Диссертация (1139560), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Средние значения объема простаты (в см ) у пациентов3обеих групп в процессе 12 месяцев лечения и наблюдения представлены втаблице 35, а изменения объема железы (в см и в % от исходного) за тот же3период – в таблицах 36 и 37.225Таблица №35. Абсолютные показатели объема предстательной железы(в см ) исходно, через 3, 6 и 12 месяцев лечения3ITT анализВизит (Месяц) Афалаза ПлацебоN=119N=117PP анализАфалаза ПлацебоСтатистика #Статистика #N=103 N=991) фактор1) фактор1 (Исходно) 43,1±17,9 40,5±10,1 Группа:41,7±14,2 39,9±10,0 Группа:F1,297=9,8;F1,247=7,9;p=0,0019;p=0,0055;4 (Месяц 3)40,1±17,6 39,2±10,839,0±14,2 38,7±10,72) фактор Визит:2) факторF3,699=33,3;Визит:p<0,0001;5 (Месяц 6)38,6±16,6 38,4±11,737,6±13,5 38,1±11,6 F3,616=27,3;3) Группа*Визит:p<0,0001;F3,699=4,78;3)p=0,0026,Группа*Визит:4) ковариатаF3,616=3,47;Визит 1:p=0,0159;7 (Месяц 12) 37,6±15,7 37,7±11,836,5±12,9 37,4±11,7F1,298=2922,5;4) ковариатаp<0,0001Визит 1:F1,252=1926;p<0,0001Примечание.
#Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1(1 уровень).В группе Афалазы объем ПЖ уменьшился на 3,0±6,3 [2,7±5,9] см через33 месяца, на −4,5±6,6 [4,1±6,1] см через 6 месяцев и на −5,5±8,0 [5,2±7,2] см за3312 месяцев лечения (рис. 15.6.1), что в процентах от исходного объемасоставило −6,6±13,1 [−6,4±13,0]%, −10,0±13,4 [9,8±13,3]% и −11,8±16,0[12,0±15,9]% соответственно.
В группе Плацебо за те же временные отрезкиизменение объема ПЖ было −1,2±4,8 [1,2±4,7] см3(или −2,9±12,5[−3,0±12,4]%), −1,9±5,5 [−1,8±5,5] см3 (или −4,9±14,1 [4,8±14,3]%) и −2,5±5,7[−2,5±5,8] см (или −6,5±14,7 [−6,7±15,0]%) соответственно. Сравнение3результатов лечения с помощью Т-критерия Стьюдента показало достовернолучшие результаты в группе Афалазы (р=0,0195 [р=0,0455]; р=0,0019[р=0,0055] и р=0,0018 [р=0,0049] через 3, 6 и 12 месяцев соответственно).Значимый эффект по фактору Группа, полученный по данным двухфакторногодисперсионного анализа при оценке динамики изменений в см (F1,238=10,5;3p=0,0014 [F1,208=8,4; p=0,0042] и в % от исходного (F1,237=7,9; p=0,0054226[F1,209=6,8; p=0,0098]) подтвердил превосходство лечения Афалазой надплацебо-терапией в снижении объема ПЖ в процессе 12 месяцев.Таблица № 36.
Изменения объема предстательной железы (в см ) через 3,36 и 12 месяцев лечения.Визит (Месяц)ITT анализАфалаза ПлацебоN=119N=1174 (Месяц 3)–3,0±6,3–1,2±4,85 (Месяц 6)–4,5±6,6–1,9±5,57 (Месяц 12)–5,5±8,0–2,5±5,7PP анализАфалазаСтатистика▼ N=103t=–2,35;–2,7±5,9p=0,0195t=–3,14;–4,1±6,1p=0,0019t=–3,16;–5,2±7,2p=0,0018ПлацебоN=99–1,2±4,7–1,8±5,5–2,5±5,8Статистика▼t=–2,01;p=0,0455t=–2,81;p=0,0055t=–2,84;p=0,0049Статистика#F1,238=10,5; p=0,0014,F1,208=8,4; p=0,0042,Фактор ГруппаF2,444=13,2; p<0,0001F2,401=11,8; p<0,0001Фактор ВизитПримечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedureв SAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Таблица № 37.
Изменения объема предстательной железы (в % от исходного)через 3, 6 и 12 месяцев леченияВизит (Месяц)1 (Исходно)4 (Месяц 3)5 (Месяц 6)7 (Месяц 12)ITT анализPP анализАфалаза ПлацебоАфалаза ПлацебоСтатистика▼N=119N=117N=103N=990,0±0,00,0±0,0 –0,0±0,00,0±0,0t=–2,21;–6,6±13,1 –2,9±12,5–6,4±13,0 –3,0±12,4p=0,0285t=–2,80;–10,0±13,4 –4,9±14,1–9,8±13,3 –4,8±14,3p=0,0055t=–2,55;–11,8±16,0 –6,5±14,7–12,0±15,9 –6,7±15,0p=0,0114Статистика▼–t=–1,91;p=0,0572t=–2,55;p=0,0114t=–2,41;p=0,0169Статистика #F1,209=6,8; p=0,0098,Фактор Группа F1,237=7,9; p=0,0054,F2,401=12,5; p<0,0001Фактор Визит F2,443=13,1; p<0,0001Примечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedureв SAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).227Диаграмма №45. Динамика изменений объема предстательной железы (всм3) в двух группах в течение 12 недель леченияОбъем, куб.см (M±CLM)0-2-4-61457ВизитГруппаАфалазаПлацебоТаким образом, применение препарата Афалаза приводит к уменьшениюобъема ПЖ через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным состоянием.Значимый эффект терапии проявлялся в течение первых трех месяцев,положительная динамика продолжалась в течение последующих месяцевприема препарата и сохраняется до окончания 12-месячного курса терапии.Эффекты снижения объема предстательной железы, так же как исуммарногобаллаIPSS,всочетаниисулучшениемпоказателейурофлоуметрии, включая Q , которые прогрессивно меняются в сторонуmaxулучшения/нивелирования симптоматики ГПЖ без «выхода на плато» к концу12-го месяца (окончания исследования), подтверждают потенциальныевозможности дальнейшего положительного влияния препарата Афалаза вслучае увеличения длительности приема как с терапевтической, так и, что длянас особенно важно, с профилактической точки зрения.228Конечно, если проводить параллели между результатами нашегоисследования и итогами ранее проведенных исследований, в которых оцениваливлияние 5АРИ на снижение объема простаты, то говорить о сопоставимыхэффектах лечения не следует (McConnell JD et al., 1998, Roehrborn C.
et al.,2010, 2011, 2011). Но если принимать во внимание соотношение пользылечения и риска развития нежелательных реакций (Clark RV et al., 2004), иособенно профилактический подход к прогрессии СНМ, то становитсяочевидным преимущество длительного и безопасного лечения препаратомАфалаза, который не влияет на уровень ПСА в крови, а также отличаетсяотсутствием зарегистрированных серьезных нежелательных реакций в течение12 месяцев применения.Изменение средних значений объема остаточной мочи (поданным трансабдоминального УЗИ) через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению сисходным состояниемУвеличение остаточного объема мочи (V ) в процессе наблюденияост.пациента с ГПЖ является одним из маркеров прогрессии заболевания.
Наличиебольшого V рассматривается в качестве критерия, во многом определяющимост.показания к оперативному лечению при ГПЖ. Именно поэтому данныйпоказатель мониторировался в ходе проведения долгосрочного 12-месячногоисследования.Как мы обсуждали ранее в нашей работе, и это подтвердилиполученные результаты, показатель Vост.отличаетсядостаточно большойвариабельностью у одного и того же пациента.В течение 12 месяцев лечения получена отчетливая положительнаядинамика в виде уменьшения V (таблица 38 и диаграмма 46).
Если исходноост.средние значения V были недостоверно больше у пациентов группы Афалазыост.(32,1±26,3 [31,5±26,4] мл против 28,7±22,8 [28,5±22,0] мл в группе Плацебо),то к концу периода лечения отмечено значимое снижение V (до 23,7±22,7ост.[23,9±21,9] мл и 24,6±26,5 [25,2±27,2] мл соответственно), подтвержденное229положительным эффектом пофактору Визит (F3,685=5,6; p=0,0009[F3,599=4,07; p=0,0070]).Таблица № 38.
Абсолютные показатели объема остаточной мочиисходно, через 3, 6 и 12 месяцев леченияITT анализАфалаза ПлацебоN=119N=117Визит(Месяц)PP анализАфалаза ПлацебоN=103N=99Статистика#1 (Исходно) 32,1±26,3 28,7±22,8 1) фактор31,5±26,4 28,5±22,0 1) факторВизит:Визит:4 (Месяц 3) 25,6±24,3 27,9±24,6 F3,685=5,6;24,6±22,0 29,0±25,2 F3,599=4,07;p=0,00094;p=0,0070;5 (Месяц 6) 23,3±22,2 24,1±19,4 2) ковариата23,2±22,4 24,6±19,7 2) ковариатаВизит 1:Визит 1:7 (Месяц 12) 23,7±22,7 24,6±26,5 F1,332=330,6; 23,9±21,9 25,2±27,2 F1,280=283;p<0,0001p<0,0001Примечание.
# Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1(1 уровень).Статистика#Диаграмма № 46. Абсолютные показатели объема остаточной мочи вдвух группах в течение 12 месяцев лечения.Объем, мл (M±CLM)353025201457ВизитГруппаАфалазаПлацебо230Анализ относительных изменений показал, что за период леченияснижение V в группе Афалазы составило –6,5±26,5 [–6,9±25,0] мл, –8,8±28,1ост.[–8,3±28,4] мл и –8,0±30,1 [–7,5±29,6] мл через 3, 6 и 12 месяцев.
Эти средниепоказатели снижения Vост.превышали результаты, полученные в группеПлацебо (−0,9±21,6 [+0,5±21,2]; −4,3±20,9 [−3,9±20,3] и −3,5±23,9 [−3,3±26,6]соответственно), однако, именно из-за больших колебаний V различия междуост.группами были недостоверны (таблица 39 и диаграмма 47). Вместе с тем, вгруппе Афалазы в целом получена положительная динамика и ни у одногопациента, в отличие от группы Плацебо, не было нарастания Vост.за времялечения.Таблица №39.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
