Диссертация (1139560), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Для доказательстватерапевтических эффектов препарата мы использовали комплекс клиникоинструментальных и лабораторных параметров, которые отражают степеньвыраженности симптомов ГПЖ, а также являются факторами риска остройзадержки мочи, необходимости хирургического или медикаментозного леченияи, следовательно, являются признаками клинической прогрессии заболевания.Для реализации поставленной цели применяли двойной слепой плацебоконтроль, с помощью которого доказывали превосходство (Superiority)исследуемой терапии над плацебо на основании анализа полученныхрезультатов по первичной и вторичным конечным точкам.Двойноеслепоеплацебо-контролируемоерандомизированноеклиническое исследование доказало, что лечение пациентов с ГПЖ препаратомАфалаза в течение 12 месяцев эффективно и безопасно.
Апробированная схемалечения в течение 12 месяцев, помимо терапевтического, обладает такжепрофилактическим действием, которое приводит к значимому снижению рискапрогрессии ГПЖ.Сопоставлениеопубликованнымирезультатовданнымибольшихнастоящегоисследованиямеждународныхсмногоцентровыхклинических исследований, изучавших эффективность комбинированного(5АРИ+ААБ) либо монокомпонентного (5АРИ/ААБ) лечения пациентов сГПЖ (Lee JY et al., 2011, Roehrborn C et al., 2011, Lepor H et al, 1996) позволяетговорить об определенном положительном балансе пользы и риска терапииАфалазой.
Эффективное, доказанное в двойном слепом плацебо-контроле, ибезопасное терапевтическое воздействие, которое оказывает препарат Афалаза239на гиперплазированную простату, реализуется в уменьшении выраженностиСНМ и объема простаты, а также сопряженных с ним измененияхфункционального состояния мочевыводящих путей. Применение препарата неоказывает влияния на концентрацию ПСА в крови – ни в сторону повышения,ни в стону снижения, что имеет принципиальное значение для клиническойпрактики. Значимое уменьшение суммарных значений факторов рискапрогрессииГПЖ,свидетельствуетдоказанноеоввозможностиходепроведенногодостиженияисследования,профилактическогомедикаментозного контроля над заболеванием на фоне длительного леченияпрепаратом Афалаза.
Данное положение требует подтверждения в ходедополнительныхдолгосрочныхисследованийнабольшихпопуляцияхпациентов с применением валидированных методов оценки функционального иморфологического состояния предстательной железы и мочевых путей.240Ниже мы хотели бы кратко резюмировать результаты исследования.1. Лечение препаратом Афалаза в суточной дозе 4 таблеткидлительностью 12 месяцев является безопасным и эффективным упациентов с ГПЖ и риском прогрессии.2. Безопасность препарата Афалаза подтверждена на основаниимониторингаианализажизненно-важныхпоказателей,нежелательных явлений, лабораторных маркеров, в том числе,уровня ПСА.3. В течение 12 месяцев лечения Афалазой не зарегистрированысерьезные нежелательные реакции; частота нежелательныхявлений с вероятной/возможной степенью связи с препаратом неотличается от таковой в группе плацебо-терапии.4. Применение препарата Афалаза не оказывает влияния навитальные показатели, не приводит к клинически значимым,связанным с исследуемой терапией, отклонениям биохимическихи общеклинических лабораторных показателей от нормальныхзначений.5.
НевыявленовлиянияпрепаратаАфалазанауровеньпростатического специфического антигена в крови в течение 12месяцев лечения.6. Незарегистрированослучаевнегативноговзаимодействияпрепарата Афалаза с лекарственными средствами различныхклассов, включая ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторовангиотензина, бета-блокаторы, антагонисты кальциевых каналов,антиагреганты, ангиопротекторы, статины, антибактериальныепрепараты, противовоспалительные средства, препараты длялечения заболеваний щитовидной железы, препараты для леченияболезнейпрепараты.желудочно-кишечноготракта,сахароснижающие2417. Применение препарата Афалаза по лечебной схеме (2 таблетки 2раза в день в течение 12 месяцев) хорошо переносится пациентамии сочетается с высоким уровнем приверженности к терапии.8.
Терапевтическая эффективность препарата Афалаза доказана вусловиях двойного слепого плацебо контроля на основаниирезультатов анализа по первичным и вторичным конечным точкамисследования.9. Применение препарата Афалаза у пациентов с ГПЖ приводит кзначимому уменьшению выраженности симптомов со сторонынижних мочевых путей (суммарного балла IPSS). Тяжестьнарушений мочеиспускания достоверно снижается через 1 месяц ипродолжаетрегрессироватьнавсемпротяжениилечения.Максимальный эффект терапии отмечен через 12 месяцев.10. Выраженность ирритативных симптомов ГПЖ (по данным шкалыIPSS) в процессе лечения Афалазой значимо снижается, чтоподтверждаетположительноетерапевтическоедействиепрепарата.11.
Анализ показателей урофлоуметрии (максимальной и среднейобъемных скоростей потока мочи, объема мочеиспускания)доказывает, что лечение препаратом Афалаза приводит кдостоверномуулучшениюфункциональногосостояниямочевыводящих путей.12. Значимое увеличение максимальной объемной скорости потокамочи выявлено через 1 месяц лечения, в последующие 12 месяцевзарегистрированстабильныйприростэтогопоказателяуродинамики.13. Применение препарата Афалаза у пациентов с ГПЖ приводит куменьшению общего объема предстательной железы по даннымТРУЗИ. Значимое снижение объема ПЖ отмечается в течениепервых 3 месяцев терапии, положительная динамика продолжается242в последующие месяцы и сохраняется до окончания 12-месячногокурса терапии.14.
В течение 12 месяцев лечения Афалазой получена отчетливаядинамика в виде уменьшения объема остаточной мочи.15. Положительное влияние препарата Афалаза на объем простаты ифункциональное состояние мочевыводящих путей реализуется вповышении качества жизни пациентов, которое происходитпостепенно, улучшаясь к 6 и, особенно, 12 месяцу.16. Детализированная оценка в течение 12 месяцев суммарного баллаIPSS, параметров урофлоуметрии, объема простаты и уровня ПСАпоказывает, что прием Афалазы приводит к значимому снижениюсуммарного значения факторов риска прогрессии ГПЖ.17.
Снижение объема простаты и выраженности суммарного баллаIPSS в сочетании с улучшением Qурофлоуметрии,отражающиеmaxи других показателейпрогрессивноенивелированиесимптоматики ГПЖ без «выхода на плато» через 12 месяцев,свидетельствуют о потенциальных терапевтических возможностяхпрепарата в случае увеличения длительности лечения.243ГЛАВА 3.3 ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ ААБ ВПРОФИЛАКТИКЕ ОЗМ.Мы ознакомили вас с основной частью наших исследований,посвященных самому актуальному для нас вопросу – профилактикевозникновения и прогрессии гиперплазии простаты. Позже мы представимнаши заключительные рассуждения по этой теме, а пока нам хотелось бызавершить череду представленных на ваш суд исследований, работой, начатойеще совместно с к.м.н. А.В.
Мельниковым и посвященной профилактикеразвитияосложненийгиперплазиипростаты–остройзадержкемочеиспускания – при помощи назначения ААБ.Поскольку основная идея и ее результат был представлен вдиссертационной работе на соискание ученой степени кандидата наук А.В.Мельниковым, мы позволим не останавливаться на ней, а представим нашусовместную работу, которая была выполнена в формате исследования IV фазы(постмаркетинговое исследование).К сожалению, отсутствие единой программы профилактикипослеоперационной задержки мочеиспускания способствует тому, что втечение нескольких десятков лет частота послеоперационной задержкимочеиспускания не уменьшается (Tammela T et al., 1986).
А.В. Мельников всвоейдиссертацииподробноизучилпатогенезвозникновенияОЗМ[Мельников А.В., 2002]. В результате его исследований были выделены двеособенности, характерные для пациентов, страдающих ишурией: повышениевнутриуретрального давления в простатическом отделе уретры и значительнаягипотония детрузора. Таким образом, в основе патогенеза ОЗМ лежитсочетание спастического сокращения гладкой мускулатуры простатическогоотдела уретры и снижение детрузорного давления. Применительно кпослеоперационнойХирургическоеишуриипатогенезвмешательство,выглядитявляясьследующимстрессом,образом.сопровождаетсяповышением тонуса симпатической нервной системы, увеличением выброса244катехоламинов, вследствие чего возрастает стимуляция α -адренорецепторов1задней уретры и предстательной железы. Это может привести к возникновениюпослеоперационной ишурии при сочетании с еще одним фактором патогенеза,наблюдаемым у всех пациентов, — гипотонией детрузора. Все это можетпривести к послеоперационной ишурии.
Вследствие снижения давления вмочевом пузыре становится невозможным сокращение детрузора (Аляев Ю.Г.и соавт., 2001). Причиной данных изменений может быть как обычноепереполнение мочевого пузыря, так и прием холинолитиков, наркотическихсредств,некоторыхобезболивающихпрепаратов,которыеснижаютчувствительность рецепторов мочевого пузыря, результатом которогоявляется увеличению его физиологического и абсолютного объема.
Выявлениеперечисленных выше патофизиологических механизмов ОЗМ позволилозадуматься о мерах профилактики этого грозного осложнения. Ввидуизбыточной стимуляции α -адренорецепторов резонно было предположить, что1для профилактики ишурии может оказаться эффективным применение α 1адреноблокаторов. Во-первых, влияние этих препаратов на динамическийкомпонент инфравезикальной обструкции известно давно и сомнений невызывает (Жирникова М.Л.
и соавт., 1988, 1990, 1994, Furuya S et al., 1982,Djavan B et al., 1998). Во-вторых, исследования О.Б. Лорана и соавт.продемонстрировали улучшение адаптации волокон детрузора к процессуперерастяжения, а также нормализации биоэнергетики его гладкомышечныхструктур. Данные изменения происходят в связи с улучшением кровотока иуменьшением гипоксии детрузора под действием этих препаратов (Лоран О.Б.и соавт., 1998).Дляоценкиэффективности,безопасностииэкономическойцелесообразности, сотрудниками клиники урологии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова было проведено исследование, в котором приняли участие 180больных, 86 из них в пред- и послеоперационном периоде получали α 1адреноблокаторы (основная группа), а 94 больных — плацебо (контрольнаягруппа) (Аляев Ю.Г.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
