Диссертация (1139560)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиСПИВАКЛеонид ГригорьевичМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ,ПРОГРЕССИРОВАНИЯ И РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ14.01.23 – урологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант: член-корр. РАН, профессор, Ю.Г.
АляевМОСКВА – 20182Посвящаю свою работу моей любимойдоченьке Лизочке, сыну Гришеньке, супруге, родителям.Выражаюбесконечную благодарность и признательность моемунаучному консультанту, член-корреспонденту РАМН профессору ЮриюГеннадьевичу Аляеву, благодаря помощи и конструктивным замечаниямкоторого стало возможным написание данного труда.Автор искренне благодарен своему Другу и Учителю – профессоруАндрею Зиновьевичу Винарову – данная работа явилась плодом нашегомноголетнего сотрудничества на ниве клинических исследований в урологии ибыла бы невыполнимой без всесторонней поддержки, неоценимых идей АндреяЗиновьевича и его веры в мои силы.Автор благодарен ректору Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова,директору Института урологии и репродуктивного здоровья человека,академику РАН, профессору Петру Витальевичу Глыбочко за условия работыпод его началом в стенах созданного им научно-исследовательского института.Автор так же благодарит заместителей директора Института урологии ирепродуктивного здоровья человека профессоров Леонида МихайловичаРапопорта, Магомеда Алхазуровича Газимиева и Дмитрия ВикторовичаЕникеева. С появлением Института уровень и качество проводимых научноисследовательских работ и клинических исследований достигли новых высот.Автор также благодарен член-корреспонденту РАН, профессору,доктору медицинских наук Олегу Ильичу Эпштейну за разъяснения феноменарелиз-активности, а Михаилу Александровичу Путиловскому и АндреюВикторовичу Строкову за помощь в проведении наших инициативныхисследований, которые являются неотъемлемой частью данной работы.Автор хотел бы выразить благодарность своему коллеге, докторумедицинских наук Юрию Леонидовичу Демидко за помощь в статистическойобработке и анализе большинства наших исследований.
Именно благодаря его3труду,результатынашейработыявляютсядостовернымиирепрезентативными.Автор от всей души благодарит своих рецензентов и оппонентов, коллеги сотрудников за доброе отношение на протяжении многих лет совместнойработы, за скрупулезный анализ, ценные советы и замечания, сделанные прирецензировании и оппонировании диссертации.Данная работа была бы невозможна без участия всего коллективаИнститута Урологии и репродуктивного здоровья человека и Университетскойклинической больницы №2, поскольку это единый и неделимый сплоченныйколлектив друзей и единомышленников, работающих в стенах Университета.Автор благодарен судьбе за то, что имеет честь трудиться вместе с такимизамечательными людьми на протяжении более 22 лет.Автор благодарен своим родителям, семье, друзьям и близким и особенносвоей дочери Елизавете, которая является смыслом, вдохновителем икатализатором всего позитивного, происходящего в жизни. Спасибо!4ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ________________________________________________________________________________ 6ГЛАВА 1.
ВОПРОСЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ В УРОЛОГИИ. ______________ 18ГЛАВА 1.1 АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОФИЛАКТИКИ В МЕДИЦИНЕ._______________________________ 18ГЛАВА 1.2 ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА_________________________________________________ 20ГЛАВА 1.2.1 АСПЕКТЫ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГПЖ______________________________ 20ГЛАВА 1.2.2 ФАКТОРЫ РИСКА ПРОГРЕССИИ ГПЖ ______________________________________ 22ГЛАВА 1.2.3 КЛЮЧЕВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ОПРЕДЕЛИВШИЕ ПРЕДИКТОРЫ ПРОГРЕССИИГПЖ._________________________________________________________________________________ 24ГЛАВА 1.2.4 ВОСПАЛЕНИЕ КАК ПРЕДИКТОР ПРОГРЕССИИ ГПЖ _________________________ 29ГЛАВА 1.2.5 ДИНАМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА ПРОГРЕССИИ ГПЖ _____________________ 31ГЛАВА 1.2.6 ВЫЖИДАТЕЛЬНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ – ЕСТЬ ЛИ МЕСТО ДАННОЙ ТАКТИКЕ ПРИГПЖ? ________________________________________________________________________________ 33ГЛАВА 1.3 ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА_________________________________________________ 38ГЛАВА 1.4 ТРЕТИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА _________________________________________________ 44РЕЗЮМЕ ГЛАВЫ 1.
______________________________________________________________________ 46ГЛАВА 2. ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКИВОЗНИКНОВЕНИЯ, ПРОГРЕССИИ И РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ГПЖ. _____________________ 48ГЛАВА 2.1 ЭКСТРАКТ ПЛОДОВ ПАЛЬМЫ ПОЛЗУЧЕЙ ИЛИ SERENOA REPENS. _______________ 48ГЛАВА 2.1.1 АНАЛИЗ СОСТАВА ЭКСТРАКТА ПЛОДОВ SERENOA REPENS. __________________ 56ГЛАВА 2.1.3 ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АСПЕКТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭКСТРАКТА ПЛОДОВ SERENOAREPENS.
______________________________________________________________________________ 60ГЛАВА 2.1.4 АСПЕКТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ПРЕПАРАТОВ ЭКСТРАКТАSERENOA REPENS._____________________________________________________________________ 61ГЛАВА 2.1.5 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТА ПЛОДОВ SERENOA REPENS.
____ 63ГЛАВА 2.2 РЕЛИЗ-АКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ _______________________________________________ 90РЕЗЮМЕ ГЛАВЫ 2 ______________________________________________________________________ 95ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПОСВЯЩЕННЫЕПРОФИЛАКТИКЕ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, ПРОГРЕССИРОВАНИЯ И РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙГПЖ. _____________________________________________________________________________________ 96ГЛАВА 3.1 ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСТРАКТА SERENOA REPENS. _______________________________ 96ГЛАВА 3.1.1 РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ В ОТНОШЕНИИПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА У ПАЦИЕНТОВ, ДЛИТЕЛЬНО(БОЛЕЕ 5 ЛЕТ) ПРИНИМАВШИХ В ЭТИХ ЦЕЛЯХ РАСТИТЕЛЬНЫЙ ЭКСТРАКТ SERENOAREPENS. ______________________________________________________________________________ 96ГЛАВА 3.1.2 ОТСТУПЛЕНИЕ О РОЛИ МАССАЖА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ____________ 100ГЛАВА 3.1.3 НАУЧНЫЙ СКЕПТИЦИЗМ.
________________________________________________ 104ГЛАВА 3.1.4 ЦЕЛИ, ЗАДАЧИ И КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ НАШЕГО РЕТРОСПЕКТИВНОГОИССЛЕДОВАНИЯ.____________________________________________________________________ 106ГЛАВА 3.1.5 РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. _____________________ 112ГЛАВА 3.1.6 ДИЗАЙН 3-ЛЕТНЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ, ПОСВЯЩЕННОГО ПРОФИЛАКТИКЕПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГПЖ. __________________________________________________________ 124ГЛАВА 3.1.7 РЕЗУЛЬТАТЫ НАШЕГО СРАВНИТЕЛЬНОГО 3-ЛЕТНЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ.____ 139ГЛАВА 3.1.8 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
____________________________ 154ГЛАВА 3.1.9 ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО (НЕМЕНЕЕ 10 ЛЕТ) НЕПРЕРЫВНОГО ПРИМЕНЕНИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО ЭКСТРАКТА SERENOAREPENS У ПАЦИЕНТОВ С РИСКОМ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГПЖ _________________________ 158ГЛАВА 3.1.10 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ __________________________________________ 164ГЛАВА 3.1.11 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 15-ЛЕТНЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ. ______________ 175ГЛАВА 3.1.12 РЕЗЮМЕ О ПРИМЕНЕНИИ РАСТИТЕЛЬНОГО ЭКСТРАКТА SERENOA REPENS. 178ГЛАВА 3.2 – ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ РЕЛИЗ-АКТИВНОГОПРЕПАРАТА АФАЛАЗА В ПРОФИЛАКТИКЕ ПРОГРЕССИИ ГПЖ. ___________________________ 179ГЛАВА 3.2.1 ИСТОРИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНАЦИИАФАЛЫ И ИМПАЗЫ.
_________________________________________________________________ 179ГЛАВА 3.2.2 ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АФАЛАЗЫ ____________________________ 1815ГЛАВА 3.2.3 ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ АФАЛАЗЫ____________________________________________________________________________________ 182ГЛАВА 3.2.4 ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ИСХОДНЫХ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ ___________________ 196ГЛАВА 3.2.5 ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ДАННЫХ ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ___________________ 201ГЛАВА 3.2.6 ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ДАННЫХ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ _________________ 207ГЛАВА 3.2.7 ИТОГИ ИССЛЕДОВАНИЯ _________________________________________________ 238ГЛАВА 3.3 ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ ААБ В ПРОФИЛАКТИКЕ ОЗМ.
__________ 243ПРИЛОЖЕНИЕ К ГЛАВЕ 3 _______________________________________________________________ 251ЗАКЛЮЧЕНИЕ __________________________________________________________________________ 279ВЫВОДЫ ________________________________________________________________________________ 286ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ _____________________________________________________ 291СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ________________________________________________________________ 293СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ _________________________________________________________________ 2946ВВЕДЕНИЕУважаемый читатель! Автор искренне надеется, что чтение этойдиссертации не покажется Вам слишком утомительным, а присутствующаяздесь информация будет полезной.АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫРабота, которую держит в своих руках читатель посвящена, как следуетизееназвания,аспектаммедикаментознойпрофилактикисамогораспространенного среди всех доброкачественных новообразований у мужчин– гиперплазии предстательной железы (Wei JT и соавт., 2008, Walsh P et al.2016).
Тот факт, что актуальность лечения гиперплазии предстательнойжелезы в настоящее время ни у кого не вызывает сомнения, подтверждаетсяогромным количеством различных конференций и симпозиумов. Даннаяпроблема обсуждается в том числе и на ежегодных конгрессах Российскогообщества урологов, Американской и Европейской Ассоциациях Урологов, накоторых нам неоднократно выпадала честь выступать с результатами нашихисследований. Одним из наиболее часто обсуждаемых вопросов на этихмероприятиях является терапия симптомов нижних мочевых путей.
К примеру,на ежегодном конгрессе Европейской Ассоциации урологов в 2011 году и на 14м конгрессе EAU в Центральной Европе, имевшем место в 2014 году, один изсимпозиумов был посвящен теме медикаментозной терапии симптомовнарушенного мочеиспускания, обусловленных гиперплазией простаты. Авторуданной работы довелось лично быть содокладчиком этих выступлений, помотивам которых были представлены публикации в официальном вестникеЕвропейской Ассоциации Урологов – European Urology Today (Vinarov AZ,2011, Djavan B., 2014).7Ярко выраженные симптомы нарушенного мочеиспускания даже сильнеевлияют на качество жизни, чем такие хронические заболевания как диабет,гипертония, стенокардия и подагра, (Welch G и соавт., 2002) а также поздняястадия рака простаты (Batista-Miranda JE и соавт., 2007). Более того, качествожизни и пациентов, и их партнеров снижается по мере развития тяжестисимптомов (Girman CJ и соавт.,1994, Sells H и соавт., 2000).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.