Диссертация (1139560), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Иименно это кажется нам особенно важным и ценным результатом этой долгойнаблюдательной программы, инициированной нами для подтверждениягипотезы о возможной профилактике прогрессии ГПЖ.Отдельного внимания заслуживает вопрос, который не был вкритериях оценки эффективности ни одного из наших исследований, но приэтом являющийся крайне важным и принципиальным. Вопрос этот о развитиирака предстательной железы. Поскольку цели наших исследований никак небыли связаны с этим заболеванием, то и акцентов на данную проблему не было.Безусловно, везде оценивался профиль безопасности, но основное, на чтоделался упор – это влияние экстракта Serenoa repens на уровень ПСА и не болеетого.
Нам известен ряд исследований, целью которых ставилось изучениевозможной профилактики риска развития рака предстательной железы.Наиболее известные и хорошо спланированные по дизайну – это исследования177PCPT и REDUCE о которых уже неоднократно шла речь в нашей работе (NickelJC et al., 2008). Но, как известно, эти исследования были четко спланированыпод пациентов с рисками развития рака. В них включались больные сповышением цифр ПСА и результатом биопсии, где не было рака простаты, номогли быть различные «предраковые» состояния, такие как простатическаяинтраэпителиальная неоплазия или атипичная мелкоацинарная пролиферация.Ожидать, что у этих пациентов за время наблюдения (не менее 4 лет) можетразвиться рак простаты, было вполне возможно.
В наших исследованиях такойриск был минимизирован в связи с тем, что в каждом из исследований одним изкритериев был нормальный показатель ПСА. Однако, возвращаясь к нашемутрехлетнему исследованию, мы можем вспомнить, что у двух пациентов былозафиксировано повышение ПСА и у одного из них (из контрольной группы) прибиопсии простаты был выявлен рак. Но ни у одного из пациентов, которыепринимали участие в наших исследованиях в лечебных группах, то есть там, гдебольныеполучалирастительныйэкстрактSerenoarepens,небылозафиксировано развития рака предстательной железы. Недавно былозавершено еще одно исследование по оценке эффективности и безопасностиэкстракта Serenoa repens в монотерапии или комбинированной с тамсулозиномтерапии выраженных СНМ, обусловленных ГПЖ. Исследование былопротяженностью в один год и цели его не были связаны с профилактикой,поэтому мы не приводим здесь его данные.
Однако и в ходе этого исследования(к сожалению, длительность его была невелика) ни у одного из участников также не было выявлено рака предстательной железы.Мы не собираемся делать выводы о том, что экстракт Serenoarepens способен предотвращать развитие рака простаты. Но и отрицать такуювозможность, с учетом результатов наших многолетних исследований, мы неможем. Полагаю, что это возможно станет нашими будущими изысканиями наниве профилактической медицины.178ГЛАВА 3.1.12 РЕЗЮМЕ О ПРИМЕНЕНИИ РАСТИТЕЛЬНОГОЭКСТРАКТА SERENOA REPENS.Кратко подводя итог роли экстракта Serenoa repens в профилактикевозникновения и прогрессии гиперплазии простаты, хотим подчеркнуть, чторезультаты проведенных нами исследований позволяют сделать выводы о том,чтоданноелекарственноесредствообладаетсоответствующимивозможностями и может быть рекомендовано мужчинам, страдающим отобострений хронического простатита с целью профилактики его рецидивов ипрофилактики возникновения ГПЖ, а пациентам с критериями рискапрогрессииаденомыпростатымырекомендуемэтотэкстрактдляпрофилактики ее дальнейшей прогрессии.
5-летнее, 3-летнее и 15-летниеисследования, несмотря на ряд недостатков в дизайне, продиктованныхвозможностями и силами исследователей, являются весьма важными дляурологов в виду ценности результатов для практического применения в ходеповседневной рутинной практики.179ГЛАВА 3.2 – ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИРЕЛИЗ-АКТИВНОГО ПРЕПАРАТА АФАЛАЗА В ПРОФИЛАКТИКЕПРОГРЕССИИ ГПЖ.ГЛАВА 3.2.1 ИСТОРИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ: ПИЛОТНОЕИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНАЦИИ АФАЛЫ И ИМПАЗЫ.Продолжая разговор о профилактике прогрессии ГПЖ, настало времяпредставить наши совместные разработки и направления по применению релизактивных препаратов (РА-препаратов). Мы уже коснулись истории ихвозникновения, эффективности и безопасности, упоминали релиз-активныепрепараты для лечения ГПЖ, ХП и ЭД с учетом имеющихся мишеней в видеПСА и NO-синтетазы.
Эти препараты – Афала и Импаза уже долгое времяприменяются для лечения этих нозологий, но интерес к ним не угасает. В начале10-х годов нашего столетия профессору А.З. Винарову и вашему покорномуслуге пришла идея об исследовании влияния комбинации этих двух препаратовна СНМ, обусловленные ГПЖ. Известно, что комбинация препаратов можетприводить к синергизму их действия. В случае с комбинацией представленныхпрепаратов, мы рассчитывали, что качество жизни пациентов с гиперплазиейпредстательной железы возрастет благодаря снижению симптоматики состороны нижних мочевых путей а также улучшению эректильной функции,которая является также неотъемлемой частью качества жизни мужчины.Гипотезой, лежащей в основе этой идеи, является усиление эффекта отприменения препарата Афала, назначаемого для лечения пациентов сгиперплазией простаты в случае комбинации его с приемом препарата Импаза,основным показанием применения которого является нарушение половойфункции у мужчин.
Комбинированная терапия должна позволить достичь нетолько синергизма действия, направленного на симптомы нижних мочевыхпутей, но и улучшить сексуальную функцию наших пациентов. Для проверкигипотезы эффективности комбинированного назначения РА-препаратов, нами180изначально было проведено пилотное исследование. В течение полутора лет мыпроводилиинициативноемультицентровое,пилотное,открытое,параллельно-групповоепроспективное,исследованиепоизучениюэффективности и безопасности комбинированной терапии препаратами Афалаи Импаза, либо монотерапии Афалой в отношении качества жизни, размеровпростатыиклиническихсимптомовупациентовсгиперплазиейпредстательной железы. Мы решили не останавливаться подробно на этомисследовании, поскольку его целью было уточнение нашей гипотезы, ирезультаты этого пилотного протокола нас удовлетворили.Мы смоглипродемонстрировать эффективность комбинированного лечения Афалой иИмпазой.
Наибольшее отличие между группами монотерапии Афалой икомбинации двух РА-препаратов заключалась в более значимом улучшениимаксимальной скорости мочеиспускания и снижении жалоб на нарушениеэрекции (по шкале МИЭФ).Результаты нашего пилотного исследования заинтересовали ООО НПФМатериа Медика Холдинг и было решено провести уже полноценное плацебоконтролированное исследование. В связи с этим, по просьбе ООО НПФМатериа Медика Холдинг нами был создан новый дизайн исследования,который лег в основу спонсорского исследования, поддержанного ООО НПФМатериа Медика Холдинг. Это было международное многоцентровое двойноеслепоеплацебо-контролируемоерандомизированноеклиническоеисследование в параллельных группах безопасности и эффективностипримененияАфалазы упациентовссимптомамидоброкачественнойгиперплазии предстательной железы и риском прогрессии.
Исходя из названия,данным исследованием мы хотели пролить свет на профилактику прогрессииСНМ, обусловленных ГПЖ, при помощи нового класса лекарственных средств– релиз-активных препаратов.181ГЛАВА 3.2.2 ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АФАЛАЗЫПока мы работали над протоколом исследования, в ООО НПФ МатериаМедика Холдинг работали над доклиническими исследованиями новогопрепарата – комбинации Афалы и Импазы под названием Афалаза. Приведемкраткий обзор этих исследований.АктивнымикомпонентамипрепаратаАфалазаявляютсятехнологически обработанные (потенцированные) поликлональные аффинноочищенные антитела к человеческому простато-специфическому антигену(анти-ПСА)иэндотелиальнойNO-синтазе(анти-NOS).Технологияпроизводства препарата подробно описана нами во второй главе и заключаетсяв потенцировании активной субстанции методом последовательных разведенийс использованием сотенной шкалы. Потенцирование – процесс приготовлениялекарственных средств, состоящий из процесса разведения исходнойсубстанцииифизическоговоздействия(динамизации)накаждоепоследовательное разведение в закрытой емкости.В ходе доклинического фармакологического исследования былипоказаныпротивовоспалительнаяактивностьАфалазынамоделихронического простатита, антипролиферативная активность на модели ГПЖ иэндотелиопротекторная активность.
Афалаза улучшала функциональноесостояние железы, оказывала положительное влияние на сперматогенез искорость кровотока в сосудах предстательной железы.Токсикологические исследования были проведены в соответствиис принципами надлежащей лабораторной практики, действующими вРоссийской Федерации (ГОСТ Р-53434-2009) по стандартной программе всоответствии с требованиями Руководством (Хабриев Р.У., 2005; МироновА.Н., 2012). Программа токсикологических исследований включала в себяизучение острой токсичности, кумуляции, хронической токсичности наполовозрелыхтоксичностикрысах(влияниеинакроликах,генотоксичности,генеративнуюфункциюрепродуктивнойкрыс),местной182переносимости, аллергизирующих и иммунотоксичных свойств. Исследованиятоксичности при введении беременным и лактирующим самкам не былопроведено, так как препарат не предназначен для применения женщинами.
Приисследовании хронической токсичности и генотоксичности у препарата небыловыявленомутагенныхсвойств(ICHS1A).Впроведенныхтоксикологических исследованиях было показано отсутствие токсическихэффектов Афалазы у половозрелых животных. Полученные результаты даютоснование отнести Афалазу к нетоксичным веществам. Подробнее спредставленнымиисследованиямиможноознакомитьсявброшюреисследователя нашего исследования (раздел – доклиника).ГЛАВА 3.2.3 ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИБЕЗОПАСНОСТИ АФАЛАЗЫВозвращаясь к нашему протоколу исследования, представиминформацию о нем подробнее.
В первую очередь хотелось бы отметить, чтоданное исследование было проведено в соответствии с Федеральным закономот 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с доп.), ГОСТР 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», Guideline for Good ClinicalPractice, E6 (R1, R2), Правилами надлежащей клинической практики,утвержденнымиприказомМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации от 1 апреля 2016 г. N 200н, Порядком проведения клиническихиспытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клиническихиспытаний в Украине, Хельсинкской декларацией Всемирной МедицинскойАссоциации.Исследование получило одобрение в этических комитетах:1.
Совета по Этике при Министерстве здравоохранения РФ, выписка изПротокола№ 44 от 25 июля 2012 года по статусу «локальный»; выписка изПротокола № 81 от 15 апреля 2014 года по статусу «международный»;1832.Локальныхэтическихкомитетахмедицинскихорганизаций,принимавших участие в данном клиническом исследовании, в том числе натерритории Украины согласно действующему законодательству.К участию в исследовании были одобрены 16 исследовательскихцентров. Клиническое исследование проводилось в 15 исследовательскихцентрах на территории Российской Федерации и в 1 исследовательском центрев Украине.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
