Диссертация (1139560), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Среди главных исследователей в нашем исследовании были такиеурологи как член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедройурологии МГМСУ, заслуженный врач РФ, главный уролог Министерстваздравоохранения, главный уролог Москвы, руководитель клиники урологии набазе Городской клинической больницы им. С.И.
Спасокукоцкого ДмитрийЮрьевич Пушкарь; главный уролог МЧС России, Заслуженный врач РФ,председатель Петербургского общества онкоурологов, доктор медицинскихнаук, профессор Сергей Борисович Петров; профессора Абоян ИгорьАртемович, Винаров Андрей Зиновьевич, Горпинченко Игорь Иванович идругие известные профессионалы.Еще раз хотим напомнить, что изначально идея исследованиякомбинации Афалы и Импазы была проверена в небольшом пилотномисследовании, а позже идею создания препарата, объединяющего два лекарстваподдержали в ООО НПФ Материа Медика, и нами был создан протоколисследования.
В дальнейшем, когда исследование было инициировано, мыфактически являлись одним из исследовательских центров и наша функция висследовании была уже исполнительской, но поскольку идея и протокол былипредложены нами, то спустя некоторое время, на так называемом экватореисследования (условная середина исследования, когда уже появляются первыерезультаты, и можно оценить целесообразность его продолжения илизакрытия) мы провели с руководством Материа Медика совещание и былорешено продолжать исследование поскольку первые результаты былиобнадеживающими.
По окончанию исследования нами был сформирован отчет,с которым мы хотим ознакомить читателя.184Цели исследования:- Оценить безопасность применения препарата Афалаза в течение 12месяцевупациентовссимптомамидоброкачественнойгиперплазии предстательной железы и риском прогрессии.- Оценить эффективность применения препарата Афалаза в течение12 месяцев у пациентов с симптомами доброкачественнойгиперплазии предстательной железы и риском прогрессии.Критерии безопасности:- Наличие и характер нежелательных явлений в период терапии, ихсвязь с приемом препарата и другие характеристики.- Уровень ПСА в течение периода терапии (через 3, 6 и 12 месяцевпо сравнению с исходным состоянием).- Динамика лабораторных показателей (клинический анализ крови,общий анализ мочи, биохимические маркеры).Первичный критерий эффективности:- Изменение суммарного балла по шкале IPSS через 1, 3, 6 и 12месяцев по сравнению с исходным состоянием.- Вторичные критерии эффективности:- Динамика ирритативной симптоматики по данным IPSS через 1, 3,6 и 12 месяцев по сравнению с исходным состоянием.- Изменение максимальной скорости потока мочи через 1, 3, 6 и 12месяцев по сравнению с исходным состоянием.- Изменение средней скорости потока мочи через 1, 3, 6 и 12 месяцевпо сравнению с исходным состоянием.- Изменение средних значений объема предстательной железы (поданным ТРУЗИ) через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходнымсостоянием.- Изменение средних значений объема мочеиспускания через 3, 6 и12 месяцев по сравнению с исходным состоянием.185- Изменение средних значений объема остаточной мочи (по даннымтрансабдоминального УЗИ) через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению сисходным состоянием.- Изменение качества жизни (индекса QoL опросника IPSS) через 3,6 и 12 месяцев по сравнению с исходным состоянием.- Изменение суммарного значения факторов риска прогрессии суммарного балла IPSS, объема предстательной железы, уровня ПСА,максимальной скорости потока мочи, объема остаточной мочи через 6 и 12месяцев наблюдения по сравнению с исходным состоянием.
Суммарноезначение факторов риска в начале исследования оценивается как суммафакторов риска, которые пациент имеет на момент исследования (наличиефактора риска = 1 балл, отсутствие = 0 баллов). Через 6 и 12 месяцевнаблюдения оценивается динамика факторов риска (увеличение степенивыраженности фактора риска = +1 балл, отсутствие изменения = 0 баллов,уменьшение степени выраженности фактора риска = –1 балл).
Факторы рискапрогрессии, учтенные в данном исследовании: 1) суммарный балл IPSS >7;2) объем предстательной железы по данным трансректального УЗИ >30 см ;33) уровень ПСА сыворотки крови ≥1,4 нг/мл;4) максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии <12мл/с;5) большой (>200 мл) объем остаточной мочи.- Число эпизодов острой задержки мочеиспускания, оперативныхпособий в течение периода наблюдения.Критерии включения- Пациенты мужского пола в возрасте от 45 до 60 лет включительнои документально подтвержденным диагнозом «Доброкачественнаягиперплазия предстательной железы».- Наличие симптомов нижних мочевых путей в течение 3 месяцев иболее.186- Суммарный балл по шкале IPSS от 8 до 15 баллов.- Объем предстательной железы более 30 см .3- Максимальная объемная скорость потока мочи – 10-15 мл/сек.- Объем мочеиспускания – 125-350 мл.- Объем остаточной мочи – менее 100 мл.- ПСA сыворотки крови – менее 4 нг/мл.- Применение и соблюдение методов контрацепции во времяисследования и в течение 30 дней после завершения участия висследовании.- Наличие подписанного информационного листка пациента (формыинформированногосогласия)научастиевклиническомисследовании.Критерии невключения- Инвазивные методы лечения ГПЖ, включая трансуретральнуюрезекцию простаты, термотерапию, микроволновую терапию,трансуретральную игольную аблацию, стентирование и др.- Злокачественный онкологический процесс в мочеполовой системе,а также злокачественные опухоли любой другой локализации втечение последних 5 лет.- Острая задержка мочеиспускания в течение 3 месяцев довключения в исследование.- Нейрогенные дисфункции и дивертикулы мочевого пузыря.- Мочекаменная болезнь.- Стриктура уретры, склероз шейки мочевого пузыря.- Наличие в анамнезе оперативных пособий на органах малого таза.- Инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления.- Систематический прием средств, влияющих на функцию мочевогопузыря и мочеотделение.187- Наличие обострения или декомпенсации хронических заболеваний,влияющих на возможность пациента участвовать в клиническомисследовании, в том числе, тяжелые сопутствующие заболеваниясердечно-сосудистой и нервной систем, почечная и печеночнаянедостаточность.- Прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы тестостерона (финастерид,дутастерид) в анамнезе.- Поливалентная аллергия в анамнезе.- Наличие аллергии / непереносимости любого из компонентовлекарственных препаратов, используемых в лечении.- Синдроммальабсорбции,приобретеннуюлактазнуювключаяиливрожденнуюдругуюилидисахаридазнуюнедостаточность.- Приемпрепаратов,указанныхвразделе«Запрещенноесопутствующее лечение», в течение 3 месяцев до включения висследование.- Наличие обострения или декомпенсации хронических заболеваний,влияющих на возможность пациента участвовать в клиническомисследовании.- Употребление наркотиков, алкоголя более 2 алкогольных единиц всутки, психические заболевания пациента.- Юридическая недееспособность или ограниченная юридическаядееспособность.- Пациенты, которые, с точки зрения исследователя, не будутвыполнять требования по наблюдению в ходе исследования илисоблюдать порядок приема исследуемых препаратов.- Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцевперед включением в данное исследование.188- Наличие других факторов, затрудняющих участие пациента висследовании (например, планируемые длительные командировкии поездки).- Пациент относится к исследовательскому персоналу центра,напрямую принимающему участие в исследовании, или являетсяближайшим членом семьи исследователя.
Ближайшие члены семьиопределяютсякаксупруг/супруга,родители,детиилибратья/сестры, независимо от того, являются ли они родными илиприемными.- Пациент работает в компании ООО «НПФ «Материа МедикаХолдинг», то есть является служащим компании, временнымработником по контракту или назначенным должностным лицом,ответственным за выполнение исследования, или их ближайшимродственником.Скрининг и включение пациентовПослеподписанияпациентоминформированногосогласияподтверждалась возможность участия пациента в исследовании в соответствиис критериями включения/невключения.Проводилиобщеклиническое,инструментальноеилабораторноеобследования, анкетирование пациента.Общеклиническое обследование:- опрос пациента;- сбор анамнеза;- регистрация демографических данных;- соматический объективный осмотр;- пальцевое ректальное исследование.- Тестирование для оценки тяжести основных проявлений ГПЖ:189- оценка симптомов со стороны нижних мочевых путей (опросникIPSS);- оценка индекса качества жизни QoL.Инструментальные исследования:- Трансректальное УЗИ;- Трансабдоминальное УЗИ;- Урофлоуметрия.- Лабораторные исследования:- Уровень простатспецифического антигена (ПСА общий);- Общий анализ крови: гемоглобин, эритроциты, гематокрит,тромбоциты, число лейкоцитов и лейкоцитарная формула, СОЭ;- Биохимический анализ сыворотки крови: АЛТ, АСТ, креатинин,билирубин общий;- Общий анализ мочи: относительная плотность мочи, цвет,клеточный состав, белок, глюкоза, кетоновые тела, соли и иныепоказатели.Пациент считался пригодным к участию в исследовании, если у негоприсутствовали все критерии включения и отсутствовали все критерииневключения.Рандомизация и ослеплениеПосле окончания скрининга и включения пациента в исследование наВизите 2 (День 0) с помощью автоматизированной интерактивной системы,основанной на генераторе случайных цифр, проводилась рандомизацияпациентов на 2 группы.
Пациенты 1 группы (группа Афалазы) получалиисследуемый препарат по следующей схеме: по 2 таблетки на прием 2 раза всутки. Препарат принимали вне приема пищи, раствор держали во рту передпроглатыванием для максимального эффекта препарата. Пациенты 2 группыполучали Плацебо по схеме приема Афалазы.190В целях сохранения конфиденциальности каждому пациентуприсваивался персональный код. Персональный код пациента состоял издвузначного номера центра, трехзначного скринингового номера пациента,присваиваемоговхронологическомпорядкеиномера,присвоенногоинтерактивной системой. С помощью интерактивной системы исследовательполучал номер пациента, который, впоследствии использовался для обращенияв систему. Номер был одно-, двух- или трехзначным.
Если полученный номербыл однозначным или двузначным, он дополнялся необходимым количествомнулей для формирования трехзначного номера. Персональный код пациентауказывался в таких документах как индивидуальная регистрационная карта(ИРК), сообщения о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и др.Присвоенный код пациента вносился в ИРК и далее не менялся в ходеисследования.В нашем исследовании применялся двойной слепой плацебоконтроль. Таблетки Плацебо и Афалазы имели одинаковый вид иорганолептические свойства.
Исследуемый препарат поставлялся в коробках,пачках и упаковках, не несущих на себе информации, указывающей насодержащееся действующее вещество. На пачках картонных был указан номерсерии и номер упаковки, номер протокола исследования, количество таблетокв упаковке, способ применения. В исследовании использовался препаратАфалаза и Плацебо серии К070812/К080812, К020115-1/К010115-1, К0201152/К010115-2.Пациент, исследователь и монитор исследования не былиинформированы о назначенной исследуемой терапии (Афалаза или Плацебо) дозавершения исследования и закрытия базы данных.На каждого пациента заполнялась ИРК, содержащая информацию окритериях включения и невключения, данные по клиническим признакамзаболевания, в том числе, балльную оценку симптомов заболевания по шкалеIPSS, индекс качества жизни QoL, показатели инструментальных и191лабораторных методов исследования, сопутствующую терапию, динамикуклинических показателей, наличие нежелательных явлений.Описание препаратаАфалаза (ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ») выпускаетсяв форме таблеток для рассасывания, содержит антитела к эндотелиальной NOсинтазе аффинно очищенные – 0,006 г, антитела к простатоспецифическомуантигену аффинно очищенные – 0,006 г (наносятся на лактозу в виде смеси трехактивныхводно-спиртовыхразведенийсубстанции,разведеннойсоответственно в 100 , 100 , 100 раз.) Вспомогательные вещества: лактозы1230200моногидрат – 0,267 г, целлюлоза микрокристаллическая – 0,03 г, магниястеарат – 0,003 г.Препарат поставлялся в центры в пачках картонных, содержащих100 таблеток Афалазы/Плацебо.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
