпирролидин-3-ил)ацетогидразид(2.291) получали аналогично соединению 2.288 из соединения 2.196 и Nфенилмалеимида. Перекристаллизовывали из воды.N'-[1-(4-Бромфенил)-2,5-диоксопирролидин-3-ил]-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.292) получали аналогично соединению 2.288 из соединения2.196. Реакционную смесь кипятили 3 ч, охлаждали, осадок отфильтровали ипромывали диэтиловым эфиром, сушили. Перекристаллизовывали из i-PrOH.3.10.
Методики синтеза 6-аминозамещенных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов и их производных1,3-Диметил-6-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.293). Краствору 1,74 г (10 ммоль) соединения 2.9 в 50 мл этанола добавили 3,4 г (40ммоль) пиперидина и кипятили 5 ч. Растворитель отгоняли в вакууме досуха,остаток промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.1,3-Диметил-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.294)получали аналогично соединению 2.293, используя морфолин. Перекристаллизовывали из i-BuOH.6-(Азепан-1-ил)-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.295).Краствору 1,74 г (10 ммоль) соединения 2.9 в 50 мл этанола добавили 3,76 г (40ммоль) азепана и кипятили 5 ч. Выпавший осадок отфильтровывали, фильтратупаривали в вакууме до ¼ объема, добавляли 150 мл воды и проводили 3-293кратную экстракцию хлороформом (по 15 мл).
Хлороформные извлечения объединяли, растворитель отгоняли. Осадок промывали диэтиловым эфиром, сушили. Перекристаллизовывали из смеси EtOH-вода (1:1).6-(Пиперидин-1-ил)-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.296). К раствору 0,6 г (2,8 ммоль) соединения 2.36 в 12 мл изобутанола добавили 0,71 г (8,4 ммоль) пиперидина, кипятили 2,5 ч.
Растворитель отгоняли ввакууме досуха, остаток промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали изацетона.6-(Морфолин-4-ил)-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.297). К раствору 0,6 г (2,8 ммоль) соединения 2.36 в 12 мл изобутанола добавили 0,97 г (11,2 ммоль) морфолина, кипятили 2,5 ч. Охлаждали, осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из i-PrOH.6-(Азепан-1-ил)-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.298)получали аналогично соединению 2.296, используя азепан. Растворитель отгоняли в вакууме.
После обработки маслообразного остатка небольшим объемомэтилацетата, полученный осадок промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из смеси EtOH-вода (3:1).6-(Морфолин-4-ил)-1-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.299) получали аналогично соединению 2.297 из соединения 2.44. Перекристаллизовывали из ДМФА.1-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.300) получали аналогично соединению 2.296 из соединения 2.48. Перекристаллизовывали из PrOH.1-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.301) получали аналогично соединению 2.297 из соединения 2.48.
Перекристаллизовывали из PrOH.1,3-Диметил-6-(пиперазин-1-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.302)получали аналогично соединению 2.295, используя пиперазина гексагидрат.Перекристаллизовывали из i-BuOH.1,4-Ди(1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион-6-ил)пиперазин294(2.303). К раствору 1,74 г (10 ммоль) соединения 2.9 в 30 мл этанола добавили2,91 г (15 ммоль) пиперазина гексагидрата и кипятили 1 ч. Охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из ДМФА.1,3-Диметил-6-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.304). В 20 мл безводного метанола растворяли 0,36 г (15 ммоль) металлического натрия и добавили 1,22 г (15 ммоль) 2-метилимидазола, растворительотгоняли.
К остатку приливали раствор 1,74 г (10 ммоль) соединения 2.9 в 30мл ДМФА. Реакционную смесь кипятили 3 ч. Охлаждали до 10ºС, выпавшийосадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывалииз ДМФА.6-[4-(2,3-Дигидроксипропил)пиперазин-1-ил]-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.305). К раствору 2,24 г (10 ммоль) соединения 2.302 в50 мл этанола добавили 0,9 г (12 ммоль) свежеперегнанного глицидола и 5 кап.триэтиламина.
Реакционную смесь кипятили 2 ч, упаривали в вакууме до ¼объема, выливали в 50 мл ацетона, выпавший осадок отфильтровывали, промывали ацетоном, сушили. Перекристаллизовывали из BuOH.6-[4-(2-Гидрокси-3-феноксипропил)пиперазин-1-ил]-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.306) получали аналогично соединению 2.305, используя фенилглицидный эфир.
После охлаждения реакционной смеси, выпавший осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили. Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).6-{4-[3-(Аллилокси)-2-гидроксипропил]пиперазин-1-ил}-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.307) получали аналогично соединению 2.305,используя аллилглицидный эфир. Растворитель отгоняли в вакууме, маслообразный остаток обрабатывали диэтиловым эфиром.6-(4-Бензилпиперазин-1-ил)-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.308).
К раствору 0,84 г (15 ммоль) гидроксида калия в 50 мл этанола добавляли 2,24 г (10 ммоль) соединения 2.302 и 1,90 г (15 ммоль) бензилхлорида. Реакционную смесь кипятили 1 ч. Фильтровали, растворитель из фильтрата отго-295няли в вакууме досуха, остаток обрабатывали водой. Осадок отфильтровывали,промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).6-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.309).
К раствору 2,24 г (10 ммоль) соединения 2.302 в 25 мл свежеперегнанного уксусного ангидрида добавили 2,24 г (равное по весу исходному веществу) безводного ацетата натрия, реакционную смесь кипятили 2 ч, фильтровали. Фильтрат упаривали до ¼ объема в вакууме, выливали в 50 мл воды. Через12 ч выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из i-BuOH.Дигидрохлориды 6-[4-(2-гидрокси-3-феноксипропил)пиперазин-1-ил](2.310), 6-{4-[3-(аллокси)-2-гидроксипропил]пиперазин-1-ил}- (2.311), 6-(4бензилпиперазин-1-ил)-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона(2.312).Через раствор (5 ммоль) соединения 2.306 (или соединений 2.307, 2.308) в 50 млацетона пропускали газообразный хлороводород до рН~2.
Выпавший осадокотфильтровывали, промывали ацетоном, сушили. Перекристаллизовывали изEtOH.ОбщаяметодикасинтезаС5-нитрозопроизводных6-амино-1,3-диметипиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов.Метод а. К раствору 10 ммоль соединений 2.293-2.295 в смеси 20 мл водыи 5 мл ледяной уксусной кислоты прикапывали при интенсивном перемешивании раствор 1,02 г (15 ммоль) нитрита натрия в 10 мл воды.
Перемешивали 1 ч,охлаждали. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили.Метод б. К раствору 20 ммоль соединений 2.293-2.295, 2.309 в 40 мл этанола или хлороформа добавили 12 мл изоамилнитрита, затем прикапывали втечение 30 мин 1,71 мл (20 ммоль) концентрированной хлороводородной кислоты при интенсивном перемешивании. Реакционную смесь охлаждали.
Выпавший осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили.1,3-Диметил-5-нитрозо-6-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.313). Перекристаллизовывали из EtOH.1,3-Диметил-6-(морфолин-4-ил)-5-нитрозопиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион296(2.314). Перекристаллизовывали из EtOH.6-(Азепан-1-ил)-1,3-диметил-5-нитрозопиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.315). Перекристаллизовывали из i-BuOH.6-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-1,3-диметил-5-нитрозопиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (2.316). Перекристаллизовывали из EtOH.1,3-Диметил-5-нитрозо-6-(4-нитрозопиперазин-1-ил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (2.317). Раствор 2,24 г (10 ммоль) соединения 2.302 в 30 млводы нагревали до 60ºС и добавляли 10 мл уксусной кислоты.
К полученномураствору прикапывали раствор 2,04 г (30 ммоль) нитрита натрия в 10 мл воды.Перемешивали один час при 60ºС, охлаждали. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из смеси EtOH-вода(1:3).1,3-Диметил-6,7,8,9-тетрагидропиридо[1,2-е]пурин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.318). Суспензию 2,52 г (10 ммоль) соединения 2.313 в 50 мл н-бутанола кипятили в течение 1 ч. Горячую реакционную смесь фильтровали, охлаждали до8-10ºС.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
