Диссертация (1139560), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Взаключении исследователи отметили тот факт, что примерно у двух третейпациентов из обеих групп значимо снизилась выраженность жалоб. При этомбыло отмечено, что Пермиксон не влиял на размер простаты и ПСА – то естьна так называемые андроген-зависимые параметры, что свидетельствует о том,что существуют некие иные пути влияния экстракта на симптомы и патогенезГПЖ (Carraro JC и соавт., 1996)70ГЛАВА 2.1.5.2 ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ И ПРОТИВООТЕЧНЫЙЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТА SERENOA REPENS.Начав разговор о механизмах действия экстракта Serenoa repens с егоантиандрогенногоэффектаичастичнозатронувэффектпротивовоспалительный, мы продолжим говорить об исследованиях иэкспериментальныхработах,подтверждающихэто.Показано,чтоинфильтрация простаты «воспалительными» клетками является одним изэтиологическихфакторов,участвующихвразвитииГПЖ.Эти«воспалительные» виды клеток, такие как полиморфноядерные нейтрофилы(ПМН), продуцируют медиаторы хемотаксиса и способствуют развитию этогозаболевания.Среди«воспалительными»хемотаксическихтипамиклеток,факторов,широкоизученыобразуемыхпроизводныеарахидоновой кислоты.
Например, лейкотриен B4 (LT B4) является одним изсамых мощных хемотаксических факторов ПМН, при этом он обладаетшироким спектром биологической активности.Для того, чтобы исследовать потенциальное действие экстракта Serenoarepens на метаболизм арахидоната и в частности на синтез LTB4, былоисследовано влияние этого экстракта in vitro на синтез LT в ПМН человека,стимулированный ионофором кальция A23187 (Paubert-Braquet M и соавт.,1997).Некоторые из этих типов клеток, такие как макрофаги и лимфоциты, какизвестно, продуцируют факторы роста, включая b-FGF – основной факторроста фибробластов и фиброгенные цитокины, подобные IL-1, IL-6, TNF, и темсамым могут вносить вклад в развитие заболевания.
Theyer и соавт. установил,что аналогичная инфильтрация воспалительными клетками также наблюдаласьпри ГПЖ у человека, позволяя предположить возможную роль этих клеток впрогрессировании заболевания (Theyer и соавт., 1992).71Лейкотриены, главным образом LTB4, а также другие метаболитылипоксигеназы,являютсямощнымихемотаксическимиагентамидлялейкоцитов и могут вовлекаться в инфильтрацию воспалительными клеткамивнутри простаты. Кроме того, было показано, что лейкотриены влияют наиммунный ответ, – фармакологическое свойство, возможно играющее роль вразвитии ГПЖ (Payan D и соавт., 1983, Rola-Pleszczynski M и соавт., 1987,Claesson H и соавт., 1992).Данное исследование было посвящено изучению влияния экстрактаSerenoa repens на продукцию лейкотриена и других метаболитов 5липоксигеназполиморфноядерныминейтрофиламичеловека(ПМН).Материалом для исследования являлись лейкоциты здоровых людей. Вклеточные суспензии добавляли различные концентрации экстракта Serenoarepens после чего добавляли кальциевый ионофор, стимулировавший синтезлейкотриенов в клетках.
Продукция лейкотриенов измерялась методомобращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.Биосинтез метаболитов липоксигеназы происходил после инкубациичеловеческихПМНсионофоромA23187.Основнымметаболитомарахидоновой кислоты являлся LTB4.Добавление экстракта Serenoa repens к инкубационной среде на 5 мин достимуляции с ионофором заметно ингибировало синтез всех метаболитов 5липоксигеназы: этот эффект начинался при концентрации 5 пг/мл и достигалмаксимума при наивысшей исследованной концентрации – 50 пг/мл.Чтобы определить, наблюдается ли данный эффект ингибированиялипоксигеназы при использовании различных препаратов на основе экстрактаSerenoa repens, была проведена серия экспериментов с четырьмя различными;в каждом случае выполнялись эксперименты с образцами крови от трехразличных доноров.
Эксперимент показал, что индуцированное ионофоромA23187 ингибирование продукции LTB4 отмечалось в одном и том жедиапазоне концентраций для всех препаратов на основе экстракта.72Читательмогбыпредположить,чтоэффектингибированиялейкотриенов связан не с действием экстракта, а с гибелью клеток. Но напротяжении всего эксперимента клетки сохраняли свою жизнеспособность.Собственно, поскольку инфильтрация воспалительных клеток играетважную роль при развитии ГПЖ, ингибирование продукции хемотаксическихлейкотриенов и других метаболитов 5-липоксигеназы посредством экстрактаSerenoa repens может являться объяснением положительного эффекта отприменения экстракта как и при лечении данной патологии, так и в качествепрофилактическогосредствадляпредотвращенияилиторможениявозникновения ГПЖ.Возможно, читатель обратит внимание на то, что этот экспериментдемонстрировал в некоторой степени неспецифический эффект влиянияэкстракта на воспалительный процесс.
Конечно же, очень интересно было быпосмотреть влияние экстракта на процессы, происходящие непосредственно впредстательной железе. И такое исследование было проведено Vela Navarrete исоавт.: исследовали влияние фитотерапии экстрактом карликовой пальмыSerenoa repens на воспалительный статус простаты (Vela Navarrete и соавт.,2002). Авторы обнаружили значимое снижение количества B-лимфоцитов(58,2 против 91,4; P=0,097) и других воспалительных маркеров (ФНОa и ИЛ1β) после лечения.
По мнению авторов, противовоспалительное действиеэкстракта карликовой пальмы реализуется благодаря снижению уровнялейкотриена B4 (Paubert-Braquet M, 1997).В исследовании Robert G и соавт. изучались иммуногистохимическиепризнаки воспаления при ДГП.
При этом в исследование было включено 282пациента, которым по показаниям была проведена аденомэктомия (Robert G исоавт., 2009). Любопытно, что в ходе исследования не было обнаруженозависимости между типом терапевтического лечения, которое получал пациентперед хирургическим лечением, и степенью воспаления простаты. Однако, нанаш взгляд, не совсем корректно проводить соответствующую оценку,поскольку всем пациентам, включенным в это исследование, требовалось73хирургическое вмешательство, а значит получаемая ими ранее терапия можетсчитаться неэффективной. По всей видимости, на определенной стадиизаболеваниявоспалительныйпроцесснеподдаетсятерапевтическомуконтролю, а у пациентов с менее тяжелой стадией заболевания, не требующейхирургического вмешательства, аналогичное лечение может изменить составвоспалительного инфильтрата тканей ДГП. Полагаем, что этот вывод ещеболее обоснован в аспекте нашей гипотезы о профилактике возникновенияГПЖ.Крайне сложное по своему протоколу и методикам исполненияисследование, проведенное Sirab N и соавт.
в 2013 году, достовернопродемонстрировало in vitro путем использования двух клеточных моделейаденомы простаты эффекты Serenoa repens в отношении потенциальнойпротивовоспалительной роли в лечении ГПЖ (Sirab N и соавт., 2013). В то жесамое время исследование в очередной раз наглядно показало, что воспалениеявляется важным процессом в патогенезе ГПЖ.В данной работе исследовались эффекты фитотерапевтическогопрепарата – липидостеролового экстракта карликовой пальмы Serenoa repens –на профили экспрессии гена в иРНК на двух репрезентативных моделях ГПЖ– линии эпителиальных клеток и первичных стромальных клетках, полученныхпри ГПЖ.
Обработка этих клеток экстрактом Serenoa repens значительноизменяла закономерности экспрессии генов, что оценивалось при созданиипрофилей сравнительной экспрессии генов на генных матрицах-решетках.Изменения экспрессии проявлялись через три часа после введения Serenoarepens in vitro, позволяя предположить быстрое действие этого соединения.Среди генов, на которые постоянно воздействует лечение экстрактом Serenoarepens, обнаружены многочисленные гены, которые являются частьюметаболических путей, задействованных в пролиферации, апоптозе ивоспалении.
Исследования на предмет анализа достоверности, использовавшиеколичественную ПЦР в реальном времени, подтвердили дерегуляцию генов,которые, как известно, играют ключевую роль в этих биологических74процессах. Последующие анализы также показали, что лечение экстрактомSerenoa repens может препятствовать стимулирующему действию отдельныхпровоспалительных цитокинов, таких как IL6, IL17 и IL15, в этих клетках.Данные результаты позволяют предположить, что экстракт Serenoa repensможет быть полезен для лечения ГПЖ и подтверждают роль воспаления приГПЖ, предположительно служащего связующим звеном между апоптозом ипролиферацией (Kramer G et al., 2002).Насколько нам известно, данное исследование является первымисследованием, сообщающим профили экспрессии генов в клетках ГПЖ,обработанных экстрактом Serenoa repens.
В ходе этого исследования былаподтверждена противовоспалительная роль экстракта и представлены новыедоказательства того, что экстракт плодов Serenoa repens влияет на различные«воспалительные» гены и метаболические пути, играющие предполагаемуюроль в патоморфологии ГПЖ (Kramer, G и соавт., 2007)Общеизвестно что патогенез ГПЖ связан с возрастом и зависит отприсутствия андрогенов (Lee, K и соавт., 2004). При этом распространенностьГПЖ увеличивается с возрастом, в то время как уровни циркулирующихандрогенов снижаются. Таким образом, можно предположить, что несмотря нато, что андрогены могут играть «разрешающую» или как бы – «стартовую»роль при ГПЖ, другие молекулярные процессы определенно вовлечены вначало и развитие ГПЖ.
В этом отношении хорошим кандидатом патогенезавозникновения ГПЖ может являться хроническое воспаление предстательнойжелезы (Kramer, G и соавт., 2007, Robert G и соавт., 2009, Bostanci, Y, 2013,Steiner G, 1994, 2002). Но тогда на первый взгляд кажется весьма актуальнымлечение СНМ при ГПЖ противовоспалительными препаратами, такими какНПВС и ингибиторы ЦОГ-2 (Falahatkar, S и соавт., 2008, Di Silverio, F и соавт.,2005, Addla S и соавт., 2006, Sciarra A, 2007). Однако поскольку лечениедолжно быть длительным, эти препараты не рекомендуются для хроническихсостояний, таких как ГПЖ, из-за серьезных побочных эффектов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
