Диссертация (1139560), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Изменения объема остаточной мочи через 3, 6 и 12 месяцевтерапииPP анализАфалаза ПлацебоСтатистика#Статистика#N=103N=991) фактор1) фактор4 (Месяц 3) –6,5±26,5 –0,9±21,6 Группа:–6,9±25,0 +0,5±21,2 Группа:F1,239=2,97;F1,210=3,27;p=0,0862;5 (Месяц 6) –8,8±28,1 –4,3±20,9–8,3±28,4 –3,9±20,3 p=0,0718;2) фактор2) факторВизит:Визит:F2,441=2,14;F2,399=1,58;p=0,1189;p=0,2074;7 (Месяц 12) –8,0±30,1 –3,5±26,9 3)–7,5±29,6 –3,3±26,6 3)Группа*Визит:Группа*Визит:F2,441=0,13;F2,399=0,47;p=0,8780p=0,6247Примечание.
#Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Визит(Месяц)ITT анализАфалаза ПлацебоN=119N=117231Диаграмма №47. Динамика изменений объема остаточной мочи в двухгруппах в течение 12 месяцев терапииОбъем, мл (M±CLM)50-5-10-151457ВизитГруппаАфалазаПлацебоИзменение качества жизни (индекса QoL опросника IPSS) через 3, 6 и12 месяцев по сравнению с исходным состояниемПовышение качества жизни пациентов – один из наиболее важныхкритериев, на основании которых оценивают эффективность терапии, в томчисле, у больных с ГПЖ. О повышении качества жизни в процессе лечениясудили на основании снижения индекса QoL, который дополняет шкалу IPSS.В группе Афалазы индекс QoL снизился от исходных 3,3±0,9 [3,3±0,9] до2,9±1,0 [3,0±1,0] через 3 месяцев и до 2,7±1,0 [2,6±1,0] баллов через 6 месяцевлечения (против 3,3±1,0 [3,4±1,0]; 2,9±0,9 [3,0±0,9] и 2,9±1,0 [2,9±1,0] баллов вгруппе Плацебо, соответственно) (таблица 40 и диаграмма 48).
На моментзавершения полного курса лечения средний показатель субъективной оценкикачества жизни в группе Афалазы составил 2,4±1,0 [2,3±1,0] баллов идостоверно отличался в лучшую сторону от показателя в группе Плацебо(2,7±0,9[2,7±0,8]баллов;р=0,0048[р=0,0077]).Двухфакторныйковариационный анализ подтвердил, что значимо лучший эффект в повышении232качества жизни был достигнут у пациентов на фоне лечения Афалазой (факторГруппа: F1,318=5,53; p=0,0194 [F1,276=5,41; p=0,0207]; фактор Визит:F3,686=50,6; p<0,0001 [F3,606=48,9; p<0,0001], взаимодействие факторовГруппа*Визит: F3,686=3,37; p=0,0181 [F3,606=2,58; p=0,0524], ковариатаВизит 1: F1,337=406,9; p<0,0001 [F1,292=353,7; p<0,0001]).Таблица №40 Абсолютные показатели индекса QoL опросника IPSSисходно, через 3, 6 и 12 месяцевВизит (Месяц)1 (Исходно)4 (Месяц 3)5 (Месяц 6)7 (Месяц 12)ITT анализPP анализАфалаза ПлацебоАфалазаСтатистика▼N=119N=117N=103t=0,16;3,3±0,93,3±1,03,3±0,9p=0,8731t=0,16;2,9±1,02,9±0,93,0±1,0p=0,8702t=–1,83;2,7±1,02,9±1,02,6±1,0p=0,0690t=–2,85;2,4±1,02,7±0,92,3±1,0p=0,0048ПлацебоN=993,4±1,03,0±0,92,9±1,02,7±0,8Статистика▼t=–0,11;p=0,9155t=–0,06;p=0,9515t=–1,87;p=0,0631t=–2,69;p=0,0077Статистика# ФакторF1,318=5,53; p=0,0194,F1,276=5,41; p=0,0207,ГруппаF3,686=50,6; p<0,0001,F3,606=48,9; p<0,0001,Фактор ВизитF3,686=3,37; p=0,0181,F3,606=2,58; p=0,0524,Группа* ВизитF1,292=353,7; p<0,0001Ковариата Визит 1 F1,337=406,9; p<0,0001Примечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1 (1уровень).233Диаграмма №48. Изменение индекса QoL опросника IPSS в двух группахв течение 12 месяцев леченияQoL, балл (M±CLM)3.53.02.52.01457ВизитГруппаАфалазаПлацебоАнализ относительных изменений индекса QoL также выявилзначимое улучшение качества жизни в течение всего периода леченияАфалазой (фактор Визит: F2,447=12,4; p<0,0001 [F2,405=17,1; p<0,0001]), атакже превосходство исследуемой терапии над плацебо по влиянию на этотпоказатель (значимый эффект по взаимодействию факторов Группа* Визит вITT-выборке: F2,447=3,14; p=0,0440) (табл. 41).234Таблица № 41 Изменения индекса QoL опросника IPSS через 3, 6 и 12месяцев терапииPP анализАфалаза ПлацебоСтатистика#Статистика#N=103N=991) фактор Визит: –0,4±0,8 –0,4±0,7 1) фактор Визит:4 (Месяц 3) –0,4±0,8 –0,4±0,7F2,447=12,4;F2,405=17,1;p<0,0001;5 (Месяц 6) –0,7±0,8 –0,5±1,0–0,7±0,8 –0,5±1,1 p<0,0001;2)2)Группа*Визит:Группа*Визит:7 (Месяц–1,0±1,0 –0,6±1,2–1,0±1,0–0,7±1,1F2,447=3,14;F2,405=2,43;12)p=0,0440p=0,0891Примечание.
#Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Визит(Месяц)ITT анализАфалаза ПлацебоN=119N=117Таким образом, лечение Афалазой способствует повышению качестважизни, которое у участников исследования продолжалось в течение всегопериода лечения и происходило постепенно, нарастая к 6 и, особенно, 12месяцу. Очевидно, что в основе позитивных изменений лежит снижениевыраженностисимптомовзаболевания,втомчисле,ирритативнойсимптоматики, наиболее негативно сказывающейся на качестве жизни приГПЖ, уменьшение объема простаты, которое было достигнуто на фонелечения и улучшение функционального состояния мочевыводящих путей.Изменениесуммарногозначенияфактороврискапрогрессии(суммарного балла IPSS, объема предстательной железы, уровня ПСА,максимальной скорости потока мочи, объема остаточной мочи) в течениепериода наблюдения по сравнению с исходным состояниемДля оценки риска прогрессии ГПЖ использовали известные идоказанные в ходе рандомизированных клинических исследований факторыриска, которые мы уже неоднократно упоминали в нашей работе.Суммарное значение факторов риска прогрессии в началеисследования оценивалось как сумма факторов риска, которые пациент имелна момент включения в исследование (наличие фактора риска = 1 балл,235отсутствие = 0 баллов).
Через 6 и 12 месяцев наблюдения оценивалась динамикафакторов риска прогрессии: увеличение степени выраженности фактора рискаозначало +1 балл, отсутствие изменения = 0 баллов, уменьшение степенивыраженности фактора риска –1 балл.У пациентов группы Афалазы за 12 месяцев лечения былополучено снижение суммарного значения факторов риска прогрессированияГПЖ на −1,0±1,0 [1,0±1,0] баллов (таблица 42 и диаграмма 49). Данноеснижение достоверно (p=0,0136 [p=0,0169]) отличалось от результатов вгруппе Плацебо, где снижение было менее значительным и составило минус0,6±1,0 [–0,6±1,0] баллов.Дополнительно проведенный двухфакторный дисперсионный анализпозволил оценить и сравнить результаты лечения в двух группах в течениевсего 12-месячного периода лечения.
Итоги анализа показали значимыеэффекты по фактору Группа (F1,244=6,1; p=0,0142 [F1,213=6,80; p=0,0098]) ифактору Визит (F2,448=16,8; p<0,0001 [F2,402=15,0; p<0,0001]), чтоподтверждало превосходство результатов, достигнутых в группе пациентов,получавших лечение Афалазой (таблица 42).Таблица № 42. Изменение суммарного значения факторов рискапрогрессии через 3, 6 и 12 месяцев терапииВизит (Месяц)ITT анализАфалаза ПлацебоN=119 N=1174 (Месяц 3)–0,9±0,9 –0,7±0,85 (Месяц 6)–0,7±1,0 –0,4±0,87 (Месяц 12)–1,0±1,0 –0,6±1,0PP анализАфалаза ПлацебоСтатистика▼ N=103N=99t=–1,88;–0,9±0,9 –0,7±0,8p=0,0618t=–1,97;–0,7±1,0 –0,4±0,8p=0,0503t=–2,49;–1,0±1,0 –0,6±1,0p=0,0136Статистика▼t=–1,96;p=0,0509t=–1,99;p=0,0484t=–2,41;p=0,0169Статистика #F1,244=6,1; p=0,0142,F1,213=6,80; p=0,0098,Фактор ГруппаF2,448=16,8; p<0,0001F2,402=15,0; p<0,0001Фактор ВизитПримечание: ▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведены сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion).
#Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).236Диаграмма № 49. Динамика суммарного значения факторов рискапрогрессии ГПЖ в двух группах в течение 12 месяцев леченияРиск прогрессии, балл (M±CLM)0.0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.21457ВизитГруппаАфалазаПлацебоТаким образом, в двойном слепом плацебо-контроле былодоказано, что лечение препаратом Афалаза оказывает значимое влияние наснижение риска прогрессирования ГПЖ, а значит может быть так жеэффективно в качестве профилактического средства.Детализированная оценка в течение 12 месяцев каждого изфакторов риска показала, что прием Афалазы в течение 12 месяцев приводит куменьшению объема простаты и патологических симптомов, ассоциированныхсгиперплазиейоргана,чтобылоподтвержденорезультатамиинструментальных диагностических методов.
В процессе лечения происходитзначимое улучшение функционального состояния мочевого тракта, что влияетна снижение выраженности ирритативных и, суммарно, всех симптомов состороны нижних мочевыводящих путей. Применение препарата не влияет наконцентрациюПСАвкрови–важногопатоморфологических изменений в ПЖ.диагностическогомаркера237Число эпизодов острой задержки мочеиспускания, оперативныхпособий в течение периода наблюденияВходеисследованияниуодногопациентанебылозарегистрировано ни одного случая ухудшения течения заболевания в видеострой задержки мочеиспускания, либо развития состояний, требующихоперативного вмешательства. Все пациенты завершили участие в исследованиис улучшением.238ГЛАВА 3.2.7 ИТОГИ ИССЛЕДОВАНИЯПодводя итог, мы хотели бы еще раз напомнить читателю, что нашемногоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированноеклиническое исследование в параллельных группах проводилось с цельюоценки безопасности, терапевтической и вторичной профилактическойэффективности препарата Афалаза у пациентов с ГПЖ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
