Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139716), страница 44

Файл №1139716 Диссертация (Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина) 44 страницаДиссертация (1139716) страница 442019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 44)

3.4).Таблица 3.4Влияние исследуемых соединений на процессы ПОЛ в гомогенатах мозга ипечени, (% к контролю)ГруппыХЛ гомогената печениХЛ гомогената мозгаживотныхSImaxSImax(М±m)(М±m)(М±m)(М±m)Контроль (бФН)100,0±7,3100,0±9,1 100,0±11,0 100,0±9,8ФН307,1±12,3288,1±9,9124,4±8,9136,0±9,5ФН+2.3596,3±5,2*89,7±4,7*88,1±7,1*84,1±6,9*ФН+2.4989,7±7,1*85,5±9,1*90,1±6,7*77,3±7,8*ФН+оксиметилурацил 50,65±3,9*56,6±4,8*57,6±5,8*62,5±5,1*Примечание: * - данные достоверны относительно группы контроля (р<0,05).314Данный факт свидетельствует o наличии протективного действия у соединений 2.35, 2.49, то есть их способности нейтрализовать перекисные липидные радикалы в тканях.

Следует отметить, что активация свободнорадикальных процессов в условиях ФН может иметь адаптивный характер, аих подавление может являться причиной нарушения физиологического течения приспособления к ФН. Поэтому особенно важным является отсутствиечрезмерно выраженного, как в случае с оксиметилурацилом, ограничения процессов ПОЛ при введении соединений 2.35 и 2.49.Генерацию АФК в крови оценивали по изменению спонтанной ЛЗХЛ ииндуцированной зимозаном (индуктор фагоцитоза) ЛЗХЛ цельной крови экспериментальных животных. Для регистрации спонтанной ЛЗХЛ 0,1 мл гепаринизированной цельной крови разводили в 2 мл изотонического раствораNaCl и добавляли 0,1 мл 10-5 М раствора люминола.

Индуцированную зимозаном ЛЗХЛ регистрировали после добавления 0,01 мл 1%-ной взвеси зимозанаи инкубирования в течение 10 мин при 37ºС.Изменения значений ЛЗХЛ цельной крови под влиянием исследуемыхсоединений представлены в табл. 3.5. Из данных, представленных в табл. 3.5видно, что в крови экспериментальных животных, получавших соединения2.35, 2.49 и препарат сравнения, увеличилась спонтанная и индуцированнаяЛЗХЛ, что свидетельствует о повышении резервных возможностей фагоцитов.Таблица 3.5Влияние исследуемых соединений на процессы СРО в цельной крови, (% кконтролю)ГруппыСпонтанная ЛЗХЛИндуцированнаяживотныхзимозаном ЛЗХЛSImaxSImax(М±m)(М±m)(М±m)(М±m)Контроль (бФН)100,0±5,6100,0±4,6100,0±6,5100,0±7,7ФН253,7±10,4175,2±9,1154,3±10,6131,3±9,9ФН+2.35141,6±7,1* 160,0±5,9* 111,2±10,8 103,8±12,7ФН+2.49175,0±5,8* 240,0±4,7* 157,0±7,7* 135,4±6,4*ФН+оксиметилурацил 179,2±3,7* 186,6±5,5* 125,7±2,9* 140,5±3,1*Примечание: * - данные достоверны относительно группы контроля (р<0,05).315На следующем этапе определено содержание ТБК-активных продуктов вмозге, печени и плазме крови экспериментальных животных.

Содержание малонового диальдегида (МДА) - одного из продуктов ПОЛ, определяли общепринятым спектрофотометрическим методом, основанным на реакции образования окрашенного комплекса МДА с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) вкислой среде [153]. К 1 мл гомогената органов или плазмы крови добавляли 1мл 30%-ного раствора трихлоруксусной кислоты. Безбелковый экстракт отделяли 10-минутным центрифугированием при 3000 об/мин., 2 мл депротеинатасмешивали с 1 мл раствора ТБК и выдерживали в кипящей водяной бане 15мин. Оптическую плотность регистрировали на спектрофотометре СФ-26(Россия) при 532 нм в односантиметровом оптическом слое.Таблица 3.6Содержание МДА в гомогенатах мозга, печени и плазме крови, (нмоль/мл)ГруппыГомогенатГомогенатПлазмаживотныхпеченимозга(М±m)(М±m)(М±m)Контроль (бФН)0,34±0,0110,40±0,0270,17±0,021ФН0,49±0,0710,49±0,0420,16±0,014ФН+2.350,30±0,0190,35±0,0180,14±0,018ФН+2.490,20±0,027*0,31±0,0240,12±0,011ФН+оксиметилурацил0,30±0,021*0,37±0,018*0,13±0,019Примечание: * - данные достоверны относительно группы контроля (р<0,05).Результаты исследования показали, что под влиянием физическойнагрузки повышалось содержание ТБК-активных продуктов в гомогенатах органов, а в плазме крови незначительно снижалось (табл.

3.6). В опытных группах животных, которым вводили соединения 2.35 и 2.49, уровень содержанияМДА в тканях печени, мозга и плазме крови, был ниже значений контрольнойгруппы и примерно на уровне значений оксиметилурацила (табл. 3.6), что подтверждает наличие антиoкислительной активности.Изучено состояние общего антиоксидантного статуса (ОАОС) в гомогенатах полученных органов и плазме крови независимым спектрофотометрическим методом TAS, основанным на подавлении антиоксидантами цветной реакции АВТS® [2,2ʹ-азино-ди-(3-этилбензтиазолина сульфонат)] с пероксида-316зой и перекисью водорода [251].

Оптическую плотность сине-зеленого окрашивания радикал катиона АВТS®˙+ регистрировали на спектрофотометре СФ«ULTRA» (Россия) при 600 нм в односантиметровом оптическом слое.Для количественного определения ОАОС готовили растворы контрольного, стандартного и исследуемых образцов из реагентов, входящих в составнабора для исследования TAS (Randox, Великобритания) (табл. 3.7).

Приготовленные растворы инкубировали, доводя температуру до 37ºС, и регистрировали оптическую плотность (А1). Затем добавляли в каждый раствор 200 мл250 мМ раствора перекиси водорода и через 3 мин снова регистрировали оптическую плотность (А2).Таблица 3.7Состав рабочих растворовРеагент, млКонтрольДистиллированная вода20Раствор6-гидрокси-2,5,7,8тетраметилхроман-2-карбоновой кислотыИсследуемый образецХромоген (АВТS®, пероксидаза)1Стандарт20Образец-1201Общий антиоксидантный статус в ммоль/л рассчитывали по формулам:F Cстан.Акон.  Астан.

, где ΔА=А1 – А2ммоль / л  F (Акон.  Аобр. ) ,где ммоль/л - концентрация антиокислителей (ОАОС); Сстан. – 2,07ммоль/л; ΔАобр. – оптическая плотность образца; ΔАстан. – оптическая плотность стандарта; ΔАкон. – оптическая плотность контроля.Количественное определение ОАОС показало, что при введении соединений 2.35 и 2.49, как и препарата сравнения, экспериментальным животнымстатистически значимо увеличивается содержание антиокислителей в гомогенате мозга, тогда как в плазме и гомогенате печени концентрация антиокислителей оставалась на уровне контрольной группы (табл. 3.8).317Таблица 3.8Концентрация антиокислителей в гомогенатах мозга, печени и плазме крови(ммоль/л)ГруппыГомогенатГомогенатПлазма,животныхпечени,мозга,(М±m)(М±m)(М±m)Контроль (бФН)3,71±0,323,77±0,402,99±0,025ФН7,37±0,454,30±1,301,92±0,062*ФН+2.354,22±0,81*8,24±0,14*2,76±0,015*ФН+2.493,15±0,05*7,84±0,78*2,79±0,015*ФН+оксиметилурацил4,79±0,556,79±1,20*2,89±0,054*Примечание: * - данные достоверны относительно группы контроля (р<0,05).Изучено влияние соединений 2.35, 2.49 и препарата сравнения на изменение лейкоцитарной формулы и показатели фагоцитарной активности кровиэкспериментальных животных в условиях дозированной ФН [20].Для оценки генерации свободных радикалов кислорода в крови экспериментальных животных производили подсчет количества лейкоцитов, исследовали функциональную активность фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия, анализировали спонтанный и индуцированный латексомтест-НСТ путем подсчѐта числа активированных фагоцитов [249].Количество лейкоцитов подсчитывали в камере Горяева с использованием 3%-ной уксусной кислоты.

Для изучения лейкограммы производили морфологическую оценку клеточного состава периферической крови с определением различных видов лейкоцитов в сухих, фиксированных метанолом иокрашенных азуром и эозином мазках.Оценку фагоцитарной активности лейкоцитов проводили по методикеЛ.З. Клечикова, при этом определяли фагоцитарное число и фагоцитарный индекс [46].Также были исследованы резервные возможности фагоцитирующих клеток крови.

Для оценки емкости резерва функциональной активности фагоцитов крови применялась формула:318Х ( I max ind  I max sp )I max spгде Х - соотношение резерва функциональной активности к спонтанномусвечению фагоцитов крови; Imax ind - максимальная интенсивность свечения индуцированной крови; Imax sp - максимальная интенсивность свечения спонтанной крови.Проведенное исследование показало (табл. 3.9), что после воздействияФН в крови экспериментальных животных возросло количество лимфоцитов,эозинофильных лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов. При этом уменьшилась доля сегментоядерных нейтрофилов. Число моноцитов практически неизменилось.В группах животных на фоне ФН, получавших изучаемые соединения иоксиметилурацил, увеличилось количество сегментоядерных лейкоцитов,остальные параметры клеточного состава крови были близки к контрольнымзначениям (табл.

3.9).Таблица 3.9Изменения морфологического состава крови экспериментальных животных нафоне ФН и введения исследуемых соединений, (М±m)ГруппыЛейкоцитыживотныхнейтрофилыэозинофи- моноциты лимфоцилытыпалочкосегментоядерныеядерныеКонтроль2,20,120,21,73,70,64,50,663,24,1(бФН)ФН3,01,2*15,62,3*6,61,1*4,20,972,24,3*ФН+2.352,20,834,02,7*#1,70,96,01,958,03,8#ФН+2.492,41,146,82,3*1,71,14,20,745,72,1*#ФН+оксимети2,60,145,23,6*#4,51,93,21,142,72,6*лурацилПримечание: * - данные достоверны относительно группы контроля (р<0,05), # - данные достоверны относительно группы животных «ФН» (р<0,05).При оценке функционально-метаболической активности фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилы, моноциты) проводилось определение их поглотительной способности и уровня активации кислородзависимого метабо-319лизма в тесте-НСТ (табл.

3.10).Как следует из данных, приведенных в табл. 3.10, ФН вызывала в кровиэкспериментальных животных как снижение числа активно фагоцитирующихклеток крови (уменьшение фагоцитарного индекса), так и интенсивности фагоцитоза (снижение фагоцитарного числа). Введение изучаемых соединенийоказывало корректирующее влияние на эти изменения и приводило показателипоглотительной активности фагоцитов крови к норме.Таблица 3.10Изменения показателей фагоцитоза, кислородзависимого метаболизма и функционального резерва фагоцитов крови животных на фоне ФН и введения исследуемых соединений, (М±m)ГруппыПоглотительнаяСпонтанныйХживотныхактивностьНСТ-тест(у.е.)фагоци- фагоци%индекстарныйтарноеактивациииндексчисло(%)Контроль (бФН)35,5±5,34,3±0,3 8,2±2,30,12±0,067,08±1,57ФН20,1±4,1* 2,7±0,2* 6,0±0,5* 0,08±0,01* 3,80±1,20*ФН+2.3528,3±4,33,5±1,1 11,0±3,1 0,10±0,026,27±3,26ФН+2.4943,3±5,64,6±0,7 9,0±2,60,11±0,044,98±1,08ФН+оксиметилурац 34,5±6,14,0±0,6 10,3±3,1 0,12±0,026,47±2,56илПримечание: * - данные достоверны относительно группы контроля (р<0,05).По результатам определения спонтанной активации кислородзависимогометаболизма фагоцитов в группе животных, подвергавшихся ФН, в тесте-НСТустановлено, что количество активированных клеток и индекс активации НСТреакции достоверно снижались.Аналогично изменялась относительная емкость функционального резерва фагоцитов крови, то есть ФН угнетает кислородзависимый метаболизм вфагоцитах и генерацию ими активных форм кислорода.

Характеристики

Список файлов диссертации

Синтез, свойства, структура и биологическая активность новых S и N производных пиримидина
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее