Диссертация (1139658), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Средимедико-биологических впервые дополнительно установили риски для ТБ приналичии активности хронических инфекций у матери во время беременности,иммунизации вакциной БЦЖ-М (как отражение отягощенного биологическогоанамнеза), задержке физического и нервно-психического развития к первому годужизни, а также подтвердили значимость таких факторов (но не нашедшихотражение в клинических рекомендациях ЛТИ), как наличие вредных привычек уматери во время беременности, низкая результативность вакцинации против ТБ,отсутствие грудного вскармливания, недоношенность и низкая масса тела прирождении (менее 2500 г), наличие патологии в периоде родов и сопутствующаясоматическая патология. Рассматривая соматическую патологию в качестве рискаТБ, установили, что частые простудные заболевания (категория часто болеющегоребенка) его не формировали, так же как и хроническое заболевание органовдыхания – бронхиальная астма.82Учитывая, что ранее факторы риска развития ЛТИ не выделялись, мывпервые отметили необходимость разделения рисков для туберкулезнойинфекции на разных этапах ее развития, так как вклад каждого из них неравнозначен.
Как ранее нами было отмечено, для ТБ основными явилисьсоциальные факторы риска, для ЛТИ – медико-биологические.83ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ И ПРИ ЕЕПРОГРЕССИРОВАНИИ У ДЕТЕЙ4.1. Результаты клинического обследования детей в период ЛТИ и при еепрогрессированииСравнительныйанализрезультатовклиническогоилабораторногообследования детей в период ЛТИ и заболевания ТБ представлены в таблице 4.1.Таблица 4.1 – Результаты клинико-лабораторного обследования детей с ЛТИ ибольных ТБПризнакиИнтоксикационный синдромБронхолегочный синдромПараспецифические реакцииПериферическая лимфаденопатияГНМ I-II степениАденоидыКариесГепатомегалияСпленомегалияОчаги хронической инфекцииРеспираторный аллергозДМТИМТАнемияускорение СОЭТБ,n=110абс(%)ЛТИ,n=156абс(%)21(19,1)14(9)10(9,1)12(7,7)21(19,1)36(23,1)18(16,4)19(12,2)26(23,6)42(26,9)2(1,8)25(16)6(5,5)14(9)7(6,4)4(2,6)10(9,1)4(2,6)11(10)29(18,6)024(15,4)24(21,8)20(12,8)5(4,5)16(10,3)16(14,5)13(8,3)25(22,7)18(11,5)Критерийχ2ТБ-ЛТИ, р5,778;0,0080,166;0,3420,609;0,2180,943;0,1660,366;0,27314,28;0,000081,149;0,1432,349;0,0635,512;0,0093,726;0,02718,6;0,0000083,783;0,0262,894;0,0442,563;0,0545,959;0,007ОШ2,3931,2000,7871,4110,8400,0970,5852,5833,8000,4870,01,8980,4171,8722,25584Продолжение таблицы 4.1лейкоцитозлимфоцитозмоноцитозэозинофилия16(14,5)28(17,9)43(39,1)44(28,2)19(17,3)25(16)40(36,4)15(9,6)0,541;0,2313,473;0,0310,073;0,39428,14;<0,00000010,7781,6341,0945,371Как видно из таблицы 4.1, при осмотре у детей с ЛТИ чаще выявлялинарушения носового дыхания за счет аденоидных вегетаций (16%, р=0,00008), чтов 5 случаях (n=25, 20%) сочеталось с аллергическим ринитом, чаще выявлялиочаги хронической инфекции (18,6%, р=0,027) и аллергические заболеванияверхних и нижних дыхательных путей (15,4%, р=0,000008), также чащерегистрировали избыточную массу тела (10,3%, р=0,044).
Для ТБ значимымиявлялись проявления интоксикационного (ОШ 2,393) и бронхолегочного (ОШ1,200) синдромов, также были значимыми такие клинические симптомы, какгепатоспленомегалия (ОШ 2,583 и 3,800) и дефицит массы тела (белковоэнергетическая недостаточность) (ОШ 1,898). По данным лабораторногоисследования крови, для ТБ были более характерны анемия (ОШ 1,872),повышение СОЭ (ОШ 2,255), лимфоцитоз (ОШ 1,634) и эозинофилия (ОШ 5,371).При этом, что касалось эозинофилии среди детей, больных ТБ (40, 36,4%), тольков 4 случаях (10%) она была связана с паразитарными инвазиями. Поэтому в целомизменения, регистрируемые при ТБ, характеризовали течение специфическоговоспалительного процесса [56; 57; 91], полученные результаты позволялипредположить и наличие иммунологических изменений при развитии ТБ у детей.4.2.
Результаты иммунологического обследования детей в период ЛТИ и приее прогрессированииСравнительная оценка результатов иммунного статуса по исследованиюкрови детей с ЛТИ, больных ТБ и не инфицированных МБТ, представлена в85таблице 4.2. (чтобы результаты были сопоставимы, оценка проведена среди детейдо 8 лет).Таблица 4.2 – Показатели иммунологического анализа крови детей с ЛТИ,больных ТБ и не инфицированных МБТ, раннего и дошкольного возрастаПоказателиСD3,%СD3, абсСD4,%СD4, абсСD8,%СD8, абсСD16,%СD16, абсСD20,%СD20, абсHLA DR, %HLA DR, абсИФН- спон., пг/млИммуноглобулин G,г/лИммуноглобулин А,г/лИммуноглобулин М,г/лИммуноглобулин Е,МЕ/млФагоцитоз с латексом,%НСТ-тест:-спонтанный, %-стимулированный, %Референсныезначения54-821,6530-500,9218-380,606-180,316-220,2014-250,330,16-108,12-16,14n15151515151514141515151550ТБM±SEM65,8±1,31,8±0,140,4±1,51,1±0,129,4±1,40,8±0,0611,4±0,5**0,3±0,03**16,2±1,50,5±0,0725,9±1,4**0,7±0,0721,1±5,7**n16916916920151252015110ЛТИM±SEM66,2±1,32,2±0,339,0±1,31,2±0,1526,9±1,20,9±0,1513,4±0,60,4±0,0416,8±1,750,6±0,123,7±1,60,7±0,0920,5±3,0***n108108108101039943НТM±SEM69,1±1,72,1±0,240,8±1,01,2±0,128,9±1,40,9±0,0917,1±2,70,6±0,114,0±1,221,8±1,10,7±0,0712,9±1,71911,7±0,6*,**1109,7±0,2438,9±0,30,75-3,17191,6±0,1*,**1101,2±0,06431,0±0,080,69-3,00191,4±0,21101,15±0,05431,2±0,08<15019306,6±130,7*10879,3±12,62381,9±25,552-951568,5±3,1**10765,7±1,43353,3±2,76-121614,4±1,9**10920,9±1,34124,4±1,6-1637,8±3,2**10946,5±2,24156,5±3,3Примечание:* р≤0,05 между результатами детей больных туберкулезом и пациентов с латентнойтуберкулезной инфекцией (критерий Манна-Уитни, U).** р≤0,05 между результатами детей больных туберкулезом и пациентов не инфицированныхМБТ (критерий Манна-Уитни, U).*** р≤0,05 между результатами детей с латентной туберкулезной инфекцией и пациентов неинфицированных МБТ (критерий Манна-Уитни, U).Из таблицы 4.2 следует, что достоверных различий иммунологическихпоказателей среди детей с ЛТИ и не инфицированных МБТ не было установлено(р>0,05), за исключением оценки уровня спонтанного ИФН- (пг/мл) (р≤0,05).Среди детей всех групп отметили незначительное от нормы повышение86абсолютных показателей, характеризующих клеточное звено иммунитета, чтомогло свидетельствовать о наличии активации за счет неспецифическихпроцессов.
При этом значимо различались показатели СD 16, HLA DR и ИФН-спон., которые были выше среди детей, больных туберкулезом, кроме показателяСD 16 (который значимо ниже, чем у детей, не инфицированных МБТ), чтоподтвердило развитие и течение воспалительного процесса (в данном случаеспецифического). Так как ИФН- представляет собой важнейший фактор,активирующий макрофаги, что способствует более эффективному уничтожениювнутриклеточных микроорганизмов (в данном случае МБТ) [46], в нашихисследованиях этим можно объяснить факт повышения уровня спонтанногоИФН- еще в периоде ЛТИ (в сравнении с уровнем показателя у неинфицированных МБТ детей, р≤0,05), при этом можно предположить, чтоантигенная нагрузка не создавала условия для гиперактивации клеточного ответа.При этом в период развития ТБ показатель спонтанного ИФН- оставался науровне периода ЛТИ (р>0,05).Как видно из таблицы 4.2, среди детей, больных ТБ, отмечена активациягуморальногозвенаиммунитета(функциональнаяактивностьВ-клеток,значительное повышение уровня IgE 306,6±130,7 МЕ/мл).
В свою очередь,учитывая повышенный уровень ИФН-, можно было бы предположить отсутствиевысокого показателя IgE, так как ИФН-, будучи продуктом Тh1, ингибируетпролиферацию Тh2, индуцированное ИЛ-4 переключение синтеза Ig на IgЕ, носпособствует переключению на IgG2 [34; 51; 442]. Данный факт могсвидетельствовать о недостаточной продукции ИФН- в период развития ТБ иформирования хронического воспаления.Оценивая фагоцитарную активность клеток, отметили значимое повышениепоказателя,характеризующегофагоцитоз(ФАЛ,р≤0,05),толькомеждурезультатами детей, больных ТБ, и пациентов, не инфицированных МБТ, тем неменее показатель был в пределах референсных значений.
При этом отметилиснижениерезервныхвозможностейнейтрофилов(НСТ-тест:снижение87спонтанного и стимулированного показателя, р≤0,05), что также моглосвидетельствовать о недостаточной активации клеток при развитии заболевания.Таким образом, оценивая иммунный статус детей в период ЛТИ, сниженияпоказателей не выявили, при этом установили слабовыраженную активациюклеточного ответа. При развитии ТБ также изменений, указывающих на развитиеиммунодефицита, не установили, хотя многими исследователями отмеченоформирование ТБ на фоне вторичного иммунодефицита [18; 56; 91; 194; 460].Изменения иммунологических показателей харктеризовали особенности течениявоспалительного процесса при ТБ у детей, в том числе его хронизацию, ключевойособенностью явилась недостаточная функциональная активность клеток, вчастности, недостаточная выработка ИФН-.Резюме:В современных условиях воспалительный процесс при развитии ТБ у детейхарактеризовалсябронхолегочнымтипичнымисиндромами,проявлениями:интоксикационнымпериферическойилимфаденопатией,гепатоспленомегалией, дефицитом массы тела, анемией, умеренным ускорениемСОЭ,лимфоцитозомиэозинофилией.Иммунологическиеизмененияхарактеризовали течение воспалительного процесса при ТБ, особенностьюкоторого явилась недостаточная продукция ИФН-γ.88ГЛАВА 5.
ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА IFNG (T1488C) И ГЕНА МСР1 (С-2508Т) ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ УДЕТЕЙВ последние годы проведены исследования для поиска генов-кандидатовпри ТБ, вызывающих нарушения на уровне врожденного и адаптивногоиммунитета [72; 211; 249; 278; 430; 461]. По нашему мнению, перспективным дляоценки риска развития туберкулеза могут быть полиморфные варианты гена IFNG(T-1488C) и гена МСР1 (С-2508Т), так как наличие данных мутаций сказываетсяна продукции регуляторного белка [72].Учитывая сказанное, была предпринята попытка выявить ассоциациюполиморфизма T-1488C гена IFNG и полиморфизма С-2508Т гена МСР1 с рискомразвития туберкулеза, особенностями его течения, а также с прогрессированиемзаболевания.5.1. Частота полиморфного варианта гена IFNG (T-1488C) у детей,больных туберкулезомРанее полученные результаты свидетельствовали о важности CD4опосредованного иммунитета и IFN-γ в базовой устойчивости к МБТ, нополностью не раскрыли механизмы развития ТБ [278].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
