Диссертация (1139652), страница 12
Текст из файла (страница 12)
4 и на рисунках 9, 10 представлены динамика изменений уровнясывороточных желчных кислот и корреляционные взаимосвязи между их исходнымуровнем и показателями на фоне лечения.67Таблица 4 - Статистические характеристики динамики уровня сывороточныхЖК за время леченияMДинамика через 1 неделюлечения-7,91Динамика через 2 неделилечения-13,06m0,571,29Квартиль 25%-33-50Me-8-13Квартиль 75%-10-19ПоказательУровень ЖК через 1 неделю лечения, мкмоль/лУровень сывороточных ЖК исходно, мкмоль/лУровень ЖК исходно, мкмоль/лРисунок 9 - Совместное распределение уровня сывороточных ЖК исходно и через1 неделю лечения68Уровень ЖК через 2 недели лечения, мкмоль/лУровень сывороточных ЖК исходно, мкмоль/лУровень ЖК исходно, мкмоль/лРисунок 10 - Совместное распределение уровня сывороточных ЖК исходно ичерез 2 недели леченияИз представленных в таблице 4 и на рисунках 9, 10 данных следует, чтоизменение содержанияЖК за время лечения были незначительным инедостоверным в сравнении с их исходным уровнем.На рис.
11 и в табл. 5 представлены динамика средних показателей АЛТ иее статистические характеристикилечения УДХК.у наблюдавшихся больных с ВХБ на фоне69Рисунок 11 - Динамика средних показателей АЛТ (с 95%-ными доверительнымиграницами) у больных с ВХБ на фоне лечения УДХКТаблица 5 - Статистические характеристики динамики показателей АЛТ завремя леченияПоказательMmКвартиль 25%MeКвартиль 75%СогласноИзменение через 1неделю леченияИзменение через 2 неделилечения-15,471,94-104-8-19,5-48,084,38-268-36-56,5представленнымданным,нафонелеченияотмечалосьстатистически достоверное снижение уровня АЛТ.Результаты корреляционного анализа взаимосвязей между исходнымизначениями АЛТ и их изменением на фоне лечения УДХК проиллюстрированы втабл. 6 и на рис.
12, 13.70Уровень АЛТ через 1 неделю лечения, ЕД/лУровень сывороточных ЖК исходно, мкмоль/лУровень АЛТ исходно, ЕД/лУровень АЛТ через 2 недели лечения, ЕД/лРисунок 12 - Совместное распределение уровней АЛТ исходно и через 1 неделюлеченияУровень сывороточных ЖК исходно, мкмоль/лУровень АЛТ исходно, ЕД/лРисунок 13 - Совместное распределение уровней АЛТ исходно и через 2 неделилечения71Таблица 6 - Корреляционные связи между исходным уровнем АЛТ, ЕД/л иего значениями на фоне лечения УДХКСравниваемые показателиrУровень АЛТ через 1 неделюУровень АЛТ исходнолечения0,939Уровень АЛТ через 2 неделиУровень АЛТ исходнолечения0,743Уровень АЛТ исходноиАЛТ1-0,839Уровень АЛТ исходноиАЛТ2-0,823Уровень АЛТ через 1 неделюУровень АЛТ через 2 неделилечениялечения0,876Уровень АЛТ через 1 неделюиАЛТ1лечения-0,601Уровень АЛТ через 1 неделюиАЛТ2лечения-0,725Уровень АЛТ через 2 неделииАЛТ1лечения-0,372Уровень АЛТ через 2 неделииАЛТ2лечения-0,588иАЛТ1иАЛТ20,764p<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001Примечания: иАЛТ1, иАЛТ2 - величина изменения уровня АЛТ.
иАЛТ1 - разностьмежду исходным уровнем АЛТ и уровнем АЛТ через 1 неделю лечения. иАЛТ2 –разность между исходным уровнем АЛТ и уровнем АЛТ через 2 недели лечения.Корреляционный анализ взаимосвязи исходных значений и изменений уровняАЛТ на фоне лечения УДХК, показал, что уровень АЛТ исходно и через 1 неделюлечения положительно коррелируют (рис. 12,13, табл.
6), однако через 2 неделилечения эта взаимосвязь теряется. Таким образом, степень изменения показателейАЛТ на второй неделе лечения УДХК имеет индивидуальные особенности, независит от исходного уровня АЛТ, следовательно, не может быть лабораторнымориентиром для оценки эффективности лечения ВХБ.Динамика изменений уровня АСТ в процессе лечения представлена в табл.7 и на рис. 14.72Уровень АСТ, ЕД/лУровень сывороточных ЖК исходно, мкмоль/лИсходноЧерез 1 неделюлеченияЧерез 2 неделилеченияРисунок 14 - Динамика средних показателей АСТ (с 95%-ными доверительнымиграницами) на фоне лечения УДХКТаблица 7 - Статистические характеристики динамики уровня АСТ, Ед/л завремя леченияПоказательИзменение через 1 неделюлеченияИзменение через 2 неделилеченияM-8,80-16,00m0,941,71Квартиль 25%-42-83Me-5-10Квартиль 75%-12,5-22Рисунок 14 и таблица 7 демонстрируют аналогичное показателю АЛТстатистически достоверное снижение уровня АСТ на фоне лечения.В табл.
8 представлена динамика уровня билирубина на фоне лечения УДХК.73Таблица 8 - Статистические характеристики динамики уровня общегобилирубина за время леченияИзменение через 1неделю лечения-1,981,87-3-2-1ПоказательMmКвартиль 25%MeКвартиль 75%Изменение через 2 неделилечения-3,723,93-5-3-2Как следует из представленных данных, изменения уровня билирубина нафоне лечения оказались статистически недостоверными.В табл.
9 представлены корреляции динамики уровня ЖК на фоне леченияУДХК с другими биохимическими показателями на момент начала лечения.Таблица 9 - Корреляции динамики уровня ЖК исходно, через одну и двенедели лечения с другими биохимическими показателями на момент началалеченияПоказательУровень ЖК через 1 неделю леченияУровень ЖК через 2 недели леченияr*рρ**pr*рρ**p-0,3120,002-0,310,002-0,2330,022-0,445<0,001-0,1880,066-0,0020,986-0,0570,578-0,0170,87-0,0150,8880,0280,7870,1090,2870,0030,978-0,2650,009-0,2620,01-0,1540,132-0,2270,026ГГТП, ЕД/л0,0990,3340,0990,3350,0590,5680,0660,522ЩФ, ЕД/л-0,0910,374-0,090,38-0,1250,222-0,1450,155СОД, ЕД/мл0,0880,5170,1070,4260,0320,8130,090,504ГТП, ЕД/л0,1130,4040,1370,3080,0420,7550,0750,579Селен, мкг/л0,0120,928-0,040,767-0,0110,935-0,0320,811Цинк, мкг/л0,0340,805-0,0470,7270,0470,730,0240,862Медь, мкг/л0,0310,8180,0260,8490,0520,7020,0260,848ЖК,мкмоль/лисходноАЛТ, ЕД/лисходноАСТ, ЕД/лисходноОбщийбилирубин,мкмоль/лПримечания: r*-коэффициент корреляции Пирсона; ρ**- коэффициент ранговойкорреляции Спирмена.74Как следует из представленных данных, проведенный анализ взаимосвязейбиохимических параметров показал, что степень изменения уровня ЖК через 1 и 2недели лечения связана только с его исходным значением и не коррелирует сдругими биохимическими показателями (r=-0,31, p=0,002; ρ=-0,31, p=0,002 и r=0,233, p=0,022; ρ=-0,445, p<0,001, соответственно).Таким образом, несмотря на статистически достоверное снижение уровнейАЛТ, АСТна фоне лечения, степень их изменения не зависела от исходныхзначений и не коррелировала с динамикой изменения ЖК.
Снижение уровнябилирубина на фоне лечения оказалось недостоверным, что подтверждает егонизкую информативность в контроле тяжести течения ВХБ. Степень измененияуровня ЖК через 1 и 2 недели лечения связана только с его исходным значением ине коррелирует с другими биохимическими показателями Следовательно,изменение уровнейстандартных печеночных биохимических маркеров нельзясчитать клинически значимым при анализе эффективности лечения ВХБ.75ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЕССИМПТОМНОЙ ИКЛИНИЧЕСКИ МАНИФЕСТНОЙ ФОРМ ВХБИз 97 беременных с лабораторно подтвержденным ВХБ клиническиепроявления (кожный зуд) имели место у 70 пациенток (72,2%) и отсутствовали в 27случаях (27,8%).
Возможно, истинная распространенность бессимптомных формВХБ в популяции беременных женщин выше. Однако в данной работе обнаружениеВХБ, не сопровождавшегося зудом, не являлось задачей исследования, а оказалосьнеожиданным результатом. Традиционно диагностический поиск в отношении ВХБведется при предъявлении беременной женщиной жалоб на кожный зуд [86]. Всвязи с этим, на первом этапе обследования лабораторное подтверждение ВХБпроводилось лишь у пациенток, имевших клинические проявления.
В дальнейшем,при стандартном определении сывороточных ЖК у беременных пациенток,находившихся на стационарном лечении по поводу различных акушерскихосложнений,быливыявленыслучаилабораторноподтвержденного,нобессимптомного ВХБ.С целью определения особенностей течения субклинических форм заболеваниянамибылпроведенсравнительныйанализклинико-анамнестическихилабораторных данных у пациенток с его манифестным и бессимптомным течением.4.1. Клинико-анамнестические данные и исходные лабораторные показателиу пациенток с клинически манифестной и бессимптомной формами ВХБВ табл. 10 и 11 представлены характеристика клинико-анамнестическихданных и исходные результаты лабораторного обследования пациенток с ВХБ взависимости от наличия и отсутствия у них кожного зуда.76Таблица 10 - Характеристика исходных клиническо-анамнестическихданных у пациенток с ВХБ в зависимости от наличия или отсутствия кожного зудаПоказательМногоплоднаябеременностьБеременностьпосле программВРТПрименениегормональнойтерапии во времябеременностиРеактивацияхолестаза послеего регрессаБилиарный сладжПациентки сбессимптомным ВХБ(n=27)Абс.Отн.22,2% (ДИ: 11,1%638,1%)Пациентки с ВХБ,протекавшим с кожнымзудом (n=70)Абс.Отн.20,0% (ДИ: 12,5% 1429,7%)p0,505622,2% (ДИ: 11,1% 38,1%)1825,7% (ДИ: 17,2% 36,0%)0,47933,3% (ДИ: 19,4% 50,2%)5274,3% (ДИ: 64,0% 82,8%)<0,001829,6% (ДИ: 16,5% 46,3%)2637,1% (ДИ: 27,2% 48,1%)0,3271659,3% (ДИ: 42,4% 74,5%)5274,3% (ДИ: 64,0% 82,8%)0,11677Таблица11-Характеристикаисходныхклиническихданныхибиохимических показателей у пациенток с ВХБ в зависимости от наличия илиотсутствия кожного зудаПоказательВозраст, летСрокбеременностина моментдиагностикиВХБ, неделиЖК,мкмоль/л,исходноАЛТ, ЕД/л,исходноАСТ, ЕД/л,исходноГГТП, ЕД/л,исходноЩФ, ЕД/л,исходноУровеньобщегобилирубина,мкмоль/л,исходноУровеньпрямогобилирубина,мкмоль/л,исходноПациентки сбессимптомным ВХБ(n=27)Mmσ30,444,41 0,85Пациентки с ВХБ,протекавшим скожным зудом (n=70)Mmσ29,395,470,65р10,37р20,31р30,4929,489,611,8529,717,750,930,900,3010,19532,7416,183,1132,9428,993,470,970,640,80756,5919,433,7472,2750,406,020,120,800,11343,1912,442,3950,6729,003,470,1990,890,163,1116,793,2342,8025,253,02<0,001 <0,001 <0,001136,2659,39 11,43 214,51 167,41 20,010,020,0019,912,160,4215,338,541,020,002<0,001 <0,0013,420,770,153,762,260,270,450,476Достоверностьразличий0,0120,235Примечания: р1 – достоверность различия средних (дисперсионный анализ), р2 –критерий Манн-Уитни, р3 – критерий Колмогорова-СмирноваПри сравнительной оценке клинико-анамнестических данных достоверныхразличий в возрасте, сроке беременности на момент диагностики ВХБ,продолжительности ВХБ,частоте многоплодной беременности, билиарногосладжа, реактивации холестаза после его регресса на фоне лечения у пациенток,имевших и не имевших кожный зуд, выявлено не было.Интересными оказались результаты сравнительного анализа частотыиспользования вспомогательных репродуктивных технологий для наступления78беременности и применения гормональной терапии во время беременности.
Из 27пациенток без признаков кожного зуда ВРТ применялись у 6 (22,2% ДИ: 11,1% 38,1%, а из 70 пациенток с зудом ВРТ использовались в 18 случаях (25,7% ДИ:17,2% - 36,0%; р=0,47).Обращало на себя внимание наличие статистически значимых различий вчастоте приема препаратов женских половых гормонов (препараты прогестерона,эстрогены) во время беременности пациентками с клинически манифестным ибессимптомным ВХБ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
