Диссертация (1139560), страница 11
Текст из файла (страница 11)
repensПермиксон®, предоставленный компанией “Пьер фабр медикамент” (Париж,Франция). Эстрадиол и тестостерон использовался в пластиковых заливочныхформах. Впоследствии проводили имплантацию силастиковых трубок,наполненных гормонами (Robinette CL, 1988, Kinci FA и соавт., 1968, StrattonLG и соавт., 1973, Robaire B и соавт., 1979). Операцию кастрации крыс65выполняли в день 0, имплантацию трубок, заполненных эстрадиолом – на день7, и имплантацию трубок, содержащих тестостерон (для поддержания истинноймассы предстательной железы) – на день 21. Все импланты удаляли на 30, 60или 90 дни, на момент выведения животных из эксперимента. После эвтаназииживотного его предстательную железу удаляли и взвешивали.
Дорсальная,латеральная и передняя доли были выделены, взвешены и помещены вфиксирующий раствор. С целью сведения к минимуму ошибки отбораматериала, все операции по удалению предстательной железы и манипуляции сорганом выполнял один исследователь с применением препаровальногомикроскопа. Оценку изменений проводили на основании результатовгистологического исследования и оценки общей массы удаленных органов.Цель исследования состояла в изучении эффектов экстракта S.
repens наэкспериментальной модели увеличения предстательной железы у крыс,описаннойRobinette.Результатыпервойчастиэтогоисследованияподтверждают полученные ранее данные о влиянии эстрадиола и тестостеронана общую массу предстательной железы у кастрированных крыс. Через 30 днейпосле начала действия гормональных препаратов, масса различных долейпредстательнойжелезы(латеральной,дорсальнойипередней)укастрированных крыс, получавших гормональные препараты, увеличилась на400-1300% по сравнению с контрольной группой животных. Массалатеральной доли предстательной железы увеличилась в 4 раза, передней доли– в 7 раз, а дорсальной доли – в 13 раз. Последующие 30 дней действие гормоновпривело к дополнительному увеличению массы только латеральной долипредстательной железы.
Еще больше различие между группами сократилось к90 дню эксперимента. Полученные данные свидетельствуют о том, чтомаксимальный эффект гормональных препаратов развивается через один месяцпосле введения; выраженность эффекта незначительно уменьшается припродолжении воздействия в течение двух последующих месяцев. Такоеуменьшение эффекта гормональных препаратов можно объяснить снижением66чувствительности рецепторов и/или незначительным уменьшением размеровклеток при отсутствии изменений их количества.Через 30 дней введения экстракта Serenoa repens наблюдалосьстатистически значимое уменьшение массы дорсальной доли предстательнойжелезы по сравнению с таковым у крыс, получавших гормональные препараты,но не получавших экстракт Serenoa repens.
Тем не менее, уменьшение массылатеральной и передней долей предстательной железы у крыс, получавшихэкстракт S. repens, было статистически не значимым. Введение экстракта втечениепоследующих30 дней привелокинтересным результатам:зафиксировано значимое уменьшение общей массы латеральной и дорсальнойдолей предстательной железы.Через 90 дней введения экстракта Serenoa repens установленостатистически значимое уменьшение общей массы латеральной и дорсальнойдолей предстательной железы по сравнению с таковым у крыс, получавшихгормональные препараты, но не получавших экстракт S. repens. Тем не менее,уменьшение массы передней доли предстательной железы у крыс, получавшихэкстрактS.repens,былостатистическинезначимым.Болеетого,благоприятное действие экстракта S.
repens на этом сроке было выражено вменьшей степени, чем на 60 день эксперимента. Полученные результатыуказывают на то, что экстракт S. repens способствует уменьшениюкомбинированного действия кастрации и введения эстрадиола/тестостерона напредстательную железу, значительно снижая скорость ее увеличения.Угнетающее действие экстракта S. repens достигает максимума в течение 2месяцев.В проведенном исследовании установлено, что степень уменьшениямассы различных долей экспериментально увеличенной предстательнойжелезы крыс при введении экстракта Serenoa repens является неодинаковой.Так, максимальный эффект наблюдался в дорсальной доле, латеральная доляоказалась менее чувствительна к действию экстракта, а влияние экстракта напереднюю долю предстательной железы было очень незначительным. Причина67такого специфического действия экстракта остается неизвестной, нополученныерезультатыпозволяютсформулироватьрядгипотез,подразумевающих, что роль различных долей предстательной железы вформировании органа в физиологических условиях, а также при развитиигипертрофии, является неодинаковой.
В работах Moore описано, что придоброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин первыегипертрофические узелки появляются в строме и железистой частипредстательнойжелезы,называемойвнутренней(дорсальной)зонойпредстательной железы (Moore RA, 1936, 1937, 1943). Эта зона включает в себяпериуретральные железы, а также ацинусы, расположенные кпереди имедиально по отношению к протокам латеральных долей. Истинная средняядоля предстательной железы вовлекается в патологический процесс нечасто,передняя доля – редко, а задняя доля – практически никогда.
В работе Pradhanи Chandra указано, что первые узелки располагаются в непосредственнойблизости или на небольшом расстоянии от уретры; некоторые узелкилокализуются в средней зоне предстательной железы, прилегая к протокам, итолько единичные узелки – в наружной зоне предстательной железы (PradhanBK, Chandra K, 1975). Взаимодействие между элементами стромы иэпителиальными клетками в различных долях предстательной железы,вероятно, выражено по-разному, что, вероятно, является следствиемнеодинакового распределения рецепторов гормонов и факторов роста.
Этоможет служить объяснением того, что гистологические особенности узелковпри ГПЖ у мужчин разнообразны и различаются при аденоме и фибромиомепо множеству промежуточных характеристик. Тот факт, что гиперплазияпредстательной железы, развивающаяся в модели Robinette, не в полной мере сморфологических позиций соответствует ГПЖ у мужчин, может отчастиобъяснитьнеодинаковуючувствительностьразличныхобластейпредстательной железы к экстракту Serenoa repens у мужчин и вэкспериментальной модели у крыс.68Для объяснения механизма действия экстракта S. repens в этой моделимогут быть предложены различные гипотезы. В исследовании Paubert-Braquetпоказано, что факторы роста и пролактин способны играть важную роль вразвитии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (PaubertBraquet, 1997, Lawson, 1990, Robinette и соавт., 1993). Таким образом,комбинированное влияние экстракта Serenoa repens на факторы роста,образование пролактина и реакцию превращения тестостерона в 5дигидротестостерон может, в определенной степени объяснить благоприятноедействия этого экстракта при доброкачественной гиперплазии предстательнойжелезы.Наконец, экстракт Serenoa repens обладает противовоспалительнымдействием (о чем мы чуть позже поговорим подробнее в следующей главе).
ВисследованииRobinetteпоказано,чтоклеткивоспалительногорядаинфильтрируют ткань предстательной железы (Robinette CL, 1987, 1988).Известно, что некоторые типы клеток, в частности макрофаги и лимфоциты,продуцируют факторы роста, в том числе фактор роста фибробластов-b ифиброгенные цитокины, например ИЛ-1, ИЛ-8 и ФНО, а следовательно, могутвносить вклад в патогенез заболевания. В исследовании, проведенном Theyer исоавт.установлено,чтотакаявоспалительнаяинфильтрациятакженаблюдается при доброкачественной гиперплазии предстательной железы умужчин (Theyer и соавт., 1992). Лейкотриены, главным образом лейкотриенB4, и другие метаболиты арахидоновой кислоты, образующиеся в результатедействиялипоксигеназы,полиморфноядерныхявляютсялейкоцитовмощнымиимогутхемоаттрактантамиспособствоватьдляразвитиювоспалительной инфильтрации предстательной железы.
Следовательно,экстракт S. repens способен угнетать образование полиморфноядернымилейкоцитами человека лейкотриенов и других продуктов липоксигеназногопути метаболизма арахидоновой кислоты.В заключении необходимо отметить, что в настоящем исследованииэкстракт Serenoa repens эффективно подавлял индуцированное введением69гормонов увеличение предстательной железы у крыс, то есть демонстрировалантиандрогенный эффект. Тем не менее, для определения оптимальнойпродолжительности лечения и объяснения точного механизма действияэкстракта Serenoa repens требуются дальнейшие исследования. Выявлениефармакологически активных компонентов экстракта также вероятно будетспособствовать достижению данной цели. Ну и прежде чем переходить кследующему патогенетическому эффекту экстракта Serenoa repens, мы хотелибы напомнить читателю одно важное исследование, опубликованное более 20летназадипосвященноесравнениюэффективности(растительного экстракта Serenoa repens – Пермиксона)фитотерапиии финастерида влечении ГПЖ.
Это было РКИ, в котором приняло участие 1,098 пациентов,которые в течение полугода принимали либо Пермиксон в дозировке 320 мг всутки, либо финастерид в дозировке 5 мг в сутки. Рандомизация была двойнойслепой, а конечная точка исследования была оценка выраженности симптомовпо шкале IPSS. В результате 6-месячного приема препаратов произошлопрактически эквивалентное снижение выраженности симптомов по шкалеIPSS: на 37% в группе Пермиксона и 39% в группе финастерида. Скоростьмочеиспускания возросла на 25% и 30% соответственно, при этом различий вдолях пациентов, у которых прирост скорости был более, чем на 3 мл/с не было.В группе финастерида значимо по сравнению с группой Пермиксона снизилсяуровень ПСА (на 41%) и объем простаты (на 18%), а Пермиксон показал себяс лучшей стороны в отношении сексуальной функции (согласно вопроснику),было более безопасным и не влиял на ухудшение либидо и потенции.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
