Диссертация (1139560), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Дмитриева «Релиз-активные препараты – новое направлениев лечении острых респираторных вирусных инфекций». Предполагается, чтобиологические и физико-химические свойства в растворах релиз-активныхпрепаратов сохраняются за счет сложных термодинамических процессов,приводящих к специфическим структурным, конформационным изменениям91носителя. Автор обращает внимание на важность того, что эффектыподвергнутого специальной технологической обработке лекарственногосредства в сверхвысоких разведениях качественно идентичны эффектам тогоже средства в терапевтических дозах, но в редуцированном и/илимодифицированном виде. Технология производства не только сохраняет всверхразбавленных растворах биологическую активность, но и придаетпрепаратамособыегрупповыесвойства,характеризующиесямодифицирующим феноменом релиз-активных лекарственных препаратов.Благодарянепосредственномувоздействиюнаконформационныехарактеристики молекул-мишеней, релиз-активные лекарственные формыспособны оказывать модифицирующее действие на базовые физикохимические и биологические свойства исходного вещества и структурноблизких ему молекул, в том числе посредством модуляции активностисоответствующихрецепторовивлиянияналиганд-рецепторныевзаимодействия (Дмитриев А.Н., 2014 г.).
Таким образом анти-PSAмодифицируют активность эндогенного ПСА, что сопровождается усилениемего регуляторного влияния на функциональные и метаболические процессы вткани предстательной железы (Жавберт Е.С., и соавт., 2013, Ковалишин И.М.и соавт., 2015, Bernoulli J. и соавт., 2014). Анти-еNOS оказываютэндотелиопротективное действие и способствуют увеличению скоростикровотокавпростате.Совместноеприменениедвухкомпонентовсопровождается синергическим действием, что позволяет достичь наилучшегоклинического эффекта. Показано, что применение препарата или егокомпонента(анти-PSA)клиническойурофлоуметриисопровождаетсясимптоматики(максимальнойуменьшениемГПЖ/СНМ,исреднейвыраженностиулучшениемскоростипоказателейпотокамочи),стабилизацией и снижением объема простаты (Абоян И.А.
и соавт., 2010,Баядилов Г.Д., 2012, Григорьев М.Э., 2012, Гудков А.В., 2009, Гудков А.В.,2010).Длительноеприменениеанти-PSA(компонентаАфалазы)несопровождается отклонениями ПСА, гормонального статуса и биохимических92тестов(Неймарк А.И. и соавт., 2012, Шалекенов Б.У. и соавт., 2013,Martyushev-Poklad A.
и соавт., 2005).Комплексный препарат Афалаза представляет собой смесь разведений100 , 100 и 100 каждого компонента. Данной смесью насыщают вещество −1230носитель200(лактозымоногидрат)исмешиваютсовспомогательнымикомпонентами с последующим прямым прессованием таблеточной массы. Вдоклинических исследованиях была использована смесь сверхвысокихразведений анти-ПСА и анти-NOS либо аналогично приготовленные отдельныекомпоненты (анти-ПСА, анти-NOS).Стратегия проведения доклинических исследований эффективностиАфалазы былаоснованатерапевтическихнасвойствантипролиферативной,исследованиипрепаратапредполагаемых–основныхпротивовоспалительной,эндотелиопротекторнойактивностейприпатологических процессах в предстательной железе различной этиологии.
Приэтом в качестве экспериментальных моделей использовали классическиемодели острого и хронического асептического воспаления простаты,вызванного прошиванием железы шелковой нитью (Вертапетов Б.А. и соавт.,1970; Алешин Б.В. и соавт., 1977), и ее доброкачественной гиперплазии(Coppenolle V.F. и соавт., 2001), рекомендованные Руководством подоклиническим исследованиям (Миронов А.Н., 2012). Кроме того, былиизучены проандрогенная активность Афалазы, ее влияние на сперматогенез,оплодотворяющуюфункциюкрыс-самцовипериферическуюмикроциркуляцию.В доклинических исследованиях Афалазу использовали в виде водныхразведений. В связи с особенностями технологии дозировки выражали вединицах мл/кг.
В исследованиях на животных препарат вводили животнымвнутрижелудочно через зонд. Эффекты Афалазы сравнивали с результатами,полученными в двух группах − контрольной группе и группе препаратасравнения. Животным контрольной группы внутрижелудочно вводилидистиллированную воду по схеме, аналогичной введению Афалазы.93В проведенных исследованиях было показано, что Афалаза проявлялапротивовоспалительное действие на модели хронического простатита, а такжеантипролиферативное действие на модели ГПЖ.
Противовоспалительнаяактивность препарата проявлялась в предотвращении развития склеротическихизменений. Введение Афалазы способствовало также увеличению секреторнойактивности простаты, проявлявшемуся в увеличении площади просветаацинусов и в восстановлении концентрации ионов цинка в ткани железы.Известно, что в здоровой предстательной железе содержание ионов цинка в 10раз выше, чем в других тканях (Cui D. и соавт., Миронов А.Н., 2012). Ионыцинка необходимы для формирования секрета простаты, регулированиябаланса мужских половых гормонов, а также сдерживания роста ипролиферации стромальных клеток простаты (Costello L.C. и соавт., 2004;Banudevi S. и соавт., 2010).Введение Афалазы крысам с экспериментальной ГПЖ показало наличиеу нее антипролиферативных свойств, которые выражались в значимомуменьшении весового коэффициента боковой доли предстательной железы иплощади железистого эпителия (основного морфологического признака ГПЖ).Афалазатакжеснижалаинтенсивностьвоспалительнойклеточнойинфильтрации в прослойках соединительной ткани железы: из диффузной онаприобрела очаговый характер.
Уменьшение весового коэффициента железы иплощади железистого эпителия под действием Афалазы коррелировало соснижением уровня рецепторов к пролактину в плазме крови, повышениекоторых является этиологическим фактором развития ГПЖ под действиемсульпирида в связи с их влиянием на пролактин-зависимые факторы ростапростаты (Dannies P.S., 2001).В исследовании на здоровых самцах было показано положительноевлияние Афалазы на сперматогенез: у животных, получавших компонентыАфалазы, анти-ПСА и анти-NOS, а также комплексный препарат, повышалоськоличествосперматозоидов,увеличивалосьвремяихподвижности,94уменьшалось число канальцев со слущенным эпителием, вследствие чегоулучшились оплодотворяющая способность крыс-самцов и качество зачатия.В исследовании in vitro действие анти-NOS приводило к эндотелийзависимому расслаблению аорты крыс со спонтанной гипертензией.
Приисследовании механизмов действия было показано, что анти-NOS значительноувеличивает активность eNOS, повышает продукцию NO эндотелием исодержание цГМФ в гладких мышцах. Полученные данные свидетельствует остимулирующем влиянии компонента на каскад «NOS – NO – гуанилатциклаза– цГМФ», действие которого направлено на расслабление гладких мышцсосудов, устранение сосудистого спазма и регуляцию регионального кровотока(Ignarro L. и соавт., 2001).Такимобразом,входедоклиническогофармакологическогоисследования были показаны противовоспалительная активность Афалазы намодели хронического простатита, антипролиферативная активность на моделиГПЖиэндотелиопротекторнаяактивность.Афалазаулучшалафункциональное состояние железы, оказывала положительное влияние насперматогенез и скорость кровотока в сосудах предстательной железы.Исходя из данных проведенных с Афалазой доклинических иклинических исследований нами было принято решение о создании дизайнапротокола многоцентрового плацебо-контролированного исследования поизучению эффективности и безопасности препарата Афалаза у пациентов сначальными проявлениями ГПЖ и риском прогрессии.Настоящее исследование проводилось с целью продемонстрироватьбезопасность,терапевтическуюипрофилактическуюэффективностьдлительного (в течение 12 месяцев) применения Афалазы у пациентов с ГПЖ.Планировалось показать положительное влияние долгосрочной терапии насимптомы ГПЖ, объем простаты, уровень ПСА, скоростные показателимочеиспускания, то есть те показатели, которые являются факторами рискапрогрессирования заболевания.95РЕЗЮМЕ ГЛАВЫ 2Кратко подытоживая эту главу, отметим, что на примере представленныхвыше исследований мы постарались показать читателю всю серьезность искрупулезность изучения растительного экстракта Serenoa repens: поискобъяснения его многогранного патогенетического эффекта в ходе сложных,дорогостоящих и очень тщательно построенных клинических исследований иэкспериментов, в том числе и с плацебо-контролем.
Надеюсь, мы смоглиубедить читателя в том, что наш выбор экстракта Serenoa repens в качествемедикаментозной терапии профилактики возникновения, прогрессии иразвития осложнений ГПЖ обоснован и продиктован его эффективностью,безопасностью и патогенетическими механизмами.Что касается релиз-активных препаратов, то, безусловно, интересвызывают уже проведенные, пусть и немногочисленные клиническиеисследования, которые были инициированы российскими учеными и надеемся,что наше плацебо-контролированное исследование комбинированного релизактивного препарата Афалаза вызовет интерес у читателя.Теперьмыможемперейтинепосредственноксобственнымисследованиям, посвященным изучению поставленных нами задач и целей, аименно к исследованиям, посвященным очень волнующей нас теме –медикаментозной профилактики.96ГЛАВА 3.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
