Диссертация (1139716), страница 37
Текст из файла (страница 37)
Перекристаллизовывали из EtOH.N-{4-[1-(2-Карбамоилгидразоно)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид(2.182)получали аналогично соединению 2.181 из соединения 2.159. Перекристаллизовывали из PrOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-{4-[1-(2-карбамоилгидразоно)этил]фенил}ацетамид(2.183) получали аналогично соединению 2.181 из соединения 2.167. Перекристаллизовывали из PrOH.N-{4-[1-(2-Изоникотиноилгидразоно)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.184).
Краствору 1,5 г (4 ммоль) соединения 2.149 и 0,55 г (4 ммоль) изониазида в 45 млэтанола добавили 0,29 г (4,8 ммоль) уксусной кислоты, кипятили 3 ч на колбонагревателе. Реакционную смесь охлаждали, осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили. Перекристаллизовывали из PrOH.N-{4-[1-(2-Изоникотиноилгидразоно)этил]фенил}-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид(2.185) получали аналогично соединению 2.184 из соединения 2.159. Перекристаллизовывали из смеси ДМФА – EtOH (1:1).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-{4-[1-(2-изоникотиноилгидразоно)этил]фенил}ацетамид(2.186) получали аналогично соединению 2.184 из соединения 2.167.
Перекристаллизовывали из PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин1-ил]-N-(4-{1-[2-(4-фенилтиазол-2-ил)гидразоно]этил}фенил)ацетамид(2.187). К раствору 0,45 г (1 ммоль) соединения 2.178 в 6,5 мл ДМФА добавили0,20 г (1 ммоль) 2-бром-1-фенилэтанона. Реакционную смесь перемешивалипри 25ºС 3 ч, приливали 6,5 мл воды и оставляли на ночь.
Выпавший осадокотфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из iPrOH.2772-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(4-{1-[2-(4-фенилтиазол-2-ил)гидразоно]этил}фенил)ацетамид (2.188). В 7 мл ДМФА при нагревании растворяли 0,46 г (1 ммоль) соединения 2.179, добавили 0,20 г (1 ммоль) 2-бром-1-фенилэтанона и перемешивалипри 90ºС 3 ч, приливали 7 мл воды и оставляли на ночь. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Перекристаллизовывали из смесиДМФА – EtOH (1:1).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N-(4-{1-[2-(4-фенилтиазол-2-ил)гидразоно]этил}фенил)ацетамид (2.189) получали аналогично соединению 2.187 из соединения 2.180.
Перекристаллизовывали из PrOH.2-(2-{[1-(4-{2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидо}фенил)этилиден]гидразоно}-4-оксотиазолидин-5-ил)уксусная кислота (2.190). К раствору 0,45 г (1 ммоль) соединения2.178 в 21 мл 1,4-диоксана добавили 0,15 г (1,5 ммоль) малеинового ангидридаи кипятили 3,5 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, сухой остаток перекристаллизовывали из i-PrOH.2-(2-{[1-(4-{2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамидо}фенил)этилиден]гидразоно}-4оксотиазолидин-5-ил)уксусная кислота (2.191) получали аналогично соединению 2.190 из соединения 2.180. Перекристаллизовывали из EtOH.N-[4-(5-Ацетамидо-3-ацетил-2-метил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2ил)фенил]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.192).
К раствору 0,45 г (1 ммоль) соединения 2.178 в 4,5мл пиридина добавили 0,95 мл (10 ммоль) уксусного ангидрида и перемешивали при 50ºС 5 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, сухой остаток промываливодой, сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.N-[4-(5-Ацетамидо-3-ацетил-2-метил-2,3-дигидро-1,3,4-тиадиазол-2ил)фенил]-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетамид (2.193) получали аналогично соединению2782.192 из соединения 2.180. Перекристаллизовывали из EtOH.3.9. Методики синтеза ацетогидразидов, содержащих в ацетильной группефрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-илов,и их производных2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1ил]ацетогидразид (2.194). К раствору 2,84 г (10 ммоль) соединения 2.102 в 50мл этанола добавили 2,94 г (50 ммоль) 85%-ного раствора гидразингидрата инагревали на водяной бане при 70-80ºС в течение 3 ч.
Реакционную смесьохлаждали при 0ºС 24 ч, осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили.Перекристаллизовывали из EtOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.195). К раствору 3,0 г (10 ммоль) соединения2.103 в 18 мл этанола добавили 2,94 г (50 ммоль) 85%-ного раствора гидразингидрата и перемешивали 3 ч при 35ºС, осадок отфильтровывали, промывалиэтанолом, сушили.
Получали хроматографически и спектрально чистое соединение 2.195.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.196) получали аналогично соединению 2.194из соединения 2.104. Перекристаллизовывали из BuOH.Общая методика синтеза ацилгидразонов.Суспензию 2 ммоль гидразида 2.194-2.196 и 2,4 ммоль соответствующегоарилальдегида или ацетофенона в 15 мл этанола кипятили, охлаждали.
Выпавший осадок отфильтровывали, промывали этанолом, сушили.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1ил]-Nʹ-(фенилметилен)ацетогидразид (2.197) получали из соединения 2.194 ибензальдегида. Реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали изPrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1ил]-Nʹ-[(4-метоксифенил)метилен]ацетогидразид (2.198) получали из соеди-279нения 2.194 и анисового альдегида.
Реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из PrOH.Nʹ-[(4-Диметиламинофенил)метилен]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.199) получали изсоединения 2.194 и п-диметиламинобензальдегида. Реакционную смесь кипятили 2 ч. Перекристаллизовывали из i-PrOH.Nʹ-[(2-Гидроксифенил)метилен]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.200) получали из соединения 2.194 и салицилового альдегида.
Реакционную смесь кипятили 2 ч. Перекристаллизовывали из i-PrOH.Nʹ-[(5-Бром-2-гидроксифенил)метилен]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.201) получали из соединения 2.194 и 5-бром-2-гидроксибензальдегида. Реакционную смеськипятили 2 ч. Перекристаллизовывали из i-PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1ил]-N'-[(3-нитрофенил)метилен]ацетогидразид (2.202) получали из соединения 2.194 и м-нитробензальдегида. Реакционную смесь кипятили 3 ч.
Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1ил]-N'-(фуран-2-илметилен)ацетогидразид (2.203) получали из соединения2.194 и фурфурола. Реакционную смесь кипятили 2,5 ч. Перекристаллизовывали из EtOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-Nʹ-(фенилметилен)ацетогидразид (2.204) получали из соединения 2.195 и бензальдегида. Реакционную смесь кипятили 3 ч.
Перекристаллизовывали из PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-Nʹ-[(4-метоксифенил)метилен]ацетогидразид (2.205) получалииз соединения 2.195 и анисового альдегида. Реакционную смесь кипятили 2 ч.Перекристаллизовывали из BuOH.280Nʹ-[(4-Диметиламинофенил)метилен]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид(2.206)получали из соединения 2.195 и п-диметиламинобензальдегида. Реакционнуюсмесь кипятили 2 ч. Перекристаллизовывали из PrOH.Nʹ-[(2-Гидроксифенил)метилен]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.207) получали изсоединения 2.195 и салицилового альдегида.
Реакционную смесь кипятили 2 ч.Перекристаллизовывали из BuOH.Nʹ-[(5-Бром-2-гидроксифенил)метилен]-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид(2.208)получали из соединения 2.195 и 5-бром-2-гидроксибензальдегида. Реакционную смесь кипятили 2,5 ч. Перекристаллизовывали из i-PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N'-(фуран-2-илметилен)ацетогидразид (2.209) получали из соединения 2.195 и фурфурола. Реакционную смесь кипятили 2,5 ч.
Перекристаллизовывали из PrOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-Nʹ-(фенилметилен)ацетогидразид (2.210) получали из соединения 2.196 и бензальдегида. Реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из BuOH.2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-Nʹ-[(4-метоксифенил)метилиден]ацетогидразид (2.211) получали из соединения 2.196 и анисового альдегида. Реакционную смесь кипятили 3 ч.
Перекристаллизовывали из EtOH.Nʹ-[(4-Диметиламинофенил)метилен]-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.212)получали из соединения 2.196 и п-диметиламинобензальдегида. Реакционнуюсмесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из i-PrOH.Nʹ-[(2-Гидроксифенил)метилен]-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метил2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.213) полу-281чали из соединения 2.196 и салицилового альдегида.
Реакционную смесь кипятили 2 ч. Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).Nʹ-[(5-Бром-2-гидроксифенил)метилен]-2-[3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетогидразид (2.214)получали из соединения 2.196 и 5-бром-2-гидроксибензальдегида.
Реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N'-[(3-нитрофенил)метилен]ацетогидразид (2.215) получалииз соединения 2.196 и м-нитробензальдегида. Реакционную смесь кипятили 3 ч.Перекристаллизовывали из смеси ДМФА–вода (1:1,5).2-[3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]-N'-(фуран-2-илметилен)ацетогидразид (2.216) получали изсоединения 2.196 и фурфурола. Реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из PrOH.2-[6-Метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1ил]-Nʹ-(1-фенилэтилиден)ацетогидразид (2.217) получали из соединения2.194 и ацетофенона.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
