Автореферат (1139651)
Текст из файла
На правах рукописиУСПЕНСКАЯ ЮЛИЯ БОРИСОВНАОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯЗАБОЛЕВАНИЙ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯБЕРЕМЕННОСТИ14.01.28 - Гастроэнтерология.14.01.01 - Акушерство и гинекология.АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 2019Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский университет).Научные консультанты:доктор медицинских наук, профессордоктор медицинских наук профессорШептулин Аркадий АлександровичКузнецова Ирина ВсеволодовнаОфициальные оппоненты:Максимов Валерий Алексеевич – заслуженный деятель РФ, заслуженный врачРФ,доктормедицинскаямедицинскихакадемиянаук,профессор,непрерывногоФГБОУДПОпрофессионального«Российскаяобразования»Минздрава России, кафедра диетологии и нутрициологии, профессор кафедрыМинушкин Олег Николаевич – доктор медицинских наук, профессор ФГБУДПО "Центральная государственная медицинская академия" Управления деламиПрезидента РФ, кафедра гастроэнтерологии, заведующий кафедройКулешов Виталий Михайлович – заслуженный врач РФ, доктор медицинскихнаук, профессор ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинскийуниверситет» Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии, профессоркафедрыВедущая организация: ФГБОУ ВО «Московский государственный медикостоматологический университет им.
А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииЗащита диссертации состоится «____»_______2019года в ____ часов назаседании диссертационного совета Д.208.040.10 на базе ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУимени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат разослан «___»____________2019 годаУченый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыЗаболевания органов пищеварения стабильно занимают одно из ведущихмест в структуре заболеваемости населения во всем мире, в том числе за счетпатологии органов гепатобилиарной системы.
За последние 5 лет в РФ общаязаболеваемость болезнями печени возросла с 55,5 на 100 тыс. населения в 2010 гдо 63,0 на 100 тыс. населения в 2014 г. Та же неблагоприятная тенденциянаблюдается и в отношении заболеваний органов билиарной системы: если в 2010г. показатели заболеваемости составили 260,4 на 100 тыс. населения, то в 2014 г– 266,6 на 100 тыс.
населения (ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава РФ, 2012, 2015).При этом обращает на себя внимание расширение возрастных границвозникновения заболеваний органов гепатобилиарной системы в сторону болеемолодого возраста [Беляева Ю.Н., 2013].Хорошо известно, что для рядазаболеваний гепатобилиарной системы(желчнокаменная болезнь [ЖКБ]) женский пол является одним из факторов риска[Лоранская И.Д., 2011; Niv Y., 2011], а некоторые заболевания печени являютсяспецифичными только для периода беременности, например, внутрипеченочныйхолестаз беременных (ВХБ ) [Maier K.P., 2010].Предполагается, что определяющую роль в предрасположенности к этимзаболеваниям играют как эндогенные, так и экзогенные половые гормоны. Тем неменее, точные механизмы участия половых гормонов в патогенезе заболеванийпечени и желчевыводящих путей до конца не определены.В свою очередь, заболевания печени, ассоциированные с беременностьюсопровождаются высокой частотой перинатальных осложнений [Игнатова Т.М.,2007].
Неспецифичность симптомов заболеваний печени и ограниченностьдиагностических возможностей у беременных создают сложности в выявлении идифференциальной диагностике этих нарушений,недостаточно изученыособенности течения хронических заболеваний печени во время беременности,3неизвестны предикторы акушерских осложненийи до конца не определенатактика безопасного и эффективного лечения.ЖКБ у женщин развивается практически в 2 раза чаще, чем у мужчин, и этазакономерностьпрослеживается,начинаясподростковоговозраста,напротяжении всего детородного периода [Иванченкова Р.А., 2006; Gossard A.,2011].ВероятностьразвитияЖКБкоррелируетсчастотойичисломбеременностей и родов, что свидетельствует в пользу участия гормональныхфакторов в патогенезе заболевания [Lindseth G., 2004; Thijs C., 1993].Распространенность во время беременности предкаменной начальной стадииЖКБ - билиарного сладжа (БС) - достигает 30% [Honore L.H., 1980; Thijs C.,1993].
Частота выявления конкрементов желчного пузыря после родов в 12 развыше, чем у нерожавших женщин того же возраста [Ko C.W., 2005; Valdivieso V.,1993]. Вместе с тем в настоящее время не существует рекомендаций попредотвращению развития ЖКБ и БС во время беременности в связи сосложившимся представлении об их транзиторности при возникновении de novo вэтот период [de Bari O., 2014].Дополнительным фактором, способствующимразвитию ЖКБ, являетсяприем препаратов женских половых гормонов [Шерлок Ш., 2002; ПрилепскаяВ.Н., 2011; Серов В.Н., 2011; Сидельникова В.М., 2000]. Однако исследований,посвященных влиянию применения препаратов женских половых гормонов наразвитие заболеваний желчного пузыря во время беременности, не проводилось.В связи с этим возникла необходимость определения групп риска развитиязаболеваний гепатобилиарной системы во время беременности и разработки мерпрофилактики и их лечения в этот период.
Все вышеизложенное послужилооснованием для проведения данного исследования.Цель исследования:Изучить особенностиклиники идиагностикинаиболее частыхнеинфекционных заболеваний гепатобилиарной системы во время беременности(внутрипеченочного холестаза беременных и билиарного сладжа) - и разработатьдифференцированный подход к их лечению и профилактике.4Задачи исследования:1. Выделить факторы риска возникновения внутрипеченочного холестазабеременных и билиарного сладжа во время беременности.2.Изучитьособенностиклиническойкартиныитечениявнутрипеченочного холестаза беременных и билиарного сладжа во времябеременности.3.Разработатьалгоритмдиагностикивнутрипеченочногохолестазабеременных и билиарного сладжа во время беременности.4.
Определить частоту и факторы риска перинатальных осложнений упациенток с внутрипеченочным холестазом беременных.5. Разработать дифференцированный подход к лечению и профилактикевнутрипеченочного холестаза беременных и билиарного сладжа во времябеременности.Научная новизнаВпервые показано, что помимо клинически манифестной формы ВХБсуществует бессимптомная форма данного заболевания.Выявлены факторы, способствующие развитию ВХБ и возникновениюбилиарного сладжа во время беременности.Обоснована значимость определения сывороточных желчных кислот вдиагностике и контроле эффективности лечения манифестных и бессимптомныхформ ВХБ.Определеныфакторы риска возникновения поздних гестационныхосложнений у пациенток с внутрипеченочным холестазом беременныхиразработаны модели оценки прогноза их развития.Выявлены нарушения механизмов антиоксидантной защиты и показано ихвлияние на возникновение неблагоприятных исходов беременности у пациенток сВХБ.Определенарольиспользованияпрограммвспомогательныхрепродуктивных технологий (ВРТ) и применения препаратов половых гормонов5во время беременностив развитии, течении билиарного сладжа и ВХБ иформировании гестационных осложнений.Установлены прогностические факторы недостаточной эффективностилечения билиарного сладжа препаратами урсодеоксихолевой кислоты.Практическая значимостьРезультаты проведенного исследования обосновывают необходимостьпроведения скрининга беременных женщин на наличие бессимптомных формВХБ с определением сывороточных желчных кислот, что позволит своевременнопредотвращать развитие поздних акушерских осложнений у пациенток ссубклиническим течением ВХБ.Своевременное выявление у пациенток с ВХБ факторов, повышающих рискразвития гестационных осложнений будет способствовать оптимизации веденияэтих больных и улучшению перинатальных исходов.Раннее обнаружение у беременных факторов риска развития БС ипоследующее дифференцированное лечениепозволитуменьшить частотувозникновения ЖКБ, снизить затраты на лечение и улучшать качество здоровьяженщин.Использованиеразработанныхмоделейоценкипрогнозаразвитияосложнений беременности у пациенток с ВХБ и оценки успешности лечения БСво время беременности даст возможность предотвратить развитие перинатальныхосложнений и улучшить эффективность терапии БС.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертационной работы нашли практическоеприменение в клинике акушерства и гинекологии им.
В.Ф. Снегирева ПервогоМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет). Результаты исследованияиспользуются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №1лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет).6Основные положения, выносимые на защиту1. Наличие лабораторных признаков внутрипеченочного холестаза убеременных женщин, не имеющих клинических проявлений ВХБ (или кожногозуда), а также сходная частота развития акушерских осложнений в этой группе иубеременных с клинически манифестными формами ВХБуказываютнавозможность существования его бессимптомных форм.2.
Использование препаратов половых гормонов и программ ВРТ длянаступления беременности способствует ранней манифестации ВХБ, большейвыраженности кожного зуда при его симптоматических формах, более высокойчастоте рецидивирования заболевания на фоне лечения урсодеоксихолевойкислотой (УДХК) и большей частоте поздних акушерских осложнений.3. Изменение уровня желчных кислот в сыворотке крови на фоне леченияманифестных форм ВХБ препаратами УДХК коррелирует с уменьшениемвыраженности кожного зуда и не взаимосвязано с динамикой другихлабораторныхпоказателейфункциипечени(вчастности,активностьютрансаминаз), что указывает на информативность определения уровня ЖК дляконтроля эффективности терапии ВХБ.4.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
