Диссертация (1139716), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Перекристаллизовывали из BuOH.3,5-Бис[(пиперазин-1-ил)метил]-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (2.68) получали аналогично соединению 2.65 при 2,5-кратномизбытке формальдегида и пиперазина, реакционную смесь кипятили 3 ч. Перекристаллизовывали из смеси EtOH–вода (1:1).3,5-Бис[(пиперазин-1-ил)метил]-6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.69) получали аналогично соединению 2.68 из соединения 2.43. Перекристаллизовывали из EtOH.3,5-Бис[(пиперазин-1-ил)метил]-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.70) получали аналогично соединению 2.68 изсоединения 2.45. Перекристаллизовывали из BuOH.3.5. Методики синтеза солей и N1-алкилпроизводных 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, содержащих тиетановый,тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклыНатриевая соль 6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона(2.71).
К раствору 0,6 г (15 ммоль) гидроксида натрия в 10 мл этанола добавляли 3 г (15 ммоль) соединения 2.33, реакционную смесь перемешивали в течение30 мин, затем растворитель отгоняли в вакууме. Сухой остаток перекристаллизовывали из BuOH.Калиевая соль 6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона(2.72) получали аналогично соединению 2.71, используя гидроксид калия.
Пе-261рекристаллизовывали из BuOH.Натриевая соль 6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)диона (2.73) получали аналогично соединению 2.71 из соединения 2.43. Перекристаллизовывали из BuOH.Калиевая соль 6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)диона (2.74) получали аналогично соединению 2.71 из соединения 2.43, используя гидроксид калия. Перекристаллизовывали из BuOH.Натриеваясоль3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (2.75) получали аналогично соединению 2.71 из соединения2.45.
Перекристаллизовывали из BuOH.Калиеваясоль3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (2.76) получали аналогично соединению 2.71 из соединения2.45, используя гидроксид калия. Перекристаллизовывали из BuOH.1,6-Диметил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.77). В 10мл 20%-ного раствора гидроксида калия растворяли 5,9 г (30 ммоль) соединения 2.33, приливали 120 мл ДМФА и 5,1 г (36 ммоль) метилйодида. Реакционную смесь перемешивали при температуре 40-50˚C 5 ч.
Растворитель отгонялив вакууме, остаток обрабатывали 60 мл хлороформа при кипячении, фильтровали, хлороформ отгоняли досуха, остаток перекристализовывали из смеси EtOH– вода (1:1).6-Метил-3-(тиетан-3-ил)-1-этилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.78)получали аналогично соединению 2.77, используя этилйодид. Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:1).6-Метил-1-пропил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.79)получали аналогично соединению 2.77, используя пропилбромид. Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:1).1-Аллил-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.80)получали аналогично соединению 2.77, используя аллилбромид.
Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:1).1-Бутил-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.81)262получали аналогично соединению 2.77, используя бутилйодид. Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:1).6-Метил-1-пентил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.82)получали аналогично соединению 2.77, используя амилйодид.
Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:1).1-Изопентил-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.83) получали аналогично соединению 2.77, используя изоамилйодид. Перекристаллизовывали из смеси EtOH – вода (1:1).1-Гексил-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.84)получали аналогично соединению 2.77, используя гексилйодид. Растворительотгоняли в вакууме, маслообразный остаток растворяли в 50 мл этилацетата идобавляли 20 мл воды. Смесь переносили делили, органический слой промывали водой порциями по 10 мл до нейтральной реакции и сушили безводнымNa2SO4 1 сут.
Затем растворитель отгоняли в вакууме. Хроматографически чистое соединение 2.84 получали в виде вязкой светло-желтой жидкости.1-Гептил-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.85)получали аналогично соединению 2.84, используя гептилйодид.1-Бензил-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион (2.86).Суспензию 2,5 г (12,5 ммоль) соединения 2.33 и 2,6 г (18,75 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 30 мл ДМФА перемешивали при температуре 90°C 1 ч. Реакционную массу охладили до 40°С, добавили 2,3 г (18ммоль) бензилхлорида и продолжали перемешивание в течение 2 ч при температуре 40°C. После охлаждения в реакционную массу прилили 30 мл воды.Осадок отфильтровали, промыли водой, сушили. Перекристаллизовывали изPrOH.1-(2-Гидроксиэтил)-6-метил-3-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.87).
Суспензию 1,0 г (5 ммоль) соединения 2.33 и 0,83 г (6 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 30 мл ацетонитрила кипятили30 мин. Затем добавили 0,48 мл (6 ммоль) этиленхлоргидрина и реакционнуюсмесь кипятили 7 ч. Осадок солей отфильтровали, растворитель отгоняли в ва-263кууме. Маслообразный остаток растворяли в 20 мл этилацетата и добавляли 10мл воды.
Смесь переносили делили, органический слой промывали водой порциями по 8 мл до нейтральной реакции и сушили безводным Na2SO4 1 сут. Затем растворитель отгоняли в вакууме. Хроматографически чистое соединение2.87 получали в виде вязкой светло-желтой жидкости.1,6-Диметил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.88)получали аналогично соединению 2.77 из соединения 2.43.
Перекристаллизовывали из i-PrOH.6-Метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1-этилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.89) получали аналогично соединению 2.78 из соединения 2.43 Перекристаллизовывали из пентанола.6-Метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)-1-пропилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.90) получали аналогично соединению 2.79 из соединения 2.43. Перекристаллизовывали из BuOH.1-Аллил-6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.91) получали аналогично соединению 2.80 из соединения 2.43. Перекристаллизовывали из i-BuOH.1-Бутил-6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.92) получали аналогично соединению 2.81 из соединения 2.43.
Перекристаллизовывали из i-BuOH.1-Бензил-6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.93). Суспензию 0,6 г (2,8 ммоль) соединения 2.43 и 0,43 г (3,08 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 30 мл ацетонитрила кипятили30 мин. Затем добавляли 0,39 г (3,08 ммоль) бензилхлорида. Реакционную массу кипятили 7 ч, фильтровали. Растворитель отгоняли в вакууме досуха, остаток перекристаллизовывали из хлороформа.1-(2-Гидроксиэтил)-6-метил-3-(1-оксотиетан-3-ил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дион (2.94). Суспензию 1,0 г (4,6 ммоль) соединения 2.43 и 0,76 г(5,52 ммоль) измельченного и прокаленного карбоната калия в 30 мл ацетонитрила кипятили 30 мин. Добавляли 0,36 мл (5,52 ммоль) этиленхлоргидрина и264кипятили 7 ч.
Осадок солей отфильтровывали, растворитель отгоняли в вакууме. Перекристаллизовывали из EtOH.1,6-Диметил-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.95). В 4 мл воды растворяли 0,5 г (35,5 ммоль) гидроксида калия и 0,6 г (25,6ммоль) соединения 2.45, добавляли 30 мл ДМФА и 5,4 г (35,5 ммоль) метилйодида. Перемешивали при температуре 40-50˚C 4 ч.
Растворитель отгоняли в вакууме досуха. Остаток кипятили в этаноле, фильтровали, фильтрат охлаждали.Выпавший осадок отфильтровывали. При необходимости перекристаллизовывали из EtOH.3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-1-этилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион(2.96) получали аналогично соединению 2.95, используя этилйодид. Сухойостаток кипятили в пропаноле, фильтровали, фильтрат охлаждали. Выпавшийосадок отфильтровывали. При необходимости перекристаллизовывали из PrOH.3-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-6-метил-1-пропилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.97) получали аналогично соединению 2.95, используя пропилбромид.Сухой остаток кипятили в бутаноле, фильтровали, фильтрат охлаждали.
Выпавший осадок отфильтровывали. При необходимости перекристаллизовывалииз BuOH.1-Аллил-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.98) получали аналогично соединению 2.97, используя аллилбромид.Перекристаллизовывали из BuOH.1-Бутил-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.99) получали аналогично соединению 2.95, используя бутилйодид. Сухой остаток кипятили в изопропаноле, фильтровали, фильтрат охлаждали. Выпавший осадок отфильтровывали. При необходимости перекристаллизовывалииз i-PrOH.1-Бензил-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)дион (2.100) получали аналогично соединению 2.86 из соединения 2.45.
Перекристаллизовывали из PrOH.1-(2-Гидроксиэтил)-3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2652,4(1Н,3Н)-дион (2.101) получали аналогично соединению 2.94 из соединения2.45. Перекристаллизовывали из воды.3.6. Методики синтеза эфиров и солей 2-[6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-1-ил]уксусных кислот, содержащих тиетановый,тиетан-1-оксидный, тиетан-1,1-диоксидный циклыЭтил-2-[6-метил-2,4-диоксо-3-(тиетан-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил]ацетат (2.102).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
