Автореферат (1139651), страница 6
Текст из файла (страница 6)
леченияУровень ЖК, мкмоль/л,13,5128,760,004 0,094 0,054через 2 нед. леченияУровень АЛТ, ЕД/л46,62,660,66,20,025 0,074 0,115через 1 нед. леченияУровень СОД, ЕД/мл186,44,7167,14,30,012 0,006 0,039Уровень ГТП, ЕД/л5123,8144,64517,7157,4 0,012 0,003 0,013Уровень цинка, мкг/л843,616,277914,3 0,013 0,011 0,039Примечания: р1 – достоверность различия средних (дисперсионный анализ), р2 – критерийМанн-Уитни, р3 - Колмогорова-Смирнова.Пациентки с ВХБ, имевшие необходимость в проведении кесарева сечения,в сравнении с женщинами, имевшими естественное роды, были достоверностарше (31±0,7 лет vs. 28,7±0,7 лет; р1=0,026, р2 =0,024).Выявление ВХБ на более ранних сроках беременности оказалосьвзаимосвязано с наличием показаний к кесареву сечению (26,8±1,5 недели vs.31,6±0,8 недели; (р1=0,005, р2=0,014; р3=0,012).У пациенток, имевших показания к кесареву сечению, уровень ЖК намомент постановки диагноза ВХБ (39,9±6,1 мкмоль/л vs.
27,9±1,1 мкмоль/л;р1=0,024, р3=0,038), а также через 1 и 2 недели лечения был достоверно выше,чем у женщин с ВХБ, имевших естественные роды (32±5,7 мкмоль/л vs. 20±1,1мкмоль/л; р1=0,018, р3=0,034 и 28,7±6 мкмоль/л vs. 13,5±1 мкмоль/л; р1=0,004,р3=0,054).Необходимость в проведении кесарева сечения чаще отмечалась упациенток, имевших рецидив холестаза после его разрешения на фоне лечения31УДХК.
Из 63 женщин, не имевших рецидива холестаза, кесарево сечение былопроведено в 21 случае (33,3% ДИ: 23,3% - 44,7%), из 34 женщин, имевшихреактивацию холестаза, необходимость в оперативном родоразрешениибылаотмечена у 19 пациенток (55,9% ДИ: 40,7% - 70,2%) (р=0,027).Высокая достоверность выявленных взаимосвязей акушерских осложненийи клинико-лабораторных характеристик позволилаиспользовать их дляпрогнозирования неблагоприятных исходов беременности.Припроведениисравнительногоанализаклиническихданныхилабораторных показателей у 61 больной, имевшей БС, и 50 беременных женщингруппы контроля был выявлен ряд статистически достоверных отличий.Больные, имевшие БС, в среднем были старше, чем женщины, не имевшиеданной патологии во время беременности (28,08±0,67 лет vs. 24,4±0,47 лет;р<0,001).Беременные с БС достоверно чаще имели в семейном анамнезе случаи ЖКБ.У пациенток с БС наследственность по ЖКБ была отягощена в 20 случаях (32,8%ДИ: 22,7%-44,3%), в то время как у женщин, не имевших БС, – лишь в (12% ДИ:5,8%-21,8%) (p=0,008).Была выявлена взаимосвязь между дислипидемией и БС во времябеременности, что отразилось в более высокой частоте гиперхолестеринемии убеременных основной группы.
Гиперхолестеринемия (ГиперХС) в основнойгруппе отмечена в 42 случаях (68,9% ДИ:57,4%-78,7%), тогда как в контрольнойгруппе – в 18 (36% ДИ: 24,7%-48,8%) (p=0,001).Функциональные расстройства двигательной активности желчного пузыря(ФРЖВП) достоверно чаще встречались у беременных с БС. Из 61 пациентки с БСФРЖВП зафиксированы в 25 случаях (40,9% ДИ:30,1%-52,7%), в контрольнойгруппе нарушения сократительной функции желчевыводящих путей (ЖВП)отмечены лишь у 8 пациенток (16% ДИ: 8,6%-26,8%) (p=0,003).Наличие БС сочеталось с более высокой частотой выявления СПКЯ. Упациенток с БС СПКЯ обнаружен в 10 случаях (16,4% ДИ: 9,4%-26,2%), у32беременных женщин, вошедших в контрольную группу – в 4 (8% ДИ: 3,3%16,6%) (p=0,031).Гормональные факторы оказали существенное влияние на формированиеБС у наблюдавшихся беременных женщин.
Среди беременных с БС по сравнениюс беременными женщинами без него значительно чаще отмечалась многоплоднаябеременность, которая была выявлена у 11 пациенток с БС (18% ДИ:10,6%-28,1%) у 4 беременных женщин без БС (8% ДИ: 3,3% - 16,6%) (p=0,03).Пациентки, имевшие БС, в 3 раза чаще принимали препараты прогестеронаво время беременности и им в 7 раз чаще проводились процедуры ВРТ длянаступления зачатия. В основной группе прием прогестинов во времябеременности отмечен в 33 случаях (54,1% ДИ: 42,5%-65,4%), тогда как в группеконтроля – в 8 (16% ДИ: 8,6%-26,7%) (p<0,001).
Среди больных с БСбеременность наступила с применением методик ВРТ у 18 пациенток (29,5% ДИ:19,9%-40,8%), у женщин контрольной группы – в 2 случаях (4% ДИ:1,3% -10,7%)(p<0,001).Наличие БС у наблюдавшихся беременных пациенток было взаимосвязаносболее высокой частотой функциональной диспепсии. Среди беременныхженщин с БС функциональная диспепсия была выявлена в 24 случаях (39,3% ДИ:28,6%-51,1%), в то время как у женщин, не имевших БС, симптомыфункциональной диспепсии отмечены в 11 случаях (22% ДИ: 13,1%-33,7%)(p=0,039).Заслуживающейвниманияоказаласьзначительноболеевысокаяраспространенность запоров в группе беременных женщин с БС в сравнении сконтрольной группой.
У пациенток, имевших БС, запоры были отмечены в 19случаях (31,2% ДИ:21,3%-42,6%), у женщин, вошедших в группу контроля,нарушения моторной функции толстой кишки выявлены в 12 случаях (24%ДИ:14,6% - 35,9%). Однако эти данные оказались статистически недостоверными(p=0,268).В 68 случаях БС сочетался с ВХБ (70,1% ДИ: 58,3% - 81,5%).33В таблице 7 представлена сравнительнаяхарактеристика лабораторныхпоказателей, определенных исходно и в динамикена фоне лечения УДХК упациенток с ВХБ в зависимости от наличия БС.Как следует из приведенных данных, средний возраст пациенток с ВХБ иБС был выше, чем у больных с ВХБ, не имевших БС. У пациенток с БС,осложнившим течение ВХБ, уровень лабораторных биохимических показателей(ЖК, АЛТ, АСТ, ЩФ, прямой билирубин) исходно оказался статистическидостоверно более высоким, по сравнению с пациентками с ВХБ, не имевшими БС.Сходные различия в уровне ЖК, АЛТ и АСТсохранялись через одну и двелечения УДХК.
Таким образом, у пациенток с ВХБ при наличии БС отмечаютсяболее выраженные изменения биохимических показателей функции печени именьшая эффективность терапии УДХК.Таблица 7 - Сравнительная характеристика лабораторных биохимических показателей,определенных исходно и в динамике на фоне лечения УДХК, у пациенток с ВХБ,имевших и не имевших БСПоказательВозраст, летЖК, мкмоль/л,исходноЖК, мкмоль/л, через1 неделю леченияM27,83m1,03Пациентки сВХБ, имевшиебилиарныйсладж (n=68)Mm30,470,5926,481,9735,623,630,113 0,0660,02217,791,3628,043,490,062 0,0270,015Пациентки с ВХБбез билиарногосладжа ( n=29)Достоверностьразличийp1p20,021 0,014p30,020ЖК, мкмоль/л, через11,451,2123,403,67 0,038 0,018 0,0032 недели леченияАЛТ, ЕД/л, исходно50,523,0275,326,11 0,011 0,042 0,047АСТ, ЕД/л, исходно37,692,1153,243,46 0,006 0,007 0,048АСТ ЕД/л, через 1неделю лечения32,661,4142,822,61 0,015 0,019 0,017АСТ ЕД/л, через 2недели лечения28,070,7632,821,22 0,015 0,022 0,108ЩФ ЕД/л, исходно158,0313,54207,53 20,67 0,136 0,040 0,044Прямой билирубин,мкмоль/л, исходно2,900,103,990,27 0,011 0,003 0,004186,945,09177,274,68 0,241 0,045 0,177СОД ЕД/мл, исходноГТП, ЕД/л, исходно5383,25259,32 4741,76 114,95 0,011 0,025 0,097Примечания: р1 – достоверность различия средних (дисперсионный анализ), р2 – критерийМанн-Уитни, р3 – критерий Колмогорова-Смирнова.34БС достоверно чаще развивался среди пациенток, у которых беременностьнаступила с применением ЭКО и ВРТ.
Из 73 женщин с естественно наступившейбеременностью БС был обнаружен – у 47 (64,4% ДИ: 53,7% - 74,0%), из 24женщин с беременностью после программ ЭКО и ВРТ - у 21 (87,5% ДИ: 73,0% 95,3%) (р=0,025). Пациентки с ВХБ, имевшие БС, достоверно чаще принималипрепараты половых гормонов в сравнении с пациентками, не имевшими БС. Из 29пациенток с ВХБ, не имевших БС, половые гормоны принимали 14 (48,3% ДИ:32,5% - 64,3%), из 68 женщин, имевших БС, – 47 (69,1% ДИ: 58,3% - 78,5%) (р =0,044).Каких-либо корреляций между предшествующим применением программВРТ и лабораторными биохимическими показателями у пациенток с ВХБ и БСвыявлено не было.Наличие БС у пациенток с ВХБ коррелировало с рискомразвитиявнутриутробной гипоксии плода.
Из 29 женщин, не имевших БС, ВГП былавыявлена в 3 случаях (10,3% ДИ: 3,9% - 22,8%); из 68 женщин, имевших БС, - в26 (38,2% ДИ: 28,0% - 49,3%) (р = 0,004). Вероятным объяснением указанныхразличий может быть достоверно более частое развитие окислительного стрессапри сочетании БС с ВХБ. Отражением окислительного стресса у пациенток с БСбыло снижение содержания ферментов антиоксидантной защиты (СОД, ГТП) всыворотке крови, о чем более подробно говорилось ранее.Из рис. 2 и 3, иллюстрирующих взаимосвязь возраста беременных с БС сналичием или отсутствием ЭКОперед наступлением беременности иприменением прогестинов, следует, что больные с БС, имевшие беременностьпосле ЭКО или принимавшие прогестины во время беременности,былидостоверно старше по сравнению с пациентками с естественно наступившейбеременностью и не принимавшимипрогестины (p<0,001).При этомпримечательным оказалось более частое применение пациентками, получавшимипрепараты половых гормонов, интравагинальных прогестинов по сравнению спероральными формами (соответственно, 32,79% и 21,31%), вопреки ожиданиямменьшего нежелательного влияния прогестинов на гепатобилиарную систему при35их интравагинальном приеме иотсутствии первичного прохождения черезЧисло больныхпечень.Рисунок 2 - Распределение больных с БС по возрасту в зависимости отналичия (да) или отсутствия (нет) ЭКО перед наступлением беременностиРисунок 3 - Распределение беременных с БС по возрасту в зависимости отналичия (да) или отсутствия (нет) приема прогестинов во время беременностиУ беременных с БСбыли обнаруженыкорреляции между наличиемФРЖВП (гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей)36и применениемпрогестиновво время беременности (r=0,366, р=0,004), в том числе ихинтравагинальных форм (r=0,27, р=0,035), наступлением беременности послепримененияВРТбеременности:(r=0,265,р=0,039),атакжеособенностямитеченияналичием многоплодной беременности (r=0,563, р<0,001),сроком беременности к моменту выявления БС (r = -0,419, р=0,001), наличием вовремябеременностифункциональнойдиспепсии(r=0,421,р=0,001),функциональных кишечных расстройств (r=0,374, р=0,003), запоров (r=0,303,р=0,018).У всех 11 пациенток, имевших многоплодную беременность,былавыявлена дискинезия ЖВП (100,0% ДИ: 71,5% - 99,8%), из 50 женщин, имевшиходноплодную беременность, дискинезия была обнаружена у 14 (28,0% ДИ: 17,9%- 40,3%) (р=0,04).ФРЖВП были ассоциированы с более частым выявлением симптомовфункциональной диспепсии: из 25 больных, имевших гипомоторную дискинезиюЖВП, симптомы функциональной диспепсии отмечены в 16 случаях (64,0% ДИ:46,5% - 78,9%) из 36 больных, не имевших дискинезии ЖВП, функциональнаядиспепсия была обнаружена 8 случаях (22,2% ДИ: 12,1% - 36,0%) (p=0,001).В наблюдавшейсягруппе пациенток с БС прием прогестинов былвзаимосвязан практически с 7-кратным увеличением риска развития нарушениямоторной функции кишечника.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
