Диссертация (1139652), страница 11
Текст из файла (страница 11)
И.М.Сеченова» Минздрава России (Сеченовcкий Университет) (заведующий кафедрой –профессор, д.физ.-мат. наук Герасимов А.Н.).Доверительные границы к среднему арифметическому рассчитывали наосновании распределения Стьюдента. Для анализа динамики рассчитываливеличину изменения показателя и сравнивали среднее с нулем при помощи критерия56Стьюдента. Точные 95%-ные доверительные границы к частотам рассчитывали наосновании биномиального распределения, достоверность различия частот в группах– при помощи критерия «хи-квадрат» (для таблиц 2 на 2 – в точном решенииФишера). Достоверность различий средних значений числовых показателей всравниваемых группах р1 определялась при помощи дисперсионного анализа.
Ввидуотносительно небольшого размера некоторых сравниваемых групп и того, чтонекоторыеисследуемыепоказателиимелираспределения,значительноотличающиеся от нормального, также использовались непараметрические критерииМанн-Уитни (р2) и Колмогорова-Смирнова (р3). Связь числовых показателей друг сдругом анализировали при помощи корреляции Пирсона, ранговой корреляцииСпирмена и рисунков точечного совместного распределения.ДляописанияарифметическогоM,числовыхпоказателейсреднеквадратичногоприведенызначениясреднего,статистическойплода,преэклампсии,отклоненияпогрешности среднего m, медианы Me и других квартилей.Прогнозвероятностиразвитиягипоксиипреждевременных родов, успешности лечения кожного зуда и эффективностилечения БС определяли при помощи метода линейной регрессии. Точность иклиническую ценность полученного прогноза оценивали построением ROC-кривой.Также при помощи линейной регрессии прогнозировали величину изменениябиохимических печеночных маркеров (ЖК, АЛТ и АСТ).Различия считались достоверными (статистически значимыми) при p<0,05.57ГЛАВА 3.
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ДАННЫЕЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ВХБ3.1.Клиническая характеристика больных с ВХБСредний возраст пациенток с ВХБ составил 29,2±5,7 лет.К моменту диагностики ВХБ средний срок беременности у обследованныхпациенток достигал 29,7±8,3 недель гестации.Из рис.
1видно, что максимальное число случаев выявления ВХБ внаблюдаемой группе приходится на срок беременности в диапазоне 32-38 недельЧастотагестации.Срок беременности, неделиРисунок 1 - Распределение больных по сроку беременности на моментвыявления ВХБ58Статистически достоверной взаимосвязи между возрастом пациентокисроком на момент постановки диагноза ВХБ выявлено не было (табл.1).Таблица 1 - Статистические параметры, характеризующие возраст больныхи срок беременности к моменту выявления ВХБ (n = 97)ПоказательВозраст, летСрок беременности, неделиM0,5280,838m5,28,3Min197Max4139Квартиль 25%25,525,5Me2933Квартиль 75%333620 наблюдавшихся пациенток (20,6%) имели многоплодную беременность.Былиустановленыстатистическизначимыевзаимосвязимеждугестационным сроком на момент возникновения ВХБ и наличием одноплодной илимногоплодной беременности.
В случаях многоплодной беременности первыепроявления ВХБ регистрировались на достоверно более ранних сроках, чем вслучаяхбеременностейодним плодом(30,71±0,87и25,55±2,12недель,соответственно; p=0,012). Очевидно, более высокая концентрация половыхгормонов,сопровождающаямногоплоднуюбеременность,способствуетреализации предрасположенности к ВХБ на более ранних сроках беременности. Приэтом наибольшая частота случаев многоплодной беременности пришлась напациенток с ранней манифестацией ВХБ (в сроки до 18 недель беременности)(рис.2)59Рисунок 2 - Удельный вес пациенток с многоплодной беременностью взависимости от гестационного срока на момент обнаружения ВХБПримечания: по оси абсцисс – удельный вес пациенток с многоплодойбеременностью, по оси ординат – срок беременности, неделиПри проведении анализа влияния сезонного фактора на различные параметры,характеризующие течение и осложнения ВХБ, был выявлен ряд взаимосвязей.Обнаружены статистически достоверные сезонные колебания в заболеваемостиВХБ.
Наиболее часто ВХБ обнаруживается в осенне-зимний период (рис.3.). Этосогласуется с данными литературы о взаимосвязи ВХБ и сезонных факторов [149].60Рисунок 3 - Распределение пациенток по месяцам на момент выявления ВХБ(p<0,001)Втабл.2представленыпоказателивнутригодовойабсолютнойзаболеваемости ВХБ, характеризующие месяц манифестации заболевания.Таблица 2 - Показатели внутригодовой абсолютной заболеваемости (датыначала холестаза)Среднемесячная абсолютная заболеваемость, случаев вмесяц8,08Коэффициент вариации, %Верхний предел круглогодичной заболеваемости, случаев вмесяц5,57Доля сезонной надбавки, %42Дата начала сезонного подъема, дата9,35(16 октября)Дата начала эпидемического года, дата7,80(25 августа)Амплитуда синусоидального приближения, случаев в месяц6,1461Из суммированных в таблице данных следует, что заболеваемостьзначительно варьирует в течение года.
Около 50% или более случаев заболеванийможно считать ассоциированными с факторами, варьирующими в течение года.61Время минимальной заболеваемости ВХБ у наблюдаемых пациентокприходится на конец лета, максимальной заболеваемости – на конец зимы.В связи с этим правомерно считать, что на развитие ВХБ могут влиять такиефакторы, как инфекционная заболеваемость, ухудшение структуры питания взимнее время, метеорологические условия, уменьшение длительности светового дняи т.д. Однако более детальное определение роли отдельных сезонных факторов вразвитии ВХБ требует дальнейшего углубленного изучения.Заслуживающей внимания оказалась бóльшая выраженность кожного зудаисходно и через одну неделю лечения в летне-осенний период и меньшая в зимневесенний.
Коэффициент корреляции выраженности кожного зуда с синусом номерамесяцагода составил r=-0,246 (р=0,015) и месяцаr=-0,291 (р=0,004),Выраженность кожного зуда, баллысоответственно (рис. 4 и рис. 5)Месяц года на момент выявления ВХБРисунок 4 - Средняя исходная выраженность кожного зуда в зависимости отмесяца года к моменту выявления ВХБВыраженность кожного зуда, баллы62Месяц года на момент выявления ВХБРисунок 5 - Средняя выраженность кожного зуда через 1 неделю лечения взависимости от месяца года к моменту выявления ВХБПреэклампсия достоверно чаще осложняла течение беременности при ВХБвзимниемесяцы,очемсвидетельствуетобнаруженнаяположительнаякорреляционная связь между частотой преэклампсии и косинусом номера месяцагода (коэффициент корреляции r=0,243; р=0,016) (рис.
6). Известно, что частотаразвития преэклампсии в общей популяции имеет сезонные колебания с значимымувеличением ее частоты в Европейской популяции в холодные месяцы года [197,229]. Возможно, на развитие преэклампсии при ВХБ влияют те же сезонныефакторы, что и в общей популяции беременных женщин, действуя через схожиепатогенетические пути.63Рисунок 6 - Частота развития преэклампсии у пациенток с ВХБ взависимости от сезонного фактораПримечания: по оси абсцисс – частота случаев преэклампсии, %.
По оси ординат –месяц года на момент выявления ВХБАналогичная корреляционная положительнаявзаимосвязь установленамежду необходимостью в проведении кесарева сечения и косинусом номера месяцагода на момент возникновения проявлений ВХБ (коэффициент корреляции r=0,261;р=0,010). Развитие ВХБ в зимние месяцы года было сопряжено с большой частотойпроведения оперативного родоразрешения (рис. 7).64Рисунок 7 - Частота выполнения кесарева сечения в зависимости от сезонныхфакторовПримечания: по оси абсцисс – частота случаев кесарева сечения, %. По осиординат – месяц года на момент выявления ВХБПримечательнойоказаласьсезоннаязависимостьвозникновениябилиарного сладжа у пациенток с ВХБ и более частое его выявление в осеннезимние месяцы года (коэффициент корреляции наличия БС с косинусом номерамесяца года r=0,253; р=0,012).
Рисунок 8.Можно предположить, что меньшая физическая активность и сменадиетического рациона с уменьшением доли растительных продуктов, отмечаемая вэтотпериод,являютсяформированию БС.дополнительнымифакторами,способствующими65Рисунок 8 - Зависимость частоты выявления БС у больных с ВХБ отсезонных факторовПримечания: по оси абсцисс – частота случаев БС, %. По оси ординат – месяцгода на момент выявления ВХБТаким образом, наши результаты подтвердили наличие сезонных колебанийв заболеваемости ВХБ, выраженности кожного зуда, формировании у пациенток сВХБ билиарного сладжа, частоте возникновения осложнений беременности (вчастности, преэклампсии).3.2.Исходные данные лабораторного обследования у пациенток сВХБ и их динамика на фоне лечения УДХКВ табл. 3 приведены биохимические показатели обследованных пациентокисходно, через 1 и 2 недели лечения.66Таблица 3 - Статистические параметры биохимических показателей упациенток с ВХБ и их динамика на фоне леченияПоказательMMinMaxЖК, исходно, мкмоль/лЖК через 1 неделюлечения, мкмоль/лЖК через 2 неделилечения, мкмоль/лАЛТ исходно, ЕД/лАЛТ через 1 неделюлечения, ЕД/лАЛТ через 2 неделилечения, ЕД/лАСТ исходно, ЕД/лАСТ через 1 неделюлечения, ЕД/лАСТ через 2 неделилечения, ЕД/лГГТП , ЕД/лЩФ, ЕД/лБилирубин общий,исходно, мкмоль/лБилирубин общий через 1неделю лечения,мкмоль/лБилирубин общий, через2 недели лечения,мкмоль/лБилирубин прямой,мкмоль/лСОД, ЕД/млГТП, ЕД/лСелен, мкг/лЦинк, мкг/лМедь, мкг/л32,8913240Квартиль25%2126Квартиль75%35,524,98922514182819,82520591121,567,9124287395482,552,4322198344261,539,7820167313441,7548,591916431415639,7818145293443,531,391874273033,7548,45192,73864147140034126,53916861207,513,825,8679121611,61554810149,8743479123,671,415,32,83,14179,984921,8286,72822,12903,301453983306635612877824121112512541584110,5727688401694910878128971985481104878,5976,5MeВ табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
