Диссертация (1139560), страница 30
Текст из файла (страница 30)
13.2.1). Данные 2 пациентов старше60 лет (1 из группы Афалазы и 1 из группы Плацебо), не соответствовавшихвозрастному диапазону включения, были исключены из ITT анализа.Средний возраст пациентов, данные которых включили в ITT и РРанализы, в группе Афалазы составил 54,3±4,2 [54,5±3,9] лет, в группе Плацебо– 54,5±4,4 [54,3±4,3] лет (табл. 13.2.1). Пациенты обеих групп не отличалисьпо возрасту (p=0,8966 [р=0,4827]).Таблица № 23. Демографические характеристики пациентов в группахГруппаАфалазыВсе включенные пациенты N=125Возраст, летMean±SD54,4±4,2Медиана55,2Минимум45,0Максимум61,4ITT анализN=119Возраст, летГруппаПлацебоN=12454,5±4,554,945,466,2N=11754,5±4,455,045,066,2N=236Mean±SD54,4±4,454,4±4,3Показатель54,3±4,2ВсегоСтатистикаN=249χ2=0,19;p=0,6578Статистикаχ2=0,02;p=0,8966Медиана55,154,854,9Минимум45,045,445,0Максимум60,960,960,9PP анализN=103N=99N=202СтатистикаВозраст, летMean±SD54,5±3,954,3±4,354,4±4,1χ2=0,49;Медиана55,254,755,0p=0,4827Минимум45,145,445,1Максимум60,760,860,8Non-ITT + Non-PPN=22N=25N=47СтатистикаВозраст, летMean±SD53,9±5,655,4±5,154,7±5,3Медиана54,755,955,0χ2=0,20;Минимум45,045,445,0p=0,6577Максимум61,466,266,2Примечание.
Mean±SD – среднее значение и его стандартное отклонение. Сравнениегрупп по полу проводилось с помощью критерия Хи-квадрат.200Демографические характеристики пациентов, исключенных из анализа(Non-ITT и Non-PP), находились в пределах значений пациентов, данныекоторых вошли в ITT [РР] анализ и не различались между группами.Данные по комплаентности пациентов в группахОценкакомплаентности,проведеннаяпорезультатамподсчетапрепарата, возвращенного на каждом визите после рандомизации и началаприемаисследуемойтерапии,продемонстрировалавысокийуровеньприверженности пациентов к назначенному лечению (таблица 24).Таблица № 24.
Приверженность к лечению в ходе исследованияПоказатель/ВизитАфалаза(n=125)Плацебо(n=124)Статистика*Визит 3 102,3±13,8102,2±12,8Фактор «Группа»:Визит 4 99,8±6,399,9±7,6χ2=0,0; p=0,9506Комплаентность,Визит 5 98,9±6,098,3±4,8%Группа**Визит:Визит 6 97,8±5,298,5±5,3χ2=2,5; p=0,6523Визит 7 96,9±9,196,9±10,1Примечания: * Верхние значения статистики представлены для оценки фактора Группа в3-х факторной ковариационной модели анализа обобщенных оценочных уравнений, гдековариатой служили результаты первого визита.
Нижние значения статистикипредставлены для оценки взаимодействия факторов Группа**Визит в 3-х факторноймодели анализа обобщенных оценочных уравнений.Средние значения комплаентности пациентов групп Афалазы и Плацебобыли близки к 100% и не имели значимых различий (Фактор Группа: χ2=0,0;p=0,9506; Фактор «Группа×Визит»: χ2=2,5; p=0,6523).Далее мы приведем основные данные по оценке безопасности иэффективности терапии Афалазой, но постараемся сделать акценты только насамых важных аспектах, чтобы неколичеством статистики.перегружать читателя большим201ГЛАВА 3.2.5 ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ДАННЫХ ПО ОЦЕНКЕБЕЗОПАСНОСТИОценка безопасности и переносимости терапии проводилась наосновании данных всех включенных и рандомизированных пациентов,получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата/плацебо (выборкаSafety population; n=249).
Для оценки безопасности регистрировалисьнежелательные явления (НЯ) в период терапии, их связь с приемом препарата,степень тяжести, исход, изучалась динамика лабораторных показателей(клинического анализа крови, общего анализа мочи, биохимических маркеров),оценивались доли пациентов с отклонениями от нормы в биохимическоманализе крови. Важным компонентом оценки безопасности долгосрочнойтерапии было определение в динамике и анализ уровня ПСА в крови в процесселечения.НЯ,выявленныевходепроведенияисследования,былисгруппированы в частотные таблицы по тяжести, серьезности и связи сисследуемым препаратом.
Динамика лабораторных показателей представленав таблицах. Отдельно проведен анализ случаев выхода оцениваемыхпоказателей за пределы нормальных значений (Shift tables).Динамика витальных показателейПрепарат Афалаза не оказывал отрицательного влияния на витальныефункции участников исследования, в том числе, частоту сердечныхсокращений(ЧСС),систолическое(САД)идиастолическое(ДАД)артериальное давление. Средние значения САД и ДАД на протяжении всегоисследования соответствовали нормальным и хорошо контролируемымпоказателям.
Трехфакторный ковариационный анализ обобщенных оценочныхуравнений не показал различий значений ЧСС, САД и ДАД на визитах 1-7 вгруппах Афалазы и Плацебо.202Нежелательные явленияНа протяжении исследования регистрировали все НЯ, которыевозникали у пациентов после применения исследуемой терапии. Сборинформации о НЯ начинался с момента приема первой дозы исследуемогопрепарата. Проводился учет данных, полученных от пациентов, медицинскогоперсонала, участвующего в клиническом исследовании. На каждом визитепациентам задавались вопросы, касающиеся их самочувствия, любых НЯ,которые могли произойти с момента предшествующего визита. В ходеисследования были зарегистрированы сообщения о НЯ, полученные врезультате наблюдения и опроса пациентов врачами-исследователями имедицинским персоналом исследовательских центров. Самостоятельныхсообщений спонсору клинического исследования от пациентов не поступало.Всеговтечениепериодалеченияинаблюдениябылозарегистрировано 63 НЯ у 54 пациентов, в том числе 28 НЯ у 25 (20,0%)пациентов группы Афалазы и 35 НЯ у 29 (23,4%) участников группы Плацебо.Частотный анализ (точный критерий Фишера) не показал значимых различиймежду числом пациентов с НЯ в группах Афалазы и Плацебо.
Частота НЯтакже значимо не различалась между двумя группами.В группе Афалазы 21 НЯ было легкой степени, 7 НЯ средней степенитяжести; в группе Плацебо – 26 и 9 соответственно. Причинно-следственнаясвязь НЯ с исследуемым препаратом (Афалазой) по мнению врачейисследователей, отсутствовала (n=21), была маловероятной (n=1), возможной(n=3) или вероятной (n=3); в группе Плацебо аналогичная достоверностьпричинно-следственной связи определялась в 26, 7, 1 и 4 случаяхсоответственно. Частота распределения НЯ в зависимости от степени тяжести(χ2=0,004; p=0,95) и достоверности причинно-следственной связи с препаратом(CMH χ2=0,048; p=0,83) не различалась в двух группах.Из 28 НЯ в группе Афалазы в 26 случаях никаких действий поотношению к исследуемой терапии не предпринималось, включая два случаяНЯв виде гипертонического криза у пациентов с ранее установленным203диагнозом «Гипертоническая болезнь».
Эти 2 НЯ были легкой степени, неимели связи с исследуемым препаратом; пациентам было назначеносопутствующее лечение (коррекция антигипертензивной терапии). В 2 случаяхНЯ терапия исследуемым препаратом (Афалазой) была приостановлена: водном случае − в связи с обострением вазомоторного ринита, во втором – всвязи с возникновением острой респираторной вирусной инфекции; в обоихслучаях пациентам была назначена симптоматическая терапия. Дальнейшаятактика по обследованию и наблюдению этих пациентов определялась врачом.В группе Плацебо из 36 случаев НЯ в 34 по поводу НЯ никаких действий поотношению к исследуемой терапии не предпринималось, в 2 случаях НЯтерапия была приостановлена. В группе Плацебо был зарегистрирован 1 случайСНЯ (артралгия) у пациента с застарелым повреждением медиального менискалевого коленного сустава, по поводу которого пациент был госпитализировани прооперирован.
Данное СНЯ не имело связи с терапией; исследуемыйпрепарат (Плацебо) бы отменен. У одного пациента исследуемая терапия(плацебо) была приостановлена в связи с возникновением аллергическогоконтактного дерматита, по поводу которого врач назначил лечение.Уровень простатического специфического антигена в течение периодатерапииВсего в течение лечения и наблюдения повышение ПСА в кровизарегистрировано у 9 пациентов, в том числе у 4 пациентов группы Афалазы иу 5 пациентов группы Плацебо. Статистический анализ (точный критерийФишера) не показал значимых различий между числом зарегистрированныхслучаев повышения уровня ПСА у пациентов групп Афалазы и Плацебо(p=0,540).ВсеслучаиповышенияуровняПСАбылирасцененыисследователями как НЯ легкой/средней степени, которые либо имелималовероятную/возможную/вероятную связь с проводимой терапией, либо не204имели связи; никаких действий по отношению к исследуемой терапии непредпринималось.Анализ средних значений уровней ПСА у пациентов Safety population,которым проводилось лабораторное обследование (n=209) исходно, через 6 и12 месяцев лечения не показал значимых различий между двумя группами(Диаграмма 38).Диаграмма 38.
Динамика абсолютных значений ПСА у пациентов Safetypopulation в процессе лечения.ПСА, нг/мл (M±CLM)1.81.61.41457ВизитГруппаАфалазаПлацебоПримечание. Вертикальные отрезки обозначают границы 95% доверительногоинтервала для каждой группы.Кроме того, проведен анализ абсолютных и относительных измененийконцентрации ПСА у пациентов PP population (выборки PP; n=202), полностьюзавершивших 12-месячный курс лечения (Диаграмма 39).205Диаграмма №39. Динамика абсолютных показателей ПСА у пациентовPP population в процессе лечения.ПСА, нг/мл (M±CLM)1.81.61.41.21457ВизитГруппаАфалазаПлацебоЧастотный анализ проводился с помощью точного критерия Фишера.Из представленного анализа данных (Safety population и РР population)можно сделать вывод об отсутствии влияния препарата Афалаза на уровеньПСА в течение 12 месяцев лечения.Динамика лабораторных показателейСредние значения лабораторных показателей (биохимических иобщеклинических анализов крови и мочи) как исходно, так и по окончаниикурса лечения не выходили за рамки референтных значений, соответствующихнормальным показателям для данного возраста и пола.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
