Диссертация (1139716), страница 31
Текст из файла (страница 31)
В ЯМР 1Н спектрах соединений 2.321,2.323 регистрируются сигналы протонов N-метильных групп ксантинового бицикла в виде двух синглетов с δН 3,21 и 3,37 м.д., с δН 3,23 и 3,41 м.д. соответственно. Сигналы протонов метиленовых групп пиперазинового цикла соединения 2.323 проявляются в виде двух мультиплетов в области 2,75-2,98 м.д.
с244интенсивностью в два протона и в области 3,65-3,97 м.д. с интенсивностью вчетыре протона, а сигнал протона NН – в виде уширенного синглета при 1,94м.д.. Наличие нитрозогруппы в положении 7 пиперазинового фрагмента соединения 2.321 вызывает смещение сигналов протонов метиленовых групппиперазинового цикла в область слабого поля. Сигналы регистрируются в видедвух мультиплетов в интервалах 2,87-3,10 и 4,27-4,49 м.д. и синглета с δН 3,91м.д.
с интенсивностями в два протона (табл. 2.60).В ИК спектрах соединений 2.318, 2.320, 2.321, 2.323 отсутствует полосапоглощения валентных колебаний группы С5-N=O в области 1564-1528 см-1,характерная для исходных 5-нитрозопроизводных, наличие пурин-2,4(1Н,3Н)дионового фрагмента подтверждается интенсивными максимумами поглощения в области 1715-1600 см-1, относящимися к валентным колебаниям связейС=О, С=N, С=С, и в области 1453-1385 см-1, обусловленными валентными колебаниями связей С-N и деформационными колебаниями связей С-Н (табл.2.62).В результате проведенных исследований установлено, что при взаимодействии 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)- и 1-(1,1диоксотиетан-3-ил)-6-хлорпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов с избытком алициклических вторичных аминов происходит нуклеофильное замещение хлора исохранение тиетанового, тиетан-1-оксидного, тиетан-1,1-диоксидного циклов.Разработаны методики нитрозирования модельных 6-аминопроизводных 1,3диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона в водной и неводных средах.
Изученавнутримолекулярная циклодегидратация 5-нитрозопроизводных 6-амино-1,3диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, приводящая к конденсированным пиримидинсодержащим трициклическим системам, тем самым показана перспективность дальнейших исследований реакционной способности впервыесинтезированныхдионов.N-тиетансодержащих6-аминопиримидин-2,4(1Н,3Н)-245Рисунок 2.37. Спектр ЯМР 13С (75,5 МГц, CDCl3) 6-[4-(2-гидрокси-3-феноксипропил)пиперазин-1-ил]-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (2.306).246Таблица 2.60Химические сдвиги в спектрах ЯМР Н 6-аминозамещенных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, и 1-(1,1-диоксотиетан-3ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов и их производных (300 МГц, δН, м.д.)№ соедиХимические сдвигиРастворинениятель1231,38-1,60 м (6Н, 3СН2); 2,74-3,04 м [4Н, N(СН2)2]; 3,25 с (3Н, 1-NСН3); 3,33 с (3Н, 3-NСН3); 5,24CDCl32.2935с (1Н, Н )2,75-2,95 м [4Н, N(СН2)2]; 3,23 с (3Н, 1-NСН3); 3,27 с (3Н, 3-NСН3); 3,64-3,80 м [4Н, О(СН2)2];CDCl32.29455,14 с (1Н, Н )1,14-1,89 м (8Н, 4СН2); 2,54-2,97 м [4Н, N(СН2)2]; 3,26 с (3Н, 1-NСН3); 3,38 с (3Н, 3-NСН3); 5,21CDCl32.2955с (1Н, Н )2,83 уш.
с [4Н, N(СН2)2]; 3,19-3,25 м [2Н, S(CH)2]; 3,75 уш. с [4Н, О(СН2)2]; 4,18-4,24 м [2Н, ДMСO-d62.297S(CH)2]; 5,05 с (1Н, Н5); 5,53-5,59 м (1Н, NCH); 11,10 уш. с (1Н, NH)2,77-2,83 м [4Н, N(СН2)2]; 3,73 м [4Н, О(СН2)2]; 4,40-4,48 м [2Н, S(CH)2]; 4,90-4,98 м [2Н, ДMСO-d62.301S(CH)2]; 5,17 с (1Н, Н5); 5,21-5,29 м (1Н, NCH); 11,25 уш. с (1Н, NH)2,87-2,90 м [4Н, N(СН2)2]; 2,94-3,00 м [4Н, N(СН2)2]; 3,28 с (3Н, 1-NСН3); 3,37 с (3Н, 3-NСН3);CDCl32.30255,21 с (1Н, Н )2,68-3,05 м [10Н, N(СН2)2(СН2)2NСН2]; 3,13 с (3Н, 1-NСН3); 3,26 с (3Н, 3-NСН3); 3,38-3,55 м (CD3)2СО2.305(2Н, ОСН2); 3,63-3,95 м (1Н, ОСН); 5,05 с (1Н, Н5)2,60-2,69 м [4Н, N(СН2)2]; 2,77-2,86 м (2Н, NСН2); 2,97-3,04 м [4Н, N(СН2)2]; 3,32 с (3Н, 1CDCl32.3065NСН3); 3,38 с (3Н, 3-NСН3); 3,97-4,04 м (2Н, ОСН2); 4,10-4,18 м (1Н, ОСН); 5,26 с (1Н, Н ); 6,897,34 м (5Наром)2,39-2,70 м [4Н, N(СН2)2]; 2,80-3,00 м [4Н, N(СН2)2]; 3,07 с (3Н, 1-NСН3); 3,25 с (3Н, 3-NСН3); (CD3)2СО2.3083,49 с (2Н, СН2N); 5,00 с (1Н, Н5); 7,15 уш.
с (5Наром)2,11 с (3Н, СОСН3); 2,75-3,02 м [4Н, N(СН2)2]; 3,25 с (3Н, 1-NСН3); 3,36 с (3Н, 3-NСН3); 3,52CDCl32.30953,75 м [4Н, N(СН2)2]; 5,17 с (1Н, Н )2,98–3,17 м [4Н, N(СН2)2]; 3,27 с (3Н, 1-NСН3); 3,33 с (3Н, 3-NСН3); 3,73-3,95 м [4Н, О(СН2)2]ДMСO-d62.3142,88–3,16 м [4Н, N(СН2)2]; 3,75-4,36 м [4Н, N(СН2)2]; 3,25 с (3Н, 1-NСН3); 3,38 с (3Н, 3-NСН3)ДMСO-d62.317124712.3192.3212.32323,31 с (3Н, 1-NСН3); 3,40–3,82 м [9Н, 3-NСН3, NСН2, О(СН2)2]2,87–3,10 м (2Н, NСН2); 3,21 с (3Н, 1-NСН3); 3,37 с (3Н, 3-NСН3); 3,91 с (2Н, NСН2); 4,27–4,49 м(2Н, NСН2)1,94 уш. с (1Н, NН), 2,75–2,98 м (2Н, NСН2); 3,23 с (3Н, 1-NСН3); 3,41 с (3Н, 3-NСН3); 3,65–3,97м (4Н, 2NСН2)3ДMСO-d6CDCl3CDCl3Таблица 2.61Химические сдвиги в спектрах ЯМР С 6-аминозамещенных 6-аминозамещенных 1,3-диметил- и 1-(тиетан-3ил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов и их производных (75,5 МГц, δС, м.д.)№ соедиС5С6С4С2Другие химические сдвигиРастворинениятель2',4'94,13 158,13 163,08 148,50 23,98 (СН2), 25,85 (2СН2)2, 32,02(С тиетан), 54,99 [N(СН2)2], ДMСO-d62.29659,22 (С3'тиетан)87,49 152,66 159,54 162,97 27,39 (3-СН3), 32,35 (1-СН3), 44,96 [N(СН2)2], 51,13 [N(СН2)2]CDCl32.302132.30687,76152,72159,16163,01 27,58 (3-СН3), 32,44 (1-СН3), 50,06 [N(СН2)2], 52,41 [N(СН2)2],60,29 (NСН2), 65,95 (СН), 69,93 (СН2О), 114,30 (С2,6аром),120,87 (С4аром), 129,29 (С3,5аром), 158,36 (С1аром)CDCl3248Таблица 2.62Данные ИК спектров 6-аминозамещенных 1,3-диметил-, 1-(тиетан-3-ил)-, и 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)пиримидин2,4(1Н,3Н)-дионов и их производных№ соедиВалентные колебания, ν, см-1нения3123 ш сл (N-Н), 2933, 2798 сл (С-Н), 1710 с (С2=О), 1655, 1576 с (С4=О, С=С, δN-Н), 1436, 1399 ср (С-N, δС2.296Н), 1239 ср (С-N)3111 ш сл (N-Н), 2941, 2846 сл (С-Н), 1711 с (С2=О), 1668, 1656, 1580 с (С4=О, С=С, δN-Н), 1448, 1407, 13642.297ср (С-N, δС-Н), 1116 ср (С-О-С)3119 ш сл (N-Н), 2952, 2835 сл (С-Н), 1710 с (С2=О), 1660, 1584 с (С4=О, С=С, δN-Н), 1440, 1389 ср (С-N, δС2.299Н), 1116 ср (С-О-С), 1053 с (S=O)3199 ш сл (N-Н), 2962, 2843 сл (С-Н), 1701, 1695, 1598 с (С2=О, С4=О, С=С, δN-Н), 1439, 1398 ср (С-N, δС-Н),2.3011318 (νas), 1134 (νs) с [S(=O)2], 1229 с (С-N), 1114 ср (С-О-С)3315 ш сл (N-Н), 1710 с (С2=О), 1660 с (С4=О, С=С), 1437, 1425, 1394 ср (С-N, δС-Н)2.3023320 ср (О-Н), 1689, 1652, 1625 с (С2=О, С4=О, С=С), 1454, 1433 с, 1375 ср (С-N, δС-Н)2.3053415 ср (О-Н), 1717 с (С2=О), 1661, 1636 с (С4=О, С=С), 1460, 1427, 1398 ср (С-N, δС-Н)2.3071692, 1680, 1668 с (С2=О, С4=О, С=С), 1544 с (N=О), 1452, 1424, 1376 ср (С-N, δС-Н)2.3131708 с (С2=О), 1675, 1649 с (С4=О, С=С), 1540 ср (N=О), 1448, 1409 ср (С-N, δС-Н)2.3151725 с (С=О), 1698, 1685, 1630 с (С2=О, С4=О, С=С), 1528 ср (N=О), 1449, 1438, 1387 ср (С-N, δС-Н)2.3161716 с (С2=О), 1668, 1620 с (С4=О, С=С), 1564 с (N=О), 1484, 1432, 1400 ср (С-N, δС-Н)2.3171695, 1650, 1600 с (С=О, С=N, С=С), 1449, 1385 ср (С-N, δС-Н)2.3181715, 1680, 1615 с (С=О, С=N, С=С), 1440, 1396 ср (С-N, δС-Н)2.3201700, 1668, 1605 с (С=О, С=N, С=С), 1453, 1435, 1386 ср (N=O, С-N, δС-Н)2.3213320 ш (N-Н), 1700, 1665, 1615 с (С=О, С=N, С=С), 1449, 1391 ср (С-N, δС-Н)2.323249ГЛАВА 3.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ3.1. Общие положенияСпектры ЯМР 1Н зарегистрированы на приборах: Bruker АМХ-300 (Германия) с рабочей частотой 300 МГц, "Bruker" Avence III (Германия) с рабочей частотой 500 МГц. Спектры ЯМР13С с подавлением по протонам записаны наприборе Bruker АМХ-300 (Германия) с рабочей частотой 75,5 МГц и BrukerAvence III 500 (Германия) с рабочей частотой 125,5 МГц. Химические сдвиги вспектрах приведены относительно сигнала внутреннего стандарта тетраметилсилана или остаточных сигналов протонов растворителей: хлороформ (CDCl3),диметилсульфоксид(DMСO-d6),диметилформамид(DMФA-d7),ацетон[CO(CD3)2].
Редактирование спектров ЯМР 13С проводилось на основании экспериментов DEPT-90 и DEPT-135 [207]. Длительность импульса регенерирующего поперечную намагниченность выбиралась 6 мкс (DEPT-90) и 9 мкс(DEPT-135), рефокусирующая задержка 1/2J = 3,5 мс, 64K точки накоплены втечение 64 прохождений, спектральное окно – 29,8 кГц, экспоненциальноеуширение линий – 1 Гц.Двумерные спектры зарегистрированы в стандартных режимах многоимпульсных последовательностей программного обеспечения прибора.
СпектрgsCOSY [180, 211] зарегистрирован со следующими параметрами: размер матрицы 4K на 512 эксп. при спектральном окне 5,0 кГц, при обработке использовалась синусоидальная-колоколообразная взвешивающая функция для F1 и F2проекций (ssb = 2). gsHSQC спектр (hsqcetgp [212], размер матрицы 2K на 256эксп., 5,0 кГц для F2-проекции и 27,7 кГц – для F1) зарегистрирован с задержкой d4 оптимизированной под наблюдение JCH = 145 Гц. gsHMBC спектр(hmbcgpndqf [221, 225], размер матрицы 2K на 256 эксп., 5,0 кГц для F2проекции и 27,7 кГц – для F1) зарегистрирован с задержкой d6 = 71,4 мс (cnst13= 7 Гц).При регистрации спектра ROESY образец для удаления растворенногокислорода был продут сухим аргоном в течение 10 мин перед проведением экс-250перимента. Для записи спектра ROESY [232, 345] использовалась матрица 2Kна 256 эксп. со спектральным окном 5,0 кГц, время смешения d8= 0,6 c.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
