Автореферат (1139651), страница 4
Текст из файла (страница 4)
44,4% ДИ: 33,4% - 56,0%;р<0,001). Прием гормональных препаратов у пациенток с ВХБ коррелировалтакже с 4-хкратно более частым развитием преэклампсии (р=0,005) и с в 2,5 разаболее частой необходимостью проведения кесарева сечения (р=0,003).Таким образом,применение у пациенток с ВХБ препаратов половыхгормонов способствует большей выраженности кожного зуда и более высокойчастоте рецидивирования заболевания при приеме УДХК, большей частотепреэклампсии и обусловливает более частую необходимость проведения кесаревасечения.У 24 из 97 пациенток с ВХБ беременность наступила с применением ВРТ(24,7% ДИ: 17,4% - 33,4%).
При этом достоверно чаще при ВХБ гормональнуютерапию получали тепациентки, у которых беременность наступила сприменением ВРТ. Из73 женщин с ВХБ с естественно наступившейбеременностью прием гормональной терапии был отмечен в 38 случаях (52,1%ДИ: 41,4% - 62,6%). Из 24 женщин, у которых беременность наступила послеприменения программ ВРТ,гормональная терапия назначалась в 23 случаях(95,8% ДИ: 85,8% - 99,0%) (р<0,001).Этотрезультат оказался ожидаемым,поскольку беременность, наступившая после ВРТ, ассоциирована с высокимриском невынашивания, в связи с чем практически всем пациенткам назначаетсяподдерживающая гормональная терапия, начиная с ранних сроков беременности[Cavoretto P., 2017].Среди пациенток с беременностью, наступившей после применения ВРТ,достоверно чаще отмечалась многоплодная беременность.
Из 73 женщин сестественно наступившей беременностью многоплодная беременностьбылаотмечена у 10 (13,7% ДИ: 7,8% - 22,1%), из 24 пациенток, которые забеременелипосле ВРТ, многоплодная беременность зафиксирована у 10 (41,7% ДИ: 25,6% 59,4%) (р=0,025).19У женщин с беременностью, наступившей после применения ВРТ,внутрипечёночный холестаз развивался в достоверно более ранниесрокибеременности, чем у пациенток с естественно наступившим зачатием (p<0,001).Была обнаружена обратная корреляция между числом попыток ЭКО и ВРТ донастоящей беременности и сроком гестации к моменту начала ВХБ (r= -0,502;р<0,001).Была обнаружена отрицательная корреляция между применением ВРТ иуровнем ГТП (р2=0,006, р3=0,009). Учитывая эти данные, можно предположить,что применение ВРТ у пациенток с ВХБ сопровождается окислительнымстрессом,очемсвидетельствуетменьшеесодержаниеферментовантиоксидантной защиты в сыворотке крови.Частота некоторых осложнений беременности: преждевременных родов(50,0 [ 32,8-67,2]%) vs.
26,0 [17,6-36,1]%; p=0,028), преэклампсии (41,7[25,659,4]% vs. 17,8[10,9-27,0]%; p=0,02) и необходимости впроведении кесаревасечения (70,8[53,3-84,4]%; p=0,001) у пациенток с ВХБ была достоверно вышепри беременностях, наступивших после применения программ ВРТ. Очевидно,это связано в большей мере с особенностями течения гестационного периодапри беременностях после ВРТ, для которых характерна аналогичная частотаданных осложнений [Сидорова И.С., 2013].Таким образом,применение ВРТспособствует развитию ВХБ надостоверно более раннем сроке беременности и повышает риск ее осложнений(преждевременных родов, преэклампсии, необходимости проведения кесаревасечения).Выраженность кожного зуда на момент выявления ВХБ и ее динамика через1 и 2 недели лечения у 70 пациенток с манифестной формой ВХБ представлена нарис.
1.20Частота случаев,%ИсходноЧерез 1 неделю леченияЧерез 2 недели лечения леченияРисунок 1 - Выраженность кожного зуда в баллах у пациенток с манифестнойформой ВХБ исходно и через 1 и 2 недели лечения, баллыСогласно представленной диаграмме, эффективность лечения кожного зудапрепаратами УДХК на протяжении 2 недель оказалась высокой.При анализе исходных биохимических показателей и их изменения на фонелечения были обнаружены высокодостоверные корреляции между уровнем ЖК идинамикой выраженности кожного зуда у пациенток с манифестной формой ВХБ.В таблице 2 представлены корреляционные связи между уровнем ЖКидинамикой выраженности кожного зуда у больных с клинически манифестнойформой ВКБ на фоне лечения.21Таблица 2 - Корреляционные связи между уровнем ЖК в сыворотке крови идинамикой выраженности кожного зуда у пациенток с клинически манифестнойформой ВХБУровень ЖКИсходноИсходноИсходноЧерез 1неделюлеченияЧерез 1неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 2 неделилечения0,239Коэффициентранговойкорреляции0,220,030,2240,0280,363<0,0010,1430,1620,3360,0010,2160,0330,3450,0010,1340,1910,3370,0010,2440,0160,2870,0040,1960,0540,382<0,001Выраженностькожного зудаКоэффициенткорреляцииpИсходноЧерез 1неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияЧерез 1неделюлечения0,121Через 2 неделилеченияЧерез 1неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияСогласно представленным в таблице 2 данным,pисходный уровень ЖКоказался сильнее связан не с выраженностью кожного зуда к моменту назначенияУДХК (r=0,22; p=0,03), а с выраженностью кожного зуда через одну (r=0,345;р<0,001) и две недели лечения (r=0,382; р<0,001).
В то же время не было выявленодостоверных взаимосвязей между динамикой трансаминаз и изменениемвыраженности кожного зуда. Таким образом, динамика кожного зуда на фонелечения может рассматриваться как отражение степени снижения уровня ЖК.Эффективность лечения у пациенток с бессимптомным течением ВХБ следуетоценивать с помощью контроля динамики уровня ЖК на фоне проводимойтерапии.С целью углубленного изучения состояния антиоксидантного статуса изобщего числа пациенток с ВХБ методом случайной выборки была выделенаподгруппа из 57 больных.
Средний возраст пациенток подгруппы наблюдения22составил 29,2±5,7 лет. К моменту диагностики ВХБ средний срок беременности уобследованных пациенток достигал 30,6±7,4 недель.Клинико-анамнестические показатели пациенток группы углубленногоизучения соответствовали соответствующим показателям группы наблюдавшихсяпациенток с ВХБ в целом.При проведении анализа клинических особенностей и антиоксидантногостатуса в группе углубленного изучения был обнаружен ряд достоверныхвзаимосвязей.Использование программ ВРТ и ЭКО оказалось взаимосвязано с болеенизким уровнем ГТП в сравнении с пациентками с естественно наступившейбеременностью (4420,9±186,4 ЕД/л vs.
5069,8±131,8 ЕД/л; p2=0,006, p3=0,009).Также у женщин с ВХБ, принимавших и не принимавших препараты половыхгормонов во время беременности, были выявлены достоверно более низкиеуровни СОД (176,6±4,6 ЕД/мл vs. 189,3±4,9 ЕД/мл; p2=0,017, p3=0,018), селена(82,05±3,38 мкг/л vs. 99,80±3,34 мкг/л; p1=0,005, p2=0,004, p3=0,001) и цинка(817,7±15,3 мкг/л vs. 834,6±19,9 мкг/л; p3=0,034).Уровень ГТП у пациенток с многоплодной беременностью был достовернониже, чем у пациенток с одноплодной беременностью (4422±191,6 ЕД/л vs.5055±130,9 ЕД/л; p1=0,024, p2=0,011, p3=0,004).Была обнаружена отрицательная корреляция между выраженностьюкожного зуда через 2 недели лечения и уровнем СОД (r=-0,306, p=0,02; =-0,374,p=0,004).Наличие БС во время беременности у женщин с ВХБ, который был выявлену 41 больной (71,9 [60,3-81,6]%), оказалось дополнительным фактором,способствовавшим нарушениям антиоксидантной защиты.
У пациенток, имевшихБС, уровень СОД (177,27±4,68 ЕД/мл vs. 186,94±5,09 ЕД/м; p2=0,045) и ГТП(4741,76±114,95 ЕД/л vs. 5383,25±259,32 ЕД/л; p1=0,011, p2=0,025) был ниже всравнении с пациентками, не имевшими БС.Унаблюдавшихсяпациентокбылиобнаруженыотрицательныекорреляционные связи между длительностью ВХБ и уровнями СОД (r=-0,306,23p=0,02; =-0,374, p=0,004), ГТП (r=-0,314, р=0,017; =-0,341, р=0,009), селена (r=0,235, р=0,079; =-0,392, р=0,003) и цинка (r=-0,277, р=0,037; =-0,316, р=0,017).В обследованной группе пациенток обнаружена взаимосвязь междуснижениемпараметровантиоксидантнойзащитыиневынашиваниембеременности.
Так, у женщин, имевших преждевременные роды, уровень СОД(166±3,1 ЕД/мл vs. 188,7±5,2 ЕД/мл; p1=0,002, p2=0,001, p3=0,005), ГТП(4676,3±183,6 ЕД/л vs. 5076,2±144,4 ЕД/л; p2=0,025, p3=0,046) и селена (82,05±3,11мкг/л vs. 89,7±4,1 мкг/л; p3=0,011), был ниже, чем у женщин с беременностью,доношенной к моменту родоразрешения.У пациенток с беременностью, осложнившейся преэклампсией, показателиСОД (159,8±3,6 ЕД/мл vs.
184,2±4,1 ЕД/мл; p1=0,01, p2=0,004, p3=0,024), ГТП(4049,8±16,7 ЕД/л vs. 5107,3±124,1 ЕД/л; p1=0,001, p2=0,001, p3=0,001) и цинка(769,8±18,1 мкг/л vs. 833,2±14,1 мкг/л; p2=0,035, p3=0,024) были достоверно ниже,чем у пациенток, не имевших данного осложнения.Наличие внутриутробной гипоксии плода (ВГП) было взаимосвязано сдостоверно более низкими показателями СОД (165,8±3,6 ЕД/мл vs. 186±4,7ЕД/мл; p1=0,011, p2=0,004, p3=0,027) и селена (76,4±3,2 мкг/л vs. 91,1±3,5 мкг/л;p1=0,016, p2=0,003, p3=0,005) в сравнении с женщинами, не имевшими даннойпатологии.При оценке роли окислительного стресса как фактора, обусловливающегоболее частую необходимость проведения кесарева сечения, учитывались лишьосложнения беременности, ассоциированные с ВХБ.Упациенток,имевшихосложнениябеременности,потребовавшиепроведения кесарева сечения, уровни СОД (167,1±4,3 ЕД/мл vs.
186,4±4,7 ЕД/мл;p1= 0,012, p2=0,006, p3=0,039), ГТП (4517,7±157,4 ЕД/л vs. 5123,8±144,6 ЕД/л;p1=0,012, p2=0,003, p3=0,013) и цинка (779±14,3 мкг/л vs. 843,6±16,2 мкг/л;p1=0,013, p2=0,011, p3=0,039) были достоверно ниже, чем у пациенток, имевшихестественные роды.Таким образом, приведенныерезультаты свидетельствуют о том, что убольных ВХБ отмечаются нарушения антиоксидантной защиты, в развитии24которыхважную роль играют гормональные факторы. Декомпенсациямеханизмовантиоксидантной защитыоказывает существенное влияние натечение беременности, повышая риск ее осложнений.При оценке факторов риска неблагоприятных исходов беременности былапроанализирована взаимосвязь осложнений беременности (преждевременныероды, преэклампсия, внутриутробная гипоксия плода, необходимость проведениякесарева сечения по поводу осложнений, возникших впериод гестации)склинико-анамнестическими и лабораторными показателями у пациенток с ВХБ.
Внаблюдавшейсягруппе пациенток преждевременные роды отмечались у 31больной (31,9%), внутриутробной гипоксии плода - у 29 беременных (29,9%),преэклампсии – у 23 человек (23,7%). Из-за малого числа наблюдений (1 случай)факторы риска антенатальной гибели плода не оценивались. Необходимость впроведении кесарева сечения из-за развития осложнений беременности возниклав 40 случаях (41,2%).В соответствии с современными представлениями,к преждевременным родам были отнесены роды, произошедшие до 37 недельбеременности.В табл.3 представлены клинико-лабораторные данные пациенток с ВХБ взависимости от наличия у них преждевременных или срочных родов.Из таблицы следует, что пациенток, имевших преждевременные роды, ВХБразвивался на достоверно более ранних сроках гестации (27,39±1,51 недель vs.30,71±0,99 недель; р2=0,003, р3=0,002) и имел бóльшую длительность к моментуродов (4,23±0,58 недели vs.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
