Диссертация (1139560), страница 33
Текст из файла (страница 33)
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Диаграмма № 42. Динамика изменений максимальной скорости потока мочив двух группах в течение 12 месяцев терапии.QMAX, мл/сек (M±CLM)321013457ВизитГруппаАфалазаПлацебоСледует подчеркнуть, что, как и ранее проанализированные показателишкалы IPSS, положительная динамика Qmaxпродолжалась в течение всех 12218месяцев применения препарата Афалаза, достигая максимума к окончаниютерапии без «выхода на плато» (диаграмма 42), что также можетсвидетельствовать о целесообразности продления курса лечения.Таким образом, результаты анализа по конечной точке «изменениеQ » свидетельствуют, что лечение Афалазой оказывает достоверно значимое,maxпо сравнению с плацебо-терапией, положительное влияние на этот показатель.Выраженный эффект лечения наблюдается уже через 1 месяц приемапрепарата, положительная динамика прогрессивно нарастает в течение всех 12месяцев лечения.Средипоказателейуродинамики,полученныхспомощьюурофлоуметрии, максимальная объемная скорость потока мочи считаетсянаиболее объективным и надежным параметром количественной оценкисимптомов при ГПЖ.
Полученные результаты позволяют сделать вывод овыраженном терапевтическом эффекте препарата Афалаза у пациентов сданной патологией.Изменение средней скорости потока мочи через 1, 3, 6 и 12 месяцев посравнению с исходным состояниемВторым показателем урофлоуметрии, на основании которогооценивали состояние уродинамики пациентов, была средняя скорость потокамочи (Q ), которая, как известно, отражает мочеиспускание в целом (в нормеaveпоказатель составляет 10-20 мл/сек).Исходные низкие (<10 мл/сек) значения Q (6,5±1,5 [6,5±1,4] мл/сек вaveгруппе Афалазы и 6,6±1,5 [6,7±1,5] мл/сек в группе Плацебо) не имелизначимых различий между группами (p=0,5107 [p=0,2736]) и подтверждалинарушения процесса мочеиспускания у всех включенных пациентов.
В группеАфалазы показатель Q увеличился до 7,4±1,8 [7,5±1,8] мл/сек через 1 месяц иave7,9±2,0 [7,9±2,0] мл/сек через 6 месяцев лечения, значимо отличаясь отпоказателя в группе Плацебо (6,8±1,8 [6,8±1,7] и 7,2±2,0 [7,2±1,9] мл/сек;p=0,0128 [p=0,0041]) и p=0,0067 [p=0,0110] соответственно) (таблица 31).219Двухфакторный ковариационный анализ подтверждал значимый эффектлечения Афалазой, по сравнению с плацебо-терапией, на протяжении всегокурса лечения (фактор Группа: F1,353=14,8; p=0,0001 [F1,302=17,7; p<0,0001],фактор Визит: F4,902=15,3; p<0,0001 [F4,792=9.9; p<0,0001], взаимодействиефакторов Группа*Визит: F4,902=2,56; p=0,0373 [F4,792=3,4; p=0,0091],ковариата Визит 1: F1,382=108,6; p<0,0001 [F1,322=83,0; p<0,0001]).Таблица № 31.
Абсолютные показатели средней скорости потока мочиисходно, через 1, 3, 6 и 12 месяцевВизит (Месяцлечения)1 (Исходно)3 (Месяц 1)4 (Месяц 3)5 (Месяц 6)7 (Месяц 12)ITT анализPP анализАфалаза Плацебо Статистика АфалазаN=119N=117N=103▼t=–0,66;6,5±1,56,6±1,56,5±1,4p=0,5107t=2,51;7,4±1,86,8±1,87,5±1,8p=0,0128t=1,77;7,8±1,87,3±2,27,7±1,8p=0,0786t=2,74;7,9±2,07,2±2,07,9±2,0p=0,0067t=2,10;7,9±2,07,4±2,17,9±2,0p=0,0366ПлацебоN=996,7±1,56,8±1,77,1±1,97,2±1,97,3±2,0Статистика▼t=–1,10;p=0,2736t=2,90;p=0,0041t=2,15;p=0,0329t=2,57;p=0,0110t=2,39;p=0,0179Статистика#F1,353=14,8; p=0,0001,F1,302=17,7; p<0,0001,Фактор ГруппаF4,902=15,3; p<0,0001,F4,792=9,9; p<0,0001,Фактор ВизитF4,902=2,56; p=0,0373,F4,792=3,4; p=0,0091,Группа*ВизитF1,322=83,0; p<0,0001Ковариата Визит1 F1,382=108,6; p<0,0001Примечание. ▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion).
#Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1 (1уровень).В результате лечения Афалазой увеличение Qaveсоставило +0,9±2,0[1,0±2,1] мл/сек через 1 месяц, +1,3±2,1 [1,1±2,1] мл/сек через 3 месяца (против+0,2±1,9 [0,0±1,9] и +0,7±2,5 [+0,3±2,0] мл/сек на фоне плацебо-терапии;p=0,0045 [p=0,0008] и p=0,0576 [p=0,0076] соответственно). Положительнаядинамика нарастания Q продолжалась через 6 (p=0,0013 [p=0,0020]) и 12ave220(p=0,0211 [p=0,0084]) месяцев (таблица 32), однако более выраженный приростQ отмечался в первое полугодие (диаграмма 43).aveТаблица № 32. Изменения средней скорости потока мочи через 1, 3, 6 и12 месяцев лечения.Визит (Месяцлечения)ITT анализАфалаза ПлацебоN=119N=1173 (Месяц 1)+0,9±2,0+0,2±1,94 (Месяц 3)+1,3±2,1+0,7±2,55 (Месяц 6)+1,4±2,0+0,5±2,27 (Месяц 12)+1,4±2,2+0,6±2,5PP анализАфалаза ПлацебоСтатистика▼ N=103N=99t=2,87;+1,0±2,1 +0,0±1,9p=0,0045t=1,91;+1,1±2,1 +0,3±2,0p=0,0576t=3,26;+1,4±2,0 +0,4±2,2p=0,0013t=2,32;+1,4±2,2 +0,5±2,5p=0,0211Статистика▼t=3,39;p=0,0008t=2,70;p=0,0076t=3,14;p=0,0020t=2,66;p=0,0084Статистика#F1,225=15,7; p<0,0001,Фактор Группа F1,264=11,0; p=0,0011,F3,667=3,3; p=0,0201F3,592=2,1; p=0,0969Фактор ВизитПримечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Значимый эффект терапии в течение всех 12 месяцев в группе Афалазы,по сравнению с группой Плацебо, был доказан с помощью двухфакторногодисперсионного анализа, по результатам которого достоверные различия былиполучены по фактору Группа (F1,264=11,0; p=0,0011 [F1,225=15,7; p<0,0001]),а также по фактору Визит (F3,667=3,3; p=0,0201).221Диаграмма № 43. Динамика изменений средней скорости потока мочи вдвух группах в течение 12 месяцев леченияQMED, мл/сек (M±CLM)2.01.51.00.50.013457ВизитГруппаАфалазаПлацебоИзменение средних значений объема мочеиспускания через 3, 6 и 12месяцев по сравнению с исходным состояниемСредние значения суммарного объема мочеиспускания (Vol), ещеодного показателя функционального состояния мочевых путей, исходно неимели различий у пациентов обеих групп (211,0±52,8 [211,1±52,8] мл и212,2±48,7 [215,5±48,4] мл, соответственно).
В результате лечения средниезначения объема мочеиспускания у пациентов группы Афалазы увеличились до225,9±91,4 [223,5±91,6] через 3 месяца, 238,8±89,4 [239,1±91,3] мл через 6месяцев и 228,2±87,5 [232,6±89,1] через 12 месяцев (против 214,6±74,0[215,2±75,2], 217,5±78,4 [213,5±76,8] и 213,5±61,7 [215,3±63,2] мл в группеПлацебо (таблица 33).222Таблица № 33. Абсолютные показатели объема мочеиспускания исходно,через 3, 6 и 12 месяцевITT анализВизит (МесяцАфалазаПлацеболечения)N=119N=117PP анализСтатистика АфалазаN=103#ПлацебоN=99Статистика#211,0±52,8 212,2±48,7 фактор211,1±52,8 215,5±48,4 факторГруппа:Группа:3 (Месяц 1)225,8±79,0 214,6±65,4 F1,376=5,47; 228,1±80,1 215,8±64,0 F1,315=5,06;p=0,0198,p=0,0251,4 (Месяц 3)225,9±91,4 214,6±74,0223,5±91,6 215,2±75,2ковариатаковариатаВизит1:5 (Месяц 6)238,8±89,4 217,5±78,4239,1±91,3 213,5±76,8 Визит 1:F1,401=55,9;F1,336=37,7;7 (Месяц 12) 228,2±87,5 213,5±61,7 p<0,0001232,6±89,1 215,3±63,2 p<0,0001Примечание.
#Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1(1 уровень).1 (Исходно)Двухфакторныйковариационныйанализсвидетельствовалодостоверном преимуществе терапии Афалазой над Плацебо на протяжениивсего курса лечения (фактор Группа: F1,376=5,47; p=0,0198 [F1,315=5,06;p=0,0251], ковариата Визит 1: F1,401=55,9; p<0,0001 [F1,336=37,7; p<0,0001]).Значимое превосходство эффекта лечения в группе Афалазы, посравнению с плацебо-терапией, выражалось в увеличении относительногоприроста средних значений объема мочеиспускания через 3, 6 и 12 месяцевтерапии (таблица 34, диаграмма 44) и подтверждалось результатамидвухфакторного дисперсионного анализа (факторp=0,0437 [F1,242=4,8; p=0,0294]).Группа: F1,285=4,1;223Таблица № 34.
Изменения объема мочеиспускания через 3, 6 и 12 месяцевтерапииITT анализВизит (МесяцАфалазаПлацеболечения)N=119N=1173 (Месяц 1)14,8±88,34 (Месяц 3)14,6±105,0 1,4±76,85 (Месяц 6)27,5±96,6PP анализСтатистика АфалазаN=106#ПлацебоN=9916,9±88,90,7±66,32,2±65,1Фактор12,4±106,8 –0,2±80,0Группа:F1,285=4,1; 27,9±99,1 –1,9±86,9p=0,043721,5±108,9 –0,1±73,05,0±88,47 (Месяц 12) 17,9±106,0 0,4±71,2Статистика#ФакторГруппа:F1,242=4,8;p=0,0294Примечание. #Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Диаграмма № 44. Динамика изменений объема мочеиспускания в двух группахчерез 3, 6 и 12 месяцев леченияQVOL, мл (M±CLM)40200-2013457ВизитГруппаТаким(максимальнойАфалазаобразом,объемнойПлацебоанализскоростипоказателейпотокамочи,урофлоуметриисреднейскоростимочеиспускания и суммарного объема мочеиспускания) доказывает, чтолечениепрепаратомАфалазаприводиткдостоверномуулучшениюфункционального состояния мочевыводящих путей через 1, 3, 6 и 12 месяцев.224Значимый эффект проявляется через 1 месяц, последующее улучшениепараметров уродинамики продолжается в течение всего 12-месячного периодатерапии.Изменение средних значений объема предстательной железы (поданным ТРУЗИ) через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным состояниемТРУЗИдонастоящеговремениостаетсянаиболеераспространенным методом оценки объема ПЖ как в рутинной практике, таки в клинических исследованиях (Engeler D.
et al., 2018, S. Gravas et al. 2018,Mottet N et al., 2017)До начала лечения абсолютные показатели объема предстательнойжелезы у пациентов обеих групп не имели значимых различий (43,1±17,9[41,7±14,2] см в группе Афалазы и 40,5±10,1 [39,9±10,0] см в группе Плацебо;33p=0,1673 [p=0,3028]).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
