Диссертация (1139652), страница 14
Текст из файла (страница 14)
погр.* В0,670900,002700,001980,002240,00295β0,348310,66467-0,36370-0,330230,009400,006760,16821-0,00490-0,000700,000980,002130,000450,00067-0,31029-0,163940,18443-0,205510,13395-0,16344Примечания: В - коэффициент регрессионной модели, β-стандартизованныйкоэффициент регрессионной модели.Аббревиатуры: Стат. погр.*- статистическая погрешность86В соответствии с коэффициентами, приведенными в таблице 19, расчетпрогноза эффективности лечения кожного зуда производится с помощью формулы:Индекс прогноза эффективности лечения кожного зуда=0,73465+0,00638×РангЖК+0,00678×АЛТ-0,00655×СОД-0,00525×Ранг АЛТ+0,0094×общий билирубин0,0049×ЖК-0,0007×Медь+ 0,00098×Цинк-0,20551×ВХБ в анамнезе.Переменную «ВХБ в анамнезе» следует считать = 0 при отсутствии ВХБ во времяпредыдущих беременностей и = 1, при наличии ВХБ в анамнезе.
Величины «РангЖК» и «Ранг АЛТ» рассчитывают с использованием данных таблицы 20.87Таблица 20 - Расчет показателей «Ранг АЛТ» и «Ранг ЖК»Уровень ЖКРанг ЖКУровень АЛТРанг АЛТ131416171819202122232425262728293132333435363738404142454856576465677478103240123,55,58,515202429,53437,540,546,551,55559,56263,565,568,57274757983848586878889,59192939495969724262931323334353638394041434445464951525455565759626364656769717576798283878991981011041061221251331381451501671792342871235811,5141517,521,525,529323435,5384144464748,550,5525354,557,56061,5646667,569707172737476787980,58283,58586878889,591,5939495969788Таблица 21 - Совместное распределение прогноза выраженности зуда через 2недели лечения и его фактического значения в наблюдаемой группе пациенток сВХБИндекс прогнозавыраженности кожного зудав процессе леченияВыраженность кожного зуда через 2недели лечения, баллы012Всегодо 0,12000200,1-0,21010110,2-0,372090,3-0,452070,4-0,531040,5-0,61001от 0,60325Всего469257Таким образом, исходя из полученных данных, прогноз эффективностилечения кожного зуда препаратами УДХК определяется следующим образом:При значении индекса прогноза более 0,6, полный регресс кожного зуда нафоне лечения достигнут не будет.При значении индекса прогноза менее 0,1 следует ожидать полное купированиекожного зуда на фоне лечения.При величине индекса прогноза в диапазоне от 0,1 до 0,6вероятностькупирования кожного зуда составит 85% и с вероятностью 15% выраженностькожного зуда снизится и сохранится с интенсивностью 1 балл.Таким образом,существуют достоверныеу больных с клинически манифестной формой ВХБкорреляции между выраженностью кожного зуда иуровнями ЖК, АСТ, АЛТ.
Динамика кожного зуда на фоне лечения препаратамиУДХК отражает эффективность снижения уровня ЖК и активности трансаминаз.Современные математические методы позволяютисходно прогнозироватьэффективность лечения кожного зуда препаратами УДХК.89ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРИЕМА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЕНИЯВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ИАНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА НА ТЕЧЕНИЕ ВХБ И БЕРЕМЕННОСТИ5.1. Влияние приема препаратов половых гормонов на течение ВХБ61 пациентка из 97 беременных с ВХБ (62,89%; ДИ: 53,7%-71,3%) получалатерапию препаратами половых гормонов.В табл.22 представлены клинические особенности и лабораторныепоказатели у пациенток с ВХБ, принимавших и не принимавших во времябеременности препараты половых гормонов.Таблица 22 - Клинические особенности и лабораторные показатели упациенток с ВХБ, получавших и не получавших во время беременностигормональную терапиюПрием гормональныхпрепаратов вовремябеременностиПациентки, неполучавшиегормональнуютерапию(n=36)Пациентки,получавшиегормональнуютерапию(n=61)ДостоверностьразличийПоказательСрок беременности кмоменту началахолестаза, неделиВыраженностькожного зуда, баллыВыраженностькожного зуда через 1неделю лечения, баллыВыраженностькожного зуда через 2недели лечения, баллыПродолжительностьВХБ, неделиУровень СОД, ЕД/млMmMmp1p2p334,390,6826,851,1301,280,232,110,130,001 0,005 0,0070,310,110,770,100,004 0,001 0,0070,110,090,280,080,172 0,045 0,6282,060,293,420,330,024 0,005 0,048189,334,90176,644,600,130,000 0,0000,017 0,018Примечания: р1 – достоверность различия средних (дисперсионный анализ), р2 –критерий Манн-Уитни, р3 - Колмогорова-Смирнова.Как видно из представленных данных, у пациенток, принимавшихгормональную терапию во время беременности, ВХБ развивался достоверно90раньше, чем у пациенток, не получавшихуказанноелечение (p3<0,0001).Возможно, по этой причине продолжительность холестаза была статистическидостоверно больше у пациенток, получавших гормональную терапию.Как уже отмечалось, у 70 пациенток ВХБ сопровождался кожным зудом, в 27случаях заболеваниепротекало бессимптомно.
При этом была обнаруженадостоверная положительная корреляция между выраженностью кожного зуда иприемом гормональных препаратов. Кроме того, прием половых гормонов былассоциирован с меньшим содержанием ферментов антиоксидантной защиты всыворотке крови.Реактивация холестаза после его регресса на фоне лечения была отмечена у34 беременных (35,1%).
Примечательно, что практически во всех случаях рецидивахолестаза пациентки принимали во время беременности препараты половыхгормонов (р<0,001). Так, из 63 беременных, у которых отсутствовал рецидивхолестаза, прием гормональных препаратов отмечен лишь у 28 (44,4% ДИ: 33,4%- 56,0%). Из 34 случаев рецидива холестаза прием препаратов половых гормоновимел место у 33 пациенток (97,1% ДИ: 89,7% - 99,3%).Прием гормональных препаратов у пациенток с ВХБ коррелировал также сболее частым развитием преэклампсии и необходимостью проведения кесаревасечения.
Из 36 женщин, не принимавшихполовые гормоны, преэклампсияразвилась у 3 женщин (8,3% ДИ: 3,1% - 18,7%); из 61 женщин, получавшихгормональную терапию, преэклампсия возникла у 20 (32,8% ДИ: 22,7% - 44,3%) (р=0,005). Из 36 пациенток, не получавших половые гормоны, кесарево сечение былопроизведено в 8 случаях (22,2% ДИ: 12,1% - 36,0%), из 61 женщин, принимавшихгормоны,выполнение кесарева сечение оказалось необходимым в 32 случаях(52,5% ДИ: 40,8% - 63,9%) (р = 0,003).Таким образом,применение у пациенток с ВХБ препаратов половыхгормонов способствует большей выраженности кожного зуда и более высокойчастоте рецидивированиязаболеванияпри приеме УДХК,большей частотепреэклампсии и обусловливает более частую необходимость проведения кесаревасечения.915.2. Влияние применения программ ВРТ на течение ВХБУ 24 из 97 пациенток с ВХБ беременность наступила с применением ВРТ(24,7% ДИ: 17,4% - 33,4%).
При этом достоверно чаще при ВХБ гормональнуютерапию получали те пациентки, у которых беременность наступила с применениемВРТ. Из 73 женщин с ВХБ с естественно наступившей беременностьюприемгормональной терапии был отмечен в 38 случаях (52,1% ДИ: 41,4% - 62,6%). Из 24женщин, у которых беременность наступила после применения программ ВРТ,гормональная терапия назначалась в 23 случаях (95,8% ДИ: 85,8% - 99,0%) (р <0,001). Этот результат оказался ожидаемым, поскольку беременность, наступившаяпосле ВРТ,ассоциирована с высоким риском невынашивания, в связи с чемпрактически всем пациенткам назначается поддерживающая гормональная терапия,начиная с ранних сроков беременности [10, 18, 151].Среди пациенток с беременностью, наступившей после применения ВРТ,достоверно чаще отмечалась многоплодная беременность.
Из 73 женщин сестественно наступившей беременностью многоплодная беременностьбылаотмечена у 10 (13,7% ДИ: 7,8% - 22,1%), из 24 пациенток, которые забеременелипосле ВРТ, многоплодная беременность зафиксирована у 10 (41,7% ДИ: 25,6% 59,4%) (р = 0,025).У женщин, с беременностью, наступившей после применения ВРТ,внутрипечёночный холестаз развивалсяв достоверно более ранниесрокибеременности, чем у пациенток с естественно наступившим зачатием.
Средний срокбеременности к моменту начала ВХБ у больных после применения ВРТ составил24,5±2,12 недели, у больных с естественно наступившей беременностью – 31,3±0,78недели (p<0,001). Была обнаружена обратная корреляция между числом попытокЭКО и ВРТ до настоящей беременности и сроком гестации к моменту начала ВХБ.Коэффициент корреляции между количеством попыток ЭКО в анамнезе и срокомбеременности к моменту манифестации ВХБ составил -0,502 (р<0,001).92Была обнаружена отрицательная корреляция между применением ВРТ иуровнем ГТП.
У 13 пациенток с ВХБ, у которых беременность наступила сприменением программ ВРТ, средний уровень ГТП составил 4420,92±186,42 ЕД/л,а у 44 женщин с естественно наступившей беременностью - 5069,82±131,87 ЕД/л(критерий Манн-Уитни с р2=0,006, Колмогорова-Смирнова- ср3=0,009).Учитывая эти данные, можно предположить, что применение ВРТ у пациенток сВХБ сопровождается окислительным стрессом, о чем свидетельствует меньшеесодержание ферментов антиоксидантной защиты в сыворотке крови.Некоторыеосложнениябеременности(преждевременныероды,преэклампсия) и необходимость в проведении кесарева сечения у пациенток с ВХБдостоверно чаще отмечалисьна фоне беременностей, наступивших послеприменения программ ВРТ (табл. 23). Очевидно, это связано в большей мере сособенностями течения гестационного периода при беременностях после ВРТ, длякоторых характерна аналогичная частота данных осложнений [40].Таблица 23 - Частота осложнений беременности и проведения кесаревасечения у пациенток с ВХБ с естественно наступившей беременностью ибеременностью, наступившей после применения ВРТПоказательПреждевременныеродыПреэклампсияКесарево сечениеПациентки сбеременностью,наступившей послеприменения ВРТ (n=24)Абс.Отн.50,0% (ДИ: 32,8% 1267,2%)41,7% (ДИ: 25,6% 1059,4%),70,8% (ДИ: 53,3% 1784,4%)Пациентки с естественнонаступившейбеременностью (n=73)Абс.191323Отн.26,0% (ДИ: 17,6% 36,1%)17,8% (ДИ: 10,9% 27,0%)31,5% (ДИ: 22,3% 42,0%)p0,0280,0200,001Таким образом, применение ВРТ способствует развитию ВХБ на достоверноболеераннемсрокебеременностииповышаетрискееосложнений(преждевременных родов, преэклампсии, необходимости проведения кесаревасечения).935.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
