Диссертация (1139716), страница 32
Текст из файла (страница 32)
В спектрах ROESY [184, 226] использовалась матрица 2K на 128 экспериментов соспектральным окном 5,5 кГц, длительность импульса спинового замка альтернированием по фазе – 0,2 c.Спектры ЯМР 15N записаны на спектрометре "Bruker" Avance III (Германия) с рабочей частотой 50,58 МГц. Химические сдвиги ЯМР15N приведеныотносительно сигнала внешнего стандарта - жидкого аммиака. Спектр 1H-15NgsHSQC (hsqcetgp [183, 212], размер матрицы 2K на 256 эксп., 5,0 кГц для F2проекции и 15,2 кГц – для F1) зарегистрирован с задержкой d4 оптимизированной под наблюдение JNH = 80 Гц.
1H-15N gsHMBC спектр (hmbcgpndqf [221,225], размер матрицы 2K на 256 эксп., 5,0 кГц для F2-проекции и 15,2 кГц – дляF1) зарегистрирован с задержкой d6 = 142,8 мс (cnst13 = 3,5 Гц).ИК спектры записаны на приборе «Инфралюм ФТ-02» (Россия) в дискахKBr или в вазелиновом масле.Масс-спектры записаны на приборе «Termo Finnigan MAT 95 X» (Германия) при энергии ионизирующих ионов 70 эВ. Температура ионизационной камеры 200С.
Использовалась техника прямого ввода образца в ионный источник.Рентгеноструктурный анализ монокристаллов проведен на дифрактометреXcalibur, Eos (Великобритания). Структуры расшифрованы прямыми методамис использованием программы SHELXS и уточнены с помощью программыSHELXL в программном комплексе OLEX2 [259] полноматричным методомнаименьших квадратов в анизотропном приближении. Атомы водорода включены в уточнение с фиксированными позиционными и температурными параметрами. Кристаллографические параметры и детали уточнения структур, избранные геометрические параметры в молекулах соединений приведены в приложении 4.Элементный анализ выполнен на CHNS-анализаторе Hekatech Euro-EA(Германия). Данные элементного анализа синтезированных соединений соот-251ветствуют вычисленным значениям.Температура плавления определена в капилляре на приборе ПТП(М).
Показатель преломления определяли на рефрактометре ИРФ-454, рН растворовизмеряли рН-метром рН-150 МИ. ТСХ проводили на пластинах «Silufix» и«Sorbfil» с использованием в качестве подвижной фазы смеси н-бутанолледяная уксусная кислота-вода [объемное соотношение 4:1:2, (А)], этанола (Б),смеси ацетон-ацетонитрил [объемное соотношение 1:1, (В)] и [объемное соотношение 3:1, (В*)], этилацетата (Г), смеси хлороформ-этилацетат [объемное соотношение 4:1, (Д)], смеси толуол-диоксан [объемное соотношение 1:1, (Е)],проявление в УФ-свете на УФС-254 и парами йода.Физико-химические характеристики, выходы и данные спектров синтезированных соединений приведены в таблицах в соответствующих главах.3.2.
Методики синтеза исходных соединенийДля работы использовали промышленные 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (ООО «Полисинтез», ООО «Химспектр», Россия), 6-хлорпиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (ООО Кемикал Лайн, Россия), 5-гидрокси-6-метилпиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (НТЦ ОАО «Салаватнефтеоргсинтез», Россия), 5-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(Acrosorganics,США),5-бромпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (Acros organics, США), 6-аминопиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(Sigma-Aldrich, США), 5,5-диэтилпиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трион (Reanal,Венгрия), 2-хлорметилоксиран (Panreac, Испания) и др.
Исходные соединениясинтезированы по описанным в литературе и самостоятельно разработаннымметодикам.5-Бром-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.2). К суспензии 55,2 г (0,4моль) 6-метилурацила (2.1) в 300 мл ледяной уксусной кислоты прикапывали втечение часа раствор брома (102,4 г в 200 мл ЛУК) при интенсивном перемешивании реакционной смеси. Полученную суспензию продолжали перемешивать при комнатной температуре 5 ч, осадок отфильтровывали, промывалиЛУК, затем ацетоном и горячей водой, сушили.
Перекристаллизовывали из252EtOH.6-Метил-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-он (2.8). К раствору1,84 г (0,08 моль) металлического натрия в 100 мл изопропанола добавляли 10,4г (0,08 моль) ацетоуксусного эфира и 6,6 г (0,1 моль) тиомочевины. Смесьнагревали в течение 2 ч, охлаждали, осадок отфильтровывали, сушили. Сухойосадок натриевой соли соединения 2.8 растворяли в 60 мл воды и подкисляликонцентрированной хлороводородной кислотой до рН 2, осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили.1,3-Диметил-6-хлорпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.9). Раствор 190,4 г(2,24 моль) циануксусной кислоты и 193 г (2,24 моль) диметилмочевины в 785мл ацетaнгидрида нагревали до 60-70°С и перемешивали 2 ч при данной температуре.
Реакционную массу охлаждали до 50°С, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток выливали в 935 мл воды, обрабатывали 10%-ным раствором гидроксида натрия до рН 8,2. Выпавший осадок 6-амино-1,3-диметилпиримидин2,4(1Н,3Н)-диона отфильтровывали, промывали водой, сушили. К суспензии 45г (0,29 моль) 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона в 150 мл водыдобавляли 20 мл концентрированной хлороводородной кислоты и кипятили 15мин.
Охлаждали до 8-10°С, через 6 ч осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Получали 35 г (77%) 1,3-диметил-барбитуровой кислоты, Тпл =120-121°С (из EtOH).К 50 г (0,32 моль) 1,3-диметилбарбитуровой кислоты осторожно прибавляли 400 мл хлорокиси фосфора (V), реакционную смесь кипятили 40 мин. Избыток хлорокиси фосфора (V) отгоняли в вакууме, горячий остаток выливали налед, выпавший осадок отфильтровывали, промывали многократно водой, сушили.
Перекристаллизовывали из воды.2-Хлорметилтииран (2.10). К раствору, содержащему 314 мл (4 моль)свежеперегнанного 2-хлорметилоксирана в 1200 мл этанола и охлажденному до0ºС, прибавляли 326 г (4,3 моль) тщательно измельчѐнной тиомочевины и перемешивали в течение 60 мин при температуре 0-5ºС, охлаждая льдом с NH4Cl.После поднятия температуры до 20ºС в течение 1 ч продолжали перемешивание253еще 3 ч, фильтровали. Фильтрат выливали в делительную воронку, содержащую 2 литра воды. Органическую фазу собирали, промывали водой, высушивали безводным СаСl2. 2-Хлорметилтииран перегоняли в вакууме.Общая методика получения N-(2-хлорацетил)анилинов (2.11 - 2.15).К раствору 4,7 г (0,12 моль) гидроксида натра в 47 мл воды добавили раствор 0,05 моль ариламина в 10 мл ацетона.
После охлаждения до 0оС при перемешивании и охлаждении прикапывали раствор 8,5 г (0,075 моль) хлорацетилхлорида в 7 мл ацетона, поддерживая температуру в реакционной смеси 0-5оС.Перемешивали еще 1 ч и подкисляли 10%-ным раствором хлороводороднойкислоты до рН~3. Осадок отфильтровывали, промывали водой до нейтральнойреакции промывных вод и сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.Общая методика получения N-(2-хлорацетил)анилинов (2.16-2.21).Раствор 0,05 моль ариламина в 30 мл ацетона (или в 35 мл ДМФА для соединений 2.19, 2.20) охлаждали до 0°С и при данной температуре прикапывалираствор 5,65 г (0,05 моль) хлорацетилхлорида в 7 мл ацетона (или ДМФА). Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре, выливали в100 мл холодной воды.
Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой,сушили. Перекристаллизовывали из EtOH.Общая методика получения N-(2-хлорацетил)аминов (2.22-2.26).К раствору 0,1 моль амина в 30 мл ацетона, охлажденному до 0°С, по каплям прибавляли раствор 5,65 г (0,05 моль) хлорацетилхлорида в 10 мл ацетона.Реакционную смесь перемешивали 1 ч при 0-5°С и 1 ч при 20-25°С.
Осадок выпавшей соли отфильтровывали, растворитель отгоняли в вакууме. Маслообразный остаток растворяли в 30 мл этилацетата и добавляли 10 мл воды, подкисленной хлороводородной кислотой до рН~2. Смесь перенесли в делительнуюворонку, водный слой отбросили, а органический слой промывали водой порциями по 10 мл до нейтральной реакции и сушили над безводным Na2SO4 1 сут.После отгонки растворителя в вакууме получали хроматографически чистые N(2-хлорацетил)амины в виде светло-желтых маслообразных веществ, которые вслучае соединений 2.24-2.26 кристаллизовались через сутки, кристаллы отжи-254мали между листами фильтровальной бумаги.2-Хлорацетамид (2.27). 12,25 г (0,1 моль) Этил-2-хлорацетата охлаждалидо 0оС, при этой температуре и интенсивном перемешивании прикапывали 11,3мл 25%-ного охлажденного раствора аммиака.
После добавления раствора аммиака перемешивание продолжали 30 мин при 0оС. Кристаллический продуктотфильтровывали, промывали 10 мл спирта и 10 мл диэтилового эфира, сушилина воздухе. Перекристаллизовывали из воды.Общая методика получения бензоилацетонов (2.28-2.30).В колбу емкостью 250 мл, соединенную с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещали 0,083 моль соответствующегоацетофенона и 18 г (0,2 моль) этилацетата в 60 мл диэтилового эфира, затемприбавляли 2 г (0,087 моль) измельченного металлического натрия.
Послеокончания бурной реакции реакционную смесь нагревали 45 мин на водянойбане, охлаждали. Осадок отфильтровывали на воронке Бюхнера, промывалидиэтиловым эфиром, отжимали между листами фильтровальной бумаги. Продукт растворяли в 100 мл воды, фильтровали и подкисляли 6 мл ЛУК (приохлаждении льдом). Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой,сушили в эксикаторе. Перекристаллизовывали из EtOH.Общая методика получения ацетоацетанилидов (2.31-2.32).В перегонную колбу к раствору 19,2 мл (0,15 моль) свежеперегнанногоацетоуксусного эфира в 25 мл п-ксилола добавили 0,023 г (1 ммоль) металлического натрия в 2 мл этанола и нагревали.
После начала перегонки прикапывали0,1 моль анилина или п-толуидина со скоростью, равной скорости отгона. Затемреакционную смесь нагревали еще 30 мин. После сильного охлаждения выпавший осадок отфильтровывали и сушили. Соединение 2.31 перекристаллизовывали из Et2O, соединение 2.32 - из гексана.3.3. Методики синтеза тиетан-, 1-оксотиетан- и1,1-диоксотиетанпроизводных пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов6-Метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.33).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
