Диссертация (1139652), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Пациентки с ВХБ, имевшие кожный зуд, статистическидостоверно чаще принимали гормональные препараты, чем пациентки сбессимптомным течением ВХБ. Из 70 пациенток с кожным зудом приемгормональных препаратов был отмечен в 52 случаях (74,3% ДИ: 64,0% - 82,8%). Вгруппе из 27 пациенток, не имевших кожного зуда, прием препаратов половыхгормонов был зафиксирован в 9 случаях (33,3% ДИ: 19,4% - 50,2%; р<0,001).При сравнительном анализе исходных лабораторных показателей у пациентокс манифестным и бессимптомным течением ВХБ достоверных различий в уровняхЖК, АСТ, АЛТ и прямого билирубина выявлено не было.
Вместе с тем у пациенток,имевших кожный зуд, достоверно выше были содержание общего билирубина(р1=0,002, р2<0,001, р3<0,001), ЩФ (р1=0,02, р2=0,001, р3=0,012) и ниже уровеньГГТП (р1<0,001, р2<0,001, р3<0,001) (табл.11). Однако, эти различия можно считатьклинически не значимыми, учитывая, как уже говорилось выше,информативностьизолированногоопределенияданныхневысокуюпоказателейдлядиагностики ВХБ.В табл. 12 представлена сравнительная частота осложнений беременности упациенток с клинически манифестным и бессимптомным течением ВХБ.79Таблица 12 - Частота осложнений беременности у пациенток с ВХБ взависимости от наличия или отсутствия кожного зудаВиды осложненийПреждевременныеродыВнутриутробнаягипоксия плодаПреэклампсияКесарево сечениеАнтенатальнаягибель плодаОсложнения беременности упациенток с бессимптомнымВХБ (n=27)pАбс.Отн.518,52%2637,14%0,061933,33%2028,57%0,41191333,33%48,15%142720,00%38,57%0,1330,26400,0%11,4%0,722Как следует из приведенных данных,беременностиОсложнения беременностиу пациенток с ВХБ,протекавшим с кожнымзудом (n=70)Абс.Отн.(преждевременныеродычастота различных осложненийвнутриутробнаягипоксияплодапреэклампсия, антенатальная гибель плода) и выполнения кесарева сечениядостоверно не различалась у пациенток с клинически манифестным ибессимптомным течением ВХБ.
Вместе с тем, оценить истинную достоверностьразличий в частоте кесарева сечения сложно не только по объективным параметрам,но также и в связи с влиянием на принятие решения о способе родоразрешениядругих факторов (субъективное мнение беременной и врачей).Особоследуетотметить,чтоуповторнобеременныхпациентоксманифестным и бессимптомным течением ВХБ, частота осложнений во времяпредыдущих беременностей (антенатальная гибель плода (p=0,481), преэкламспия(p=0,065), внутриутробная гипоксия плода (p=0,271), внутриутробная задержкароста плода (p=0,428), преждевременные роды (p=0,407) достоверно не отличаласьот таковой при настоящей беременности.804.2.
Сравнительный анализ динамики лабораторных показателей упациенток с клинически манифестной и бессимптомной формами ВХБ нафоне леченияСравнительный анализ динамики биохимических показателей (уровня ЖК,АЛТ, АСТ) в группах пациенток с клинически выраженным и бессимптомным ВХБпредставлен в табл. 13.Таблица 13 - Динамика биохимических показателей у пациенток склинически манифестной и бессимптомной формами ВХБ на фоне терапии УДХКПациентки сбессимптомнойформой ВХБПоказательЖК, мкмоль/л,исходноЖК, мкмоль/лчерез 1 нед.лечения,ЖК, мкмоль/лчерез 2 нед.леченияАЛТ, ЕД/л,исходноАЛТ, ЕД/л через1 нед. леченияАЛТ, ЕД/л через2 нед. леченияАСТ, ЕД/л,исходноАСТ, ЕД/л через 1нед. леченияАСТ, ЕД/л через 2нед. леченияПациентки склиническиманифестной формойВХБMσmp1p2p3Mσm32,7416,183,1132,9428,993,470,9730,6400,80726,0416,193,1224,5727,523,290,7960,5670,55821,7018,483,5619,1028,613,420,6620,3610,40456,5919,433,7472,2750,396,020,120,8030,11349,8114,922,8753,4434,434,120,5990,2100,04342,198,041,5538,8421,322,570,4310,0000,00043,1912,432,3950,6729,003,470,1990,8850,10038,158,991,7340,4121,682,590,6010,2870,00933,445,090,9830,589,871,190,1550,0010,000Примечания: р1 - достоверность различия средних (дисперсионный анализ), р2 –критерий Манн-Уитни, р3 – критерий Колмогорова-СмирноваКак следует из представленных в таблице данных, у пациенток с кожнымзудом средний уровень АЛТ через 1 неделю лечения был выше (53,44 ЕД/л), чем упациенток без кожного зуда (49,81 ЕД/л; p3=0,043), но к концу второй недели81лечения в первой группе он снижался более отчетливо, чем во второй (38,84 ЕД/л и42,19 ЕД/л, соответственно; p3 <0,001).Аналогичные статистически значимые различия были обнаружены и вдинамике снижения АСТ через 1 и 2 недели лечения.
Так, в группе пациенток склинически манифестным течением ВХБ через 1 неделю лечения средний уровеньАСТ составил 40,41 ЕД/л, в группе беременных с бессимптомным течением - 38,15ЕД/л (p3=0,009). Через 2 недели данные показатели составили, соответственно, 30,58ЕД/л и 33,44 ЕД/л (p<0,001).Таким образом, при ВХБ, сопровождающемся кожным зудом, снижение АЛТи АСТ на фоне лечения было более выраженным, чем при бессимптомной формеВХБ.При этом значимых различий в динамике уровня ЖК в группах пациенток сбессимптомной и клинически манифестной формами ВХБ на фоне лечениявыявлено не было, что говорит об отсутствии влияния клинических проявленийВХБ на динамику уровня ЖК в процессе лечения.В табл.
14 приведены корреляции изменения уровня ЖК с динамикой другихлабораторных показателей у пациенток с ВХБ.Таблица 14 - Корреляционные связи между изменением биохимическихпоказателей у пациенток с ВХБ на фоне леченияБиохимические параметрыУровеньЖКУровеньЖКУровеньЖКАктивностьАЛТАктивностьАСТУровеньобщегобилирубинаpКоэффициентранговойкорреляцииСпирменаp0,2120,0370,1610,1150,2060,0440,120,2450,0850,4130,1050,313КоэффициенткорреляцииПирсонаКак следует из представленных данных, изменение уровня ЖК в процесселечения не коррелирует с динамикой других лабораторных показателей.
Этосвидетельствует о том, что изменение уровня ЖК не взаимосвязано с другими82биохимическими маркерами повреждения печени, в связи чем для контроляэффективности лечения ВХБ следует опираться на динамику содержания ЖК всыворотке крови.Таким образом, как показывает анализ результатов, представленных в данной главе,между группами пациентоктечениемВХБс клинически манифестным и бессимптомнымотсутствуютдостоверныеразличия,касающиесятечениязаболевания, частоты осложнений беременности выраженности лабораторныхизменений исходно и на фоне лечения препаратами УДХК.4.3.
Анализ течения манифестных форм ВХБВыраженность кожного зуда на момент выявления ВХБ и ее динамика через 1и 2 недели лечения у 70 пациенток с манифестной формой ВХБ представлена на рис.Частота случаев,%15.ИсходноЧерез 1 неделю лечения Через 2 недели леченияРисунок 15 - Выраженность кожного зуда в баллах у пациенток с манифестнойформой ВХБ исходно и через 1 и 2 недели леченияСогласно представленной диаграмме, эффективность лечения кожного зудапрепаратами УДХК на протяжении 2 недель оказалась высокой.83В табл.
16-18 представлены корреляционные связи между уровнем ЖК (табл. 16),АЛТ (табл. 17) и АСТ (табл. 18), и выраженностью кожного зуда у больных склинически манифестной формой ВКБ.Таблица 16 - Корреляционные связи между уровнем ЖК в сыворотке крови ивыраженностью кожного зуда у пациенток с клинически манифестной формойВХБУровень ЖКИсходноИсходноИсходноЧерез 1 неделю леченияЧерез 1 неделю леченияЧерез 2 недели леченияЧерез 2 недели леченияВыраженностькожного зудаИсходноЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилечения0,121КоэффициентранговойpкорреляцииСпирмена ρ0,2390,220,2240,0280,363<0,0010,1430,1620,3360,0010,2160,0330,3450,0010,1340,1910,3370,0010,2440,0160,2870,0040,1960,0540,382<0,001КоэффициенткорреляцииПирсона rp0,0384Таблица 17 - Корреляционные связи между уровнем АЛТ и выраженностьюкожного зуда у пациенток с клинически манифестной формой ВХБУровень АЛТ нафоне леченияИсходноИсходноИсходноЧеред 1 неделюлеченияЧеред 1 неделюлеченияЧеред 1 неделюлеченияЧерез 2 неделиЛеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 2 неделилечения0,023КоэффициентранговойкорреляцииСпирмена ρ0,1210,2390,38<0,0010,2730,0070,371<0,0010,2770,006Исходно0,1380,178-0,0170,869Через 1 неделюлечения0,3420,0010,1650,107Через 2 лечения0,364<0,0010,2340,021Исходно-0,0130,897-0,2970,0030,2660,0090,0330,7480,2880,0040,1670,104Выраженностькожного зуда нафоне леченияКоэффициенткорреляцииПирсона rpИсходноЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилечения0,23Черед 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияpТаблица 18 - Корреляционные связи между уровнем АCТ и выраженностьюкожного зуда у пациенток с клинически манифестной формой ВХБУровень АCТ нафоне леченияИсходноИсходноИсходноЧерез 1 неделюлеченияЧерез 1 неделюлеченияЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 2 неделилечения0,067КоэффициентранговойкорреляцииСпирмена ρ0,0760,4570,3450,0010,1980,0520,2550,0120,2780,0060,1160,256-0,0180,860,351<0,0010,1540,1330,2750,0060,2720,007-0,0830,423-0,2420,0180,1640,110,0270,7950,2470,0150,2310,023Выраженностькожного зуда нафоне леченияКоэффициенткорреляцииПирсона rpИсходноЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилечения0,187ИсходноЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияИсходноЧеред 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияp85При анализе представленных в этих таблицах данных были обнаруженывысокодостоверные корреляции между уровнями ЖК, АСТ, АЛТ и выраженностьюкожного зуда.
При этом исходный уровень ЖК оказался сильнее связан не свыраженностью кожного зуда к моменту назначения УДХК, а с выраженностьюкожного зуда через одну и две недели лечения (p=0,03; р<0,001 ир<0,001,соответственно). Таким образом, динамика кожного зуда на фоне лечения можетрассматриваться как отражение эффективности снижения уровня ЖК и активноститрансаминаз. Эффективность лечения у пациенток с бессимптомным течением ВХБследует оценивать с помощью контроля динамики уровня ЖК и активноститранcаминаз на фоне проводимой терапии.Высокаядостоверностьвыявленныхпоказателями выраженности кожного зудалабораторнымиинекоторымикорреляционныхсвязеймеждуисходно и на фоне лечения санамнестическимипараметрамипозволилапостроить модель прогноза эффективности лечения кожного зуда. Для построенияпрогностического модели из общей выборки быливзяты 70 пациенток сманифестным ВХБ.Втабл.19представленыкоэффициентырегрессионноймоделипрогнозирования выраженности кожного зуда через 2 недели лечения.Таблица 19 - Коэффициенты регрессионной модели прогнозированиявыраженности зуда через 2 недели леченияПоказатель(Constant)Ранг ЖКАЛТ, ЕД/лСОД, ЕД/млРанг АЛТОбщий билирубин,мкмоль/лЖК, мкмоль/лМедь, мкг/лЦинк, мкг/лНаличие ВХБ ванамнезеB0,734650,006380,00678-0,00655-0,00525Стат.