Диссертация (1139560), страница 21
Текст из файла (страница 21)
В группе, получавшихПростамол® Уно таких пациентов не было на всем сроке наблюдения.Результаты этого ретроспективного анализа наглядно подтвердили, чтоодной из наиболее сложных задач, которые необходимо решать для достиженияуспеха в лечении и профилактике возникновения гиперплазии простаты,является правильный подбор средства для профилактики.
Известные способыпрофилактики рецидивов хронического простатита, заключающиеся вкурсовых назначениях антибактериальных препаратов, ААБ, сеансах массажапредстательнойжелезы недостаточноэффективны иневлияютнапрофилактику возникновения и прогрессирования аденомы простаты (Berry Sи соавт., 1984). Это связано с тем, что данная терапия не может носитьпостоянный характер – длительные курсы антибактериальной терапии имеютвыраженные нежелательные явления, а терапия ААБ, хоть и показала себяхорошо в отношении удлинения фазы ремиссии, не влияет на рост гиперплазиипатогенетически.
В связи с этим, применение растительного экстракта Serenoarepens с целью не только профилактики рецидивов ХП, но и профилактики124возникновения гиперплазии предстательной железы, несмотря на практическиполное отсутствие подобных исследований, является крайне перспективнымнаправлением в медицине и нашим основным выводом и рекомендациейявляется постоянное назначение растительного экстракта пациентом срецидивами ХП как во время лечения в комплексе с другими препаратами, таки вне обострений на постоянной основе. Это позволит снизить частотурецидивов ХП и достоверно замедлит возникновение и прогрессию СНМ,обусловленных ГПЖ.ГЛАВА 3.1.6 ДИЗАЙН 3-ЛЕТНЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ, ПОСВЯЩЕННОГОПРОФИЛАКТИКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГПЖ.Следующее наше исследование было, на самом деле одним из первых вчереде исследований, которые мы посвятили изучению возможностипрофилактики прогрессии гиперплазии простаты.Это исследование было задумано с целью изучить возможность влиянияна прогрессию СНМ у пациентов с самыми начальными проявлениями ГПЖ, ноимеющимися рисками прогрессии, весь список которых мы приводили ранее внашей работе.
Для этого был продуман дизайн исследования, который,поскольку оно был проспективным, мы хотим привести практическиполностью, без сокращений, дабы читатель мог вникнуть в методологию иматериалы этой работы.По своей структуре и дизайну это было открытое рандомизированное,сравнительное, плацебо-неконтролируемое исследование эффективности вотношении прогрессии симптомов и качества жизни, а также переносимости ибезопасности препарата Простамол® уно в дозировке 320 мг 1 раз в сутки втечение 36 месяцев в сравнении с контрольной группой у больных сначальными проявлениями гиперплазии простаты.125Фаза клинического исследования:IV фаза – постмаркетинговое испытание, проводимое для полученияболее подробной информации о безопасности и эффективности препарата.Примечание: в клинических испытаниях IV фазы изучают или уточняютэффективность и безопасность зарегистрированных препаратов в пределахпоказаний, в отношении которых разрешено медицинское применение.Спонсор исследования:Инициативное исследование.
Это вид исследований, инициированныйврачом-исследователем и спроектированный по его дизайну. Подробнее сконцепцией инициативных исследований можно познакомиться на семинарахили в публикациях нашего коллеги, с которым нам довелось обсуждатьсобственные дизайны и философию инициативных исследований, докторомMark Urich.Цель исследования:Основнаяцель:оценитьэффективностьПростамола®уновпрогрессировании симптомов у больных с начальными проявлениямигиперплазии предстательной железы при помощи опросника IPSS и QoL (BS).Второстепенные цели:- оценить изменения максимальной скорости потока мочи- оценить изменения объема мочеиспускания- оценить изменения объема остаточной мочи- оценить изменения объема предстательной железы- оценить безопасность и переносимость Простамола® уноКритерии эффективности:- снижение (или отсутствие увеличения) баллов по шкале IPSS- снижение (или отсутствие увеличения) баллов по шкале QoL- увеличение (или отсутствие снижения) максимальной скоростипотока мочи- увеличение (или отсутствие снижения) объема мочеиспускания126- уменьшение (или отсутствие увеличения) объема остаточной мочи- снижение (или отсутствие роста) объема предстательной железы- выявление нежелательных явлений, которые непосредственносвязаны с проводимой терапией Простамолом® уно- отсутствие задержек мочеиспускания, оперативных пособийКритерии безопасности:- Частота и выраженность нежелательных явлений- Показатели жизненных функций (АД, ЧСС)- Лабораторные показатели (общий анализ крови, биохимическийанализ крови, общий анализ мочи и посев мочи).Статистические методы:Основной и второстепенный анализы эффективности проводились наосновании полученных в исследовательских центрах данных.
Все имеющиесяпараметры эффективности анализировались. Значения представлены в видесредней ± стандартное отклонение (Справочник по прикладной статистике,1989 Ллойд Э., Ледерман У.).Для упрощения последующей обработки получаемой в ходеисследованияинформации,мыразработали«ИндивидуальнуюКартуБольного», которую мы приведем ниже, в приложении к этой главе.
Дляудобства статистической обработки карта сопряжена с общей картотекой,созданной на основе программы Microsoft Excel.127Количество пациентов:100 чел (2-е группы по 50 человек). Распределение пациентов поклиническим центрам:1) 40 чел. – Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (2-е группы по 20 чел.);2) 30 чел. – НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина (2-е группы по 15 чел.);3) 30 чел. – Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.
И. Пирогова (2-е группы по 15 чел.).Критерии включения:- Мужчины в возрасте от 45 до 60 лет с диагнозом «гиперплазияпростаты»- Наличие симптомов по шкале IPSS от 8 до 15 баллов идлительность симптомов более 3 мес.- Объем простаты > 30 см3- Максимальная объемная скорость потока мочи: 10-15 мл/сек- Объем мочеиспускания: от 125 до 350 мл- Объем остаточной мочи – менее 50 мл- PSA сыворотки крови – менее 4 нг/мл- Отсутствие роста микрофлоры в посеве 3-й порции мочи / секретапростаты- Наличие письменного согласия об участии в данном исследованииКритерии исключения:- Проводимая терапия гиперплазии простаты за последние 6 мес.
илихр. простатита – 3 мес.- Злокачественный онкологический процесс в мочеполовой системе- Острая задержка мочеиспускания- Нейрогенные дисфункции и дивертикулы мочевого пузыря- Камни мочевого пузыря128- Стриктура уретры, склероз шейки мочевого пузыря- Наличие в анамнезе оперативных пособий на органах малого таза- Инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления- Систематический прием средств, влияющих на функцию мочевогопузыря и мочеотделение.- Тяжелые сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой иневрологическойсистем,психиатрическиезаболевания,клинически значимая почечная и печеночная недостаточность(увеличение показателей в два и более раз) и пр.- Заведомо известная аллергия на исследуемые препараты илилюбой из их компонентов.- Любое клинически значимое состояние, из-за которого, по мнениюисследователя,пациентисследовании,включаянеможетприниматьзлоупотреблениеучастиенаркотикамивилиалкоголем или выраженную печеночную недостаточность.- Участие в любом клиническом исследовании в течение 90 дней илиучастие более чем в трех клинических исследованиях в течение 12месяцев до предположительной даты включения в исследование.- Сотрудники клиники урологии, лица, ведущие исследование и ихближайшие родственники.Доза и способ приема лекарственного препарата:1-ая группа: Простамол® уно перорально по 320 мг один раз в сутки втечение 36 месяцев.2-ая группа: Активное наблюдение в течение 36 месяцев.Продолжительность исследования:Все пациенты обследовались 7 раз: 1-й раз – на момент включения, 2-йраз – через 6 месяцев после начала исследования и далее каждые шесть месяцев129вплоть до окончания исследования.
Общая продолжительность наблюдения –36 месяцев.Методы исследования эффективности:- Изучение анамнеза заболевания- Изучение текущих жалоб- Пальцевое ректальное исследование предстательной железы.- Оценка симптомов заболевания в баллах по шкале I-PSS- Оценка симптомов заболевания в баллах по шкале качества жизниQoL (BS)- Анализ мочи по Нечипоренко в 3-х порциях- Бактериологическое исследование 3-й порции мочи / секретапростаты (после массажа простаты)- Урофлоуметрия- Ультразвуковое исследование предстательной железы и мочевогопузыря (измерение объема остаточной мочи)- Определение PSA сыворотки кровиМетоды исследования безопасности:- Измеренияартериальногодавленияичастотысердечныхсокращений- ЭКГ (в 6-и стандартных отведениях)- Общий и биохимический анализ крови (включая печеночныеферменты: АЛТ, АСТ)- Регистрация нежелательных явлений и изучение их возможнойсвязи с исследуемым препаратом.130Описание визитов:Визит 1.После беседы и прочтения информированного согласия, пациентподписывает его в двух экземплярах.
Один остается у исследователей, второйэкземпляр отдается пациенту на руки. Во время визита собираютсяанамнестические сведения, жалобы. После взятия крови для клинического ибиохимического анализа, и определения уровня ПСА в сыворотке крови,пациенту выполняется пальцевое ректальное исследование. Проводится общийанализ мочи, анализ мочи по Нечипоренко в 3-х порциях, бактериологическоеисследование 3-й порции мочи (после массажа простаты).
Также на визитевыполняетсяурофлоуметрия,проводитсяультразвуковоеисследованиемочевого пузыря и предстательной железы, чтобы исключить наличие камнеймочевого пузыря и определить объем остаточной мочи и предстательнойжелезы. Пациент заполняет анкеты по оценке симптомов заболевания (IPSS иQoL). Пациенту выполняется ЭКГ, измеряется артериальное давление и пульс.Изучаетсясоответствиепациентакритериямвключения/исключения.Пациента предупреждают о том, что в течение всего времени исследования онне должен принимать препаратов для лечения гиперплазии предстательнойжелезы, а также применять немедикаментозные способы лечения.
Еслипациент удовлетворяет всем критериям включения, а критериев исключениянет, проводится рандомизация больного. В результате рандомизации пациентопределяется в группу больных, получающих медикаментозное лечение, либов группу активного наблюдения. Пациенту, получившему Простамол® уно,напоминают, что он должен на следующем визите вернуть пустые блистеры отпрепарата и неизрасходованные капсулы с целью анализа комплаентности.Пациентам из группы активного наблюдения просто назначается следующийвизит в клинику через 6 месяцев для контрольного обследования.131Визиты 2-6.На визитах со второго по шестой задаются вопросы по поводунежелательных явлений и по изменению сопутствующей терапии, если таковаяимеется. Нежелательные явления фиксируются в карте пациента и сведения оних передаются в установленном порядке.
Серьезные нежелательные явленияпередаются компании-спонсору в течение суток с момента, как о подобномявлениисталоизвестно.Принципыосновываются на правилах GCP.оповещениякомпании-спонсораПроводится контрольное обследование,собираются жалобы. Производится взятие крови для клинического ибиохимического анализа. Проводится общий анализ мочи, анализ мочи поНечипоренко в 3-х порциях.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
