Диссертация (1139560), страница 31
Текст из файла (страница 31)
Исходно и на моментзавершения участия в исследовании у отдельных пациентов обеих групп былиотмечены отклонения лабораторных показателей (общеклинического ибиохимического анализов крови) от нормальных значений. Часть из них быларасцененаврачами-исследователямикакпроявлениесопутствующихсостояний, по окончании лечения ни одно изменение в анализах незарегистрировано как НЯ. Динамика многих из них была положительной, по206сравнению с исходным состоянием. Отклонения лабораторных показателейимели под собой объективные причины, не связанные с исследуемой терапией(такие как, сопутствующие заболевания печени/почек, не являющиесякритериями невключения пациентов в исследование; прием разрешенныхпрепаратов сопутствующей терапии), поэтому эти изменения не описаны какклинически значимые.Таким образом, анализ параметров безопасности показал, чтопрепарат Афалаза безопасен в лечении пациентов с ГПЖ. В ходе исследованияне выявлено отрицательного влияния препарата на витальные функциипациентов.НезарегистрированониодногоНЯ,имевшегодостоверную/определенную связь с исследуемой терапией.
Частота развитияНЯ в процессе лечения Афалазой не имела значимых различий, по сравнениюс плацебо-терапией. Мониторинг лабораторных показателей не выявилклинически значимых, связанных с исследуемой терапией, отклонений вобщеклинических и биохимических анализах крови и мочи. Применениепрепарата Афалаза в течение 12 месяцев не оказывало влияния на уровень ПСАв крови (ни в сторону снижения, ни в сторону повышения). Совместноеприменение Афалазы с лекарственными средствами различных классов неприводило к развитию реакций несовместимости. Длительное лечение хорошопереносилось пациентами и имело высокий процент комплаентности.207ГЛАВА 3.2.6 ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ДАННЫХ ПО ОЦЕНКЕЭФФЕКТИВНОСТИЭффективность исследуемой терапии по первичным и вторичнымконечнымточкам(критериямэффективности)проанализированаипредставлена, в соответствии с современными рекомендациями, по результатамITT и РР анализов на основании данных ITT и РР выборок. При описаниирезультатов в тексте результаты РР анализа даны в квадратных скобках.Результаты анализа по факторам «Группа» и «Визит» даны в стандартнойстатистической терминологии с указанием величины используемого критерияи ошибки первого рода (p-value) в форме Fi,j=…; p</=…, где «F» – это названиеF-критерия; индексы «i» и «j» − величины степеней свободы, равные числууровней анализируемого фактора минус единица в первом случае («i»), иразмер соответствующей (ITT или PP) выборки минус два − во втором («j»).При однофакторном анализе второй индекс равен размеру выборкиминус единица.Результаты анализа эффективности по первичному критериюИзменение суммарного балла по шкале IPSS через 1, 3, 6 и 12 месяцев посравнению с исходным состояниемКритерием включения пациентов в исследование был суммарныйбалл IPSS в диапазоне от 8 до 15, что расценивается как признак умеренновыраженной симптоматики ГПЖ.
Именно данная категория пациентов былацелевой в настоящем исследовании, которое проводилось не только для того,чтобы показать эффективность и безопасность длительного лечения пациентовс ГПЖ, но и доказать целесообразность применения Афалазы дляпрофилактики прогрессирования заболевания. Поэтому значимое снижениеотносительно небольшого исходного суммарного балла IPSS в процессе208лечения (анализируемый первичный критерий эффективности) – этопоказатель и терапевтической, и профилактической эффективности препаратав отношении снижения одного из факторов риска прогрессии ГПЖ (суммарноезначение факторов риска прогрессии проанализировано и представлено какотдельный вторичный критерий эффективности).Если исходные значения суммарного балла IPSS не имели значимыхразличий у пациентов обеих групп, то последующая динамика показателязависела от группы лечения.
Абсолютные значения суммарного балла IPSSданы в таблице 25.Таблица № 25. Абсолютные показатели суммарного балла шкалы IPSSисходно, через 1, 3, 6 и 12 месяцев лечения.ITT анализВизит (МесяцАфалазаПлацеболечения)N=119N=117PP анализАфалаза ПлацебоСтатистика▼ N=103Статистика▼N=991) фактор1) фактор1 (Исходно) 11,8±2,011,4±1,811,9±1,9 11,4±1,8 Группа:Группа:F1,292=10,4;F1,252=14,8;3 (Месяц 1) 10,5±2,310,8±2,010,4±2,2 10,8±2,1 p=0,0002;p=0,0014;2) фактор2) фактор4 (Месяц 3) 9,5±2,510,0±2,29,5±2,59,9±2,2 Визит:Визит:F4,909=96,5;F4,800=92,0;p<0,0001;5 (Месяц 6) 8,8±2,89,6±2,68,7±2,99,6±2,6 p<0,0001;3)3)Группа*Визит:Группа*Визит:F4,909=3,5;F4,800=5,31;p=0,0083;p=0,0003;7 (Месяц 12) 8,1±3,08,6±2,58,5±2,5 4) ковариата4) ковариата 7,9±3,0Визит 1:Визит 1:F1,299=258,7;F1,261=230,4;p<0,0001p<0,0001Примечание.
Здесь и далее в таблицах данные представлены в виде Mean±SD. ▼Результатыдвухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure в SAS), где факторамислужили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1 (1 уровень).Среднее значение суммарного балла IPSS в течение 12 месяцев леченияу пациентов группы Афалазы снизилось от исходных 11,8±2,0 [11,9±1,9] до8,1±3,0 [7,9±3,0] (против 11,4±1,8 [11,4±1,8] и 8,6±2,5 [8,5±2,5] баллов в группеПлацебосоответственно).Двухфакторныйковариационныйанализсповторными измерениями (Mixed Procedure в SAS) выявил значимые различия209между показателями двух групп на протяжении всех 12 месяцев лечения:получены значимые эффекты по фактору Группа (F1,292=10,4; p=0,0014[F1,252=14,8; p=0,0002]), фактору Визит (F4,909=96,5; p<0,0001 [F4,800=92,0;p<0,0001]), взаимодействию факторов Группа*Визит (F4,909=3,5; p=0,0083[F4,800=5,31; p=0,0003]) и ковариате Визит 1 (F1,299=258,7; p<0,0001[F1,261=230,4; p<0,0001]).В результате лечения изменение суммарного балла у пациентовгруппы Афалазы составило −1,3±1,7 [−1,5±1,5]; −2,3±2,1 [−2,4±2,1]; −3,0±2,5[−3,2±2,5] и −3,7±3,0 [−4,0±2,9] через 1, 3, 6 и 12 месяцев (против −0,6±1,3[−0,6±1,4]; −1,5±1,9 [−1,5±1,9]; −1,9±2,5 [−1,8±2,6] и ±2,9±2,4 [−2,9±2,5] балловв группе Плацебо соответственно).
Статистический анализ с помощьюкритерия Стьюдента показал, что снижение суммарного балла IPSS на каждомвизите (то есть, через 1, 3, 6 и 12 месяцев лечения), по сравнению с исходнымсостоянием, в группе Афалазы было значимо большим, чем в группе Плацебо(таблица 26, диаграмма 40).Таблица №26. Изменения суммарного балла шкалы IPSS через 1, 3, 6 и12 месяцев леченияВизит (Месяцлечения)ITT анализАфалазаПлацебоN=119N=1173 (Месяц 1)–1,3±1,7–0,6±1,34 (Месяц 3)–2,3±2,1–1,5±1,95 (Месяц 6)–3,0±2,5–1,9±2,57 (Месяц 12)–3,7±3,0–2,9±2,4PP анализАфалазаСтатистика▼ N=103t=–3,64;–1,5±1,5p=0,0003t=–3,12;–2,4±2,1p=0,0021t=–3,35;–3,2±2,5p=0,0009t=–2,28;–4,0±2,9p=0,0234ПлацебоN=99–0,6±1,4–1,5±1,9–1,8±2,6–2,9±2,5Статистика▼t=–4,35;p<0,0001t=–3,44;p=0,0007t=–3,92;p=0,0001t=–2,79;p=0,0059Статистика *Фактор Группа F1,264=12,3; p=0,0005,F1,229=19,4; p<0,0001,Фактор Визит F3,678=57,8; p<0,0001F3,605=53,7; p<0,0001Примечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стъюдента; p-value приведены сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). *Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedureв SAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).210Диаграмма №40. Динамика изменений суммарного балла шкалы IPSS вдвух группах в течение 12 месяцев лечения0IPSS, балл (M±CLM)-1-2-3-4-513457ВизитГруппаАфалазаПлацебоПримечание. Здесь и далее на диаграммах 41-48 представлены данные РР анализа;вертикальные отрезки обозначают границы 95% доверительного интервала для каждойгруппы.Двухфакторный дисперсионный анализ (Mixed Procedure в SAS),который был использован для того, чтобы оценить и сравнить эффективностьсхемы лечения в целом, то есть за весь 12-месячный период, подтвердилдостоверность различий между группами (фактор Группа: F1,264=12,3;p=0,0005 [F1,229=19,4; p<0,0001], а также значимое снижение суммарногобалла в процессе лечения (фактор Визит: F3,678=57,8; p<0,0001 [F3,605=53,7;p<0,0001]).Таким образом, анализ результатов по первичному критериюдемонстрирует терапевтическую эффективность препарата Афалаза в лечениипациентов с ГПЖ.
Долгосрочная, в течение 12 месяцев (52 недель) терапияприводит к уменьшению выраженности симптомов со стороны нижнихмочевых путей у пациентов с ГПЖ. Тяжесть нарушений мочеиспусканиядостоверно снижается, начиная с первого месяца, и продолжается на всем211протяжении лечения в течение 3, 6 и 12 месяцев. Прием препарата Афалазазначимо эффективнее приводит к регрессу симптоматики ГПЖ по сравнениюс плацебо-терапией. Максимальный эффект лечения в виде значимогоуменьшения суммарного балла IPSS зарегистрирован через 12 месяцев (52недели) применения исследуемого препарата.У части пациентов группы Афалазы к окончанию периода исследуемойтерапии суммарный балл IPSS был ниже 8, что является признаком минимальновыраженных симптомов заболевания (об этом свидетельствовали средниезначения суммарного балла через 12 месяцев, составлявшие 8,1±3,0 [7,9±3,0]).Следует отметить, что через 12 месяцев лечения динамика снижениясуммарного балла IPSS не выходила «на плато», что говорит о потенциальныхвозможностях дальнейшего снижения выраженности симптомов ГПЖ в случаепродолжения терапии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
