Диссертация (1139560), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Поэтому прилечении СНМ растет интерес к использованию фитотерапевтических75препаратов в качестве замены синтетических молекул ввиду их безопасности,и как видно из множества различных исследований – эффективности.Растительный экстракт Serenoa repens, который, обладает доказаннымпротивовоспалительным действием, является посему отличным кандидатом дляприменения при лечении и профилактики возникновения ГПЖ.ГЛАВА 2.1.5.3 АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТАSERENOA REPENS.О влиянии экстракта на пролиферацию хотелось бы рассказать напримере исследования Monique Paubert-Braquet, опубликованного в 1998 году.В данной работе исследовалось влияние липидостеролового экстракта Serenoarepens и его основных компонентов на пролиферацию клеток, индуцированнуюосновным фактором роста фибробластов в человеческом биоптате нормальнойи гиперплазированной предстательной железы.Клеточную пролиферацию оценивали путем включения [ H] тимидина с3последующей гисторадиографией.
Основной фактор роста фибробластов (bFGF) вызывал значительное увеличение пролиферации клеток предстательнойжелезы человека (с +100 до + 250%); преимущественное влияние нажелезистый эпителий, с минимальным включением радиоактивной метки вдругиеструктурыпредстательнойжелезы.Аналогичныерезультатынаблюдались для эпидермального фактора роста (EGF).Serenoarepensпрактическиневлиялнабазальноклеточнуюпролиферацию клеток предстательной железы, за исключением двух образцовпредстательной железы, в которых наблюдалось значительное ингибированиебазальноклеточной пролиферации максимальной концентрацией Serenoarepens. Напротив,Serenoarepensингибировалb-FGF-индуцированнуюпролиферацию клеток в культуре предстательной железы человека.
Этотэффект был значительным для максимальной концентрации Serenoa repens. Внекоторых образцах предстательной железы также наблюдалось аналогичное76ингибирование более низкими концентрациями. Люпенон, гексакозанол инеомыляемаяфракцияиндуцированнуюSerenoaклеточнуюrepensзаметнопролиферацию,ингибировалиприэтомb-FGF-эффектнабазальноклеточную пролиферацию был минимальный.
В целом исследованиепоказало, что Serenoa repens и его компоненты оказывают большее влияние наb-FGF-индуцированную пролиферацию клеток предстательной железы, чембазальноклеточнуюпролиферацию.Причемчембольшеиндукцияпролиферации, тем сильнее проявляется эффект ингибирования. Этотрезультат свидетельствует о том, что скорее всего соединения воздействуютна сигнальную трансдукцию клеток (Paubert-Braquet M и соавт., 1998).Возможно, в клинической практике это является причиной необходимостипостоянногоприемапрепаратов,воздействующихпатогенетическинапроцессы пролиферации в простате. К ним относится и растительный экстрактSerenoa repens.ГЛАВА 2.1.5.4 СПАЗМОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТАSERENOA REPENS.Одним из эффектов экстракта Serenoa repens является купированиеуродинамической симптоматики, но к вопросу о спазмолитической активностиэкстракта Serenoa repens исследователи обращались крайне редко и только впоследние годы упоминания об этом эффекте стали чаще появляться вразличных публикациях (Adriazola S и соавт., 1992, Martinez E соавт., 1987,Carbin B соавт., 1990).Известно, что увеличение скорости мочеиспускания и улучшениесамочувствия при ГПЖ может быть достигнуто действием на гладкуюмускулатуру, исследования которой доказали усиление обструктивногокомпонента благодаря влиянию α -адренорецепторов (Tsang K, 1993, Jonler M и1соавт., 1994).
Оказывая воздействие на данные рецепторы путем применения α 177адреноблокаторов можно добиться уменьшения негативной симптоматики(Shapiro E и соавт., 1992, Jonler M и соавт., 1994, Ruffolo R и соавт., 1994).Подобно расслабляющему влиянию α -адреноблокаторов на гладкую1мускулатуру применение спазмолитиков может привести к достижениюаналогичного эффекта (Gutierrez M и соавт., 1996).
Поскольку плодыэкстракта Serenoa repens содержат некоторые гидрофобные компоненты(жирные кислоты, алифатические спирты и стеролы) (Jonler M и соавт., 1994),которые взаимодействуют с клеточной мембраной, влияют на проводимостьионных каналов и внутриклеточные медиаторы (Ordway R и соавт., 1991,Zwijsen R и соавт., 1992), можно ожидать проявление спазмолитическогоэффекта экстракта плодов экстракта Serenoa repens (Gutierrez M и соавт.,1996).M. Gutierrez и соавторы в двух своих публикациях оценивали влияниеэкстракта Serenoa repens на сократимость гладкой мускулатуры для изученияразличных механизмов спазмолитического действия экстракта.В рамках эксперимента изучались матка, аорта и мочевой пузырь крыс.Органы помещали каждый в определенную среду, а в дальнейшем последостижения равновесия, вызывали в них сокращение путем добавления CaCl к2препарату матки, норадреналина к препарату аорты крысы и ацетилхолина кпрепарату мочевого пузыря.
После добавляли экстракт в возрастающих икумулятивных дозах (Gutierrez M и соавт., 1996). Экстракт вызывал зависимоеот дозы ослабление тонических сокращений аорты крысы, индуцированныхнорадреналином, и ослабление тонических сокращений матки крысы,индуцированныхKC1исокращениямочевогопузыря,вызванныхацетилхолином.Был сделан вывод о том, что если сокращение мускулатуры происходитпод влиянием норадреналина, ацетилхолина и KСl – оно обусловленопоступлением в клетку ионов внеклеточного кальция (Ichida S и соавт., 1984,Lalanne C и соавт., 1984, Karaki H и соавт., 1988).
Это позволяет предположитьвозможность объяснения спазмолитического эффекта экстракта плодов78Serenoa repens подавлением их внутриклеточного потока (Gutierrez M и соавт.,1996).Для прояснения вопроса об участии внутриклеточных взаимодействий впроявлении эффектов экстракта, их релаксирующий эффект исследовали вприсутствии ингибитора синтеза белка (циклогексимида) и ингибиторатранскрипции (актиномицина D).
Циклогексимид и актиномицин D вызывалрелаксацию мышечных сокращений, однако, концентрация циклогексимида недолжна была превышать 10 мкг/мл, при более высоких его концентрацияхдействия не оказывалось (Gutierrez M и соавт., 1996). По мнению авторов,омыляемый экстракт изменяет синтез белка по нетранскрипционномумеханизму, подобно воздействию кортизола (Gutierrez M и соавт., 1994).Для изучения возможного вовлечения ß-адренорецепторов в механизмеспазмолитического эффекта растительного экстракта Serenoa repens в растворбыли добавлены dl-пропранолол (анаприлин) или его неактивный изомер (R)(+)-пропранолол. Dl-пропранолол,в отличиеот (R)-(+)-пропранолола,усиливал эффект действия Serenoa repens (Gutierrez M и соавт., 1996).Механизм этого усиления возможно связан с действиями, происходящими напресинаптическомуровне,аименносвязансвысвобождениемнейромедиаторов (Timmermans L и соавт., 1990).Таким образом спазмолитический эффект экстракта можно объяснитьподавлением притока кальция и внутриклеточными эффектами (Gutierrez M исоавт., 1996).Serenoa repens, по-видимому, подавляет калмодулин (Gutierrez M и соавт.,1996).
Однако подавление притока кальция и подавление калмодулина невполне объясняют релаксирующий эффект экстракта Serenoa repens, так как:a) в присутствии кальция для достижения релаксации требуются болеевысокие концентрации, чем в бескальциевой среде, из чего следует, чтоподавление притока кальция не является основным механизмом действияэкстракта;79b) несмотря на то, что подавление калмодулина может быть механизмом,ответственным за релаксирующий эффект некоторых экстрактов, это не так вслучаелипидногокалмодулиннаэкстракта,50%,вдвоепосколькувышеконцентрация,подавляющая(«половиннаямаксимальнаяЭК ,50эффективная концентрация») которая требуется для релаксации вызванныхсоединениями ванадия сокращений в бескальциевой среде (Gutierrez M и соавт.,1996).Все эти данные складываются в картину, согласно которой липидныйэкстракт из плодов Serenoa repens может обладать спазмолитическимэффектом за счет множества различных механизмов, в конечном итогевоздействующих на сократительный аппарат.данныепоказывают,чтоважнымиПредставленные Gutierrezкомпонентамиописываемогоспазмолитического действия липидного экстракта могли бы быть активацияобмена Na+/Ca++, изменения в мобилизации внутриклеточного кальция,вероятно, при участии цАМФ и посттрансляционная индукция белковогосинтеза.В клинических исследованиях данный эффект отмечен при сравненииэкстракта Serenoa repens с тамсулозином, о чем была статья в ведущемурологическом журнале мира – European Urology.
Первую публикациюпредставил нами глубокоуважаемый профессор Debruyne F в 2002 году, вкоторой он и соавторы поделились с урологической общественностьюрезультатами оценки клинической эффективности экстракта Serenoa repens иААБ тамсулозин у пациентов с выраженными СНМ обусловленными ГПЖ(Debruyne F, 2002, 2004). Это исследование под названием PERMAL знакомомногим читателям, но нам очень хотелось бы напомнить его именно в этойчасти повествования. В течение 12 месяцев пациенты, попав путем методаслепой рандомизации в одну из лечебных групп, получали либо растительныйэкстракт Serenoa repens – Пермиксонâ в дозировке 320 мг в сутки, либо ААБтамсулозин в дозе 0,4 мг в сутки. Всего в это мультицентровое международноеРКИ было включено 685 пациентов с симптоматикой по шкале IPSS не менее8010 баллов, и 124 из них имело выраженные СНМ (IPSS>19). После вводногопериода 59 из 124 пациентов было рандомизировано в группу Пермиксонаâ, а65 – в группу тамсулозина.В ходе исследования оценке подвергалосьизменение выраженности симптоматики по шкале IPSS (суммарно и отдельноирритативные и обструктивные симптомы) по сравнению с исходнымипоказателями, оценивалось качество жизни, обусловленное СНМ (LUTSrelated QoL), объем простаты и вопросник сексуальной активности MSF-4.Через год общий балл IPSS в группе Пермиксонаâ снизился на 7,8 баллов, а вгруппе тамсулозина – на 5,8 баллов.
Значимые изменения произошли в доменеирритативных симптомов: в группе Пермиксонаâ произошло улучшение на 2,9баллов, в группе тамсулозина – на 1,9 баллов. Превосходство Пермиксонаâ надтамсулозином в отношении ирритативной симптоматики началось с третьегомесяца приема препарата и продолжалось до конца исследования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
