Диссертация (1139560), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Но в остальных случаях, а их, конечно же, напорядки больше, мы обязательно будем придерживаться той концепции,которую, как нам кажется, мы четко обосновали в нашей работе и теперьделимся с вами ее результатами.Итак, резюмируя наши рассуждения о проведенном исследовании,хочется повторить, что назначение плодов экстракта Serenoa repens в дозировке320 мг в сутки больным с начальной симптоматикой аденомы предстательнойжелезы и факторами прогрессирования течения заболевания, позволило нампродемонстрировать возможность профилактики прогрессирования этогосостояния, что является крайне актуальным для улучшения здоровья и качестважизни мужчин.158ГЛАВА 3.1.9 ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИДЛИТЕЛЬНОГО (НЕ МЕНЕЕ 10 ЛЕТ) НЕПРЕРЫВНОГО ПРИМЕНЕНИЯРАСТИТЕЛЬНОГО ЭКСТРАКТА SERENOA REPENS У ПАЦИЕНТОВ СРИСКОМ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГПЖ.Теперь позвольте перейти к следующему, на наш взгляд, крайневажному исследованию.
Несмотря на самокритику, которую вы прочтете ниже,мы подчеркиваем, что это исследование является для нас одним из самыхзначимых, несмотря на его недостатки, продиктованные дизайном. Речь пойдето самом длительном клиническом исследовании экстракта плодов Serenoarepens.Название исследованияОткрытоенесравнительноенаблюдательноеисследованиеэффективности и безопасности непрерывного применения растительногоэкстракта Serenoa repens (Простамол® уно) в дозировке 320 мг 1 раз в сутки втечение 10 лет пациентами с риском прогрессирования ГПЖ.Основной целью нашего наблюдательного исследования былоизучение эффективности и безопасности многолетней терапии экстрактомSerenoa repens в отношении остановки прогрессирования АПЖ, которую мыоценивали как по объективным, так и по субъективным критериям.
В течение10 лет мы наблюдали пациентов, у которых была диагностирована ГПЖ, атакже имелись факторы риска ее прогрессирования, опубликованные всоответствующем руководстве ЕАУ (EAU Guidelines, 2018). Наличие рискапрогрессии ГПЖ являлось обязательным параметром включения пациентов вгруппу наблюдения. Это объясняется тем, что наличие в группе наблюдениямужчин без критериев риска прогрессирования заболевания затруднило быдоказательство эффективности многолетнего непрерывного применениярастительного экстракта Serenoa repens в отношении прогрессии ГПЖ.
В видутого, что исследование подразумевало длительное наблюдение, в нем159отсутствует группа сравнения. Очевидно, что группой сравнения могла бытьлибо группа активного наблюдения (пациентов, на протяжении всего времениисследования не получающих никакой терапии, направленной на лечение илипрофилактикупрогрессированиясимптомовнижнихмочевыхпутей,обусловленных ГПЖ), либо группа плацебо контроля. Однако, совершенноочевидно, что за время исследования у пациентов из группы плацебо или группыактивного наблюдения возникло бы прогрессирование ГПЖ и, как исход –выраженная симптоматика, требующая лечения.
В таком случае, к концуисследования, с большой степенью вероятности, выпали бы из наблюдения всепациенты контрольной группы, тем самым исследование было бы лишеногруппы сравнения. Наш собственный опыт аналогичного сравнительногоисследования 3-летнего применения растительного экстракта Serenoa repensпоказал, что даже в течение трех лет наблюдения из контрольной группывыбыло22%пациентов,чтокосвеннодоказываетправомочностьнесравнительного дизайна исследования в случае столь длительного периодаоценки прогрессирования ГПЖ.Цель исследования:Основная цель: оценить эффективность препарата Простамол®Уно в предотвращении прогрессирования симптомов у больных с начальнымипроявлениями гиперплазии предстательной железы при помощи анкет IPSS иQoL (BS).Второстепенные цели:- оценить изменения максимальной скорости потока мочи- оценить изменения объема мочеиспускания- оценить изменения объема остаточной мочи- оценить изменения объема предстательной железы- оценить безопасность и переносимость препарата Простамол®Уно160Критерии эффективности:- изменение баллов по шкале IPSS- изменение баллов по шкале QoL.- изменение максимальной скорости потока мочи- изменение объема мочеиспускания- изменение объема остаточной мочи- изменение объема предстательной железы- выявление нежелательных явлений, которые непосредственносвязаны с проводимой терапией препаратом Простамол® Уно- отсутствие задержек мочеиспускания, оперативных пособий поповоду ГПЖКритерии безопасности:- выявление нежелательных эффектов, непосредственно связанныхс проводимой терапией экстрактом Serenoa repens- частота и выраженность нежелательных явлений- показатели жизненных функций (АД, ЧСС)- лабораторные показателиАнализ основного и второстепенных параметров эффективностипроводился на основании полученных в результате наблюдения данных.Основным показателем эффективности являлось изменение баллапо шкалам IPSS и QoL (BS).
Все имеющиеся параметры эффективности былипроанализированы.Количество участников исследованияВсего в исследовании приняло участие 38 пациентов.161Критерии включения:- мужчины в возрасте от 45 до 60 лет с диагнозом «гиперплазияпростаты»- наличие симптомов по шкале IPSS от 8 до 15 баллов и длительностьсимптомов более 3 мес.- объем простаты > 30 см3- максимальная объемная скорость потока мочи: 10-15 мл/сек- объем мочеиспускания: от 125 до 350 мл- объем остаточной мочи – менее 50 мл- ПСА сыворотки крови – менее 4 нг/мл- отсутствие роста микрофлоры в посеве 3-й порции мочи / секретапростаты- наличие письменного согласия об участии в данном исследовании.Критерии исключения:Проводимая терапия ГПЖ или ХП за последние 6 и 3 месяцевсоответственно; злокачественный онкологический процесс в мочеполовойсистеме; острая задержка мочеиспускания; нейрогенные дисфункции идивертикулы мочевого пузыря; камни мочевого пузыря; стриктура уретры,склероз шейки мочевого пузыря; наличие в анамнезе оперативных пособий наорганах малого таза; инфекции мочеполовой системы в фазе активноговоспаления; систематический прием средств, влияющих на функцию мочевогопузыря и мочеотделение; тяжелые сопутствующие заболевания сердечнососудистойиневрологическойсистем,психиатрическиезаболевания,клинически значимая почечная и печеночная недостаточность (увеличениепоказателей в два и более раз) и пр.; заведомо известная аллергия наисследуемые препараты или любой из их компонентов; любое клиническизначимое состояние, из-за которого, по мнению исследователя, пациент неможет принимать участие в исследовании, включая злоупотребление162наркотиками или алкоголем или выраженную печеночную недостаточность;участие в любом клиническом исследовании в течение 90 дней или участиеболее чем в трех клинических исследованиях в течение 12 мес допредположительной даты включения в исследование.Доза и способ приема лекарственного препарата:Простамол® Уно перорально по 320 мг один раз в сутки в течение 10 лет.Продолжительность исследования:Все пациенты проходят обследование 11 раз: 1-й раз – на моментвключения, в дальнейшем – каждый год в течение 10 лет.
Общаяпродолжительность наблюдения – 10 лет.Методы исследования эффективности:- оценка симптомов заболевания в баллах по шкале IPSS- оценка симптомов заболевания в баллах по шкале качества жизниQoL (BS)- урофлоуметрия- ультразвуковое исследование предстательной железы и мочевогопузыря (измерение объема остаточной мочи)- определение ПСА сыворотки крови.Методы исследования безопасности:- измеренияартериальногодавленияичастотысердечныхсокращений- ЭКГ (в 6-и стандартных отведениях)- общий и биохимический анализ крови (включая печеночныеферменты: АЛТ, АСТ)- регистрация нежелательных явлений и изучение их возможнойсвязи с исследуемым препаратом.163Нижеприведеныдиаграммы,иллюстрирующиеизменения,произошедшие за период наблюдения. Для удобства визуализации данных,представлены исходные параметры и результаты за каждые последующие двагода наблюдения – итого 6 контрольных точек.Поскольку число наблюдений было невелико, однако в них больныедлительное время применяли препарат, для анализа показателей мыиспользовали тест Фридмана.
Данный тест представляет собой расширениетеста Уилкоксона в случае наличия более чем двух зависимых выборок. Оносновывается на ранговых последовательностях, которые строятся длязначений всех переменных, участвующих в тесте. Логика критерия Фридманаочень проста. Каждый больной один раз наблюдается в фиксированныемоментывремени.Результатынаблюденийукаждогобольногоупорядочиваются. Таким образом, получается столько упорядоченных рядов,сколько больных участвует в исследовании. Далее, для каждого моментанаблюдения вычисляется сумма рангов. Если разброс сумм велик – различиястатистически достоверны.
Ранг – номер, под которым стоят данные, есливыстроить их по возрастанию.164ГЛАВА 3.1.10 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯДалее мы остановимся непосредственно на результатах нашегоисследования.Из диаграмм и таблиц (22, 23 и 14, 15) следует, что на протяжениивсего срока наблюдения у пациентов не возникало ухудшения субъективнойоценки симптомов нижних мочевых путей. Более того, у пациентов наступалодостоверное уменьшение выраженности симптоматики. Качество жизни всехпациентовзавремянаблюдениядостоверноулучшилось,очемсвидетельствуют результаты опроса пациентов, которые так же представленыниже.Диаграмма №22 и таблица №14. Динамика изменения субъективнойоценки пациентом симптомов мочеиспускания по шкале IPSS.
(Примененкритерий Фридмана для суммарной оценки изменений у каждого пациента).1614сумма баллов по шкале IPSS1210864N=срок исходноIPSS 11(8-14)383838383838исходно2 года4 года6 лет8 лет10 лет2 года11(7-13)4 года10(6-13)6 лет10(6-13)8 лет10(6-14)10 лет10(6-14)Р0,012165Диаграмма №23 и таблица №15. Динамика изменения качестважизни.5,04,54,03,5Качество жизни, QoL3,02,52,01,51,0N=срокQoL383838383838исходно2 года4 года6 лет8 лет10 летисходно3(2-4)2 года3(2-4)4 года3(2-3)6 лет2(2-3)8 лет2(2-3)10 лет2(2-3)Р0.001Представленные далее таблицы и диаграммы динамики изменениймаксимальной и средней скоростей мочеиспускания у пациентов, принимавшихучастие в нашем исследовании, достоверно демонстрируют улучшение обоихпоказателей,чтоявляетсякрайневажнымобъективнымкритериемэффективности длительной постоянной терапии растительным экстрактомSerenoa repens (Диаграммы 24 и 25, таблицы 16 и 17).166Диаграмма №24 и таблица №16.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
