Диссертация (1139560), страница 32
Текст из файла (страница 32)
Данное положение требует подтверждения в ходедополнительных клинических исследований с более продолжительнымпериодом лечения.Результаты анализа эффективности по вторичным критериямС целью оценки эффективности терапии в качестве вторичныхконечных точек (или вторичных критериев) анализировали динамикуирритативной симптоматики (по данным шкалы IPSS) и результатыинструментальных методов обследования, применяемых у пациентов с ГПЖ(урофлоуметрии, ТРУЗИ), на основании которых регистрировали измененияскоростных показателей потока мочи, объема предстательной железы, объемамочеиспускания и объема остаточной мочи. Кроме того, оценивали влияниеисследуемой терапии на качество жизни пациентов.
Анализ измененийпоказателейкомплексногообследованияпациентов(шкалыIPSS,урофлоуметрии, ТРУЗИ, концентрации ПСА в крови) позволил отследитьдинамику факторов риска прогрессирования ГПЖ в процессе 12 месяцевлечения.212Динамика ирритативной симптоматики по данным IPSS через 1, 3, 6 и12 месяцев по сравнению с исходным состояниемНаличие и выраженность ирритативных симптомов, связанных с ГПЖ(частые мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, ночныепробуждения из-за потребности мочеиспускания), оценивали на основанииответов на вопросы №№ 2, 4, 7 шкалы IPSS.В группе Афалазы отмечалась положительная динамика ирритативнойсимптоматики, что проявлялось в снижении баллов IPSS от 4,7±1,5 [4,8±1,5] до4,1±1,4 [4,2±1,4]; 3,8±1,4 [3,9±1,4]; 3,4±1,5 [3,3±1,5] и 3,2±1,5 [3,2±1,6] через 1,3, 6 и 12 месяцев лечения (табл. 15.2.1).
В группе Плацебо средний баллирритативных симптомов уменьшался от исходных 4,5±1,5 [4,6±1,4] до 4,2±1,4[4,3±1,4]; 4,0±1,5 [4,0±1,4]; 3,8±1,4 [3,8±1,4] и 3,3±1,3 [3,3±1,3] соответственно.Таблица №27. Абсолютные показатели выраженности ирритативнойсимптоматики в баллах по шкале IPSS через 1, 3, 6 и 12 месяцев леченияITT анализPP анализВизит (МесяцАфалаза ПлацебоАфалаза Плацеболечения)Статистика #N=119 N=117N=103 N=991) Фактор группа:1 (Исходно) 4,7±1,5 4,5±1,54,8±1,5 4,6±1,4F1,256=5,08;p=0,025;3 (Месяц 1)4,1±1,4 4,2±1,44,2±1,4 4,3±1,42) фактор Визит:F3,674=32,3;4 (Месяц 3)3,8±1,4 4,0±1,53,9±1,4 4,0±1,4p<0,0001;3) Группа*Визит:5 (Месяц 6)3,4±1,5 3,8±1,43,3±1,5 3,8±1,4F3,674=2,5;p=0,0621;4) ковариата Визит1: F1,312=449,2;p<0,00017 (Месяц 12) 3,2±1,5 3,3±1,33,2±1,6 3,3±1,3Статистика #1) ФакторГруппа:F1,254=4,4;p=0,0373;2) факторВизит:F4,798=53,9;p<0,0001;3)Группа*Визит:F4,798=3,53;p=0,0072;4) ковариатаВизит 1:F1,265=363,5;p<0,0001Примечание.
#Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed Procedure вSAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит 1(1 уровень).Двухфакторный ковариационный анализ (Mixed Procedure в SAS)абсолютных показателей выраженности ирритативных симптомов, где213факторами служили Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), а ковариатой Визит1 (1 уровень), выявил следующие значимые эффекты: (1) по фактору Группа −F1,256=5,08; p=0,025 [F1,254=4,4; p=0,0373]; (2) по фактору Визит −F3,674=32,3; p<0,0001 [F4,798=53,9; p<0,0001]; (3) по взаимодействиюфакторов Группа*Визит − F3,674=2,5; p=0,0621 [F4,798=3,53; p=0,0072].Данные результаты свидетельствовали о превосходящем положительномвлиянии препарата Афалаза, по сравнению с плацебо-терапией, на снижениевыраженности ирритативных симптомов.Относительное снижение ирритативной симптоматики в группе Афалазысоставило −0,5±0,9 [−0,6±0,9] баллов через 1 месяц лечения и достигло−1,5±1,6 [−1,6±1,6] баллов к концу 12 месяцев терапии (против −0,3±1,1[−0,3±1,2] и −1,3±1,5 [−1,3±1,6] баллов соответственно в группе Плацебо (табл.15.2.2; рис.
15.2.1). Попарное сравнение снижения IPSS баллов ирритативнойсимптоматики на каждом визите (или временном отрезке лечения) с помощьюкритерия Стьюдента показало, что значимые различия результатов в двухгруппах были достигнуты через 6 месяцев, когда эффект Афалазы примерно в2 раза превышал эффект плацебо-терапии (−1,3±1,5 [−1,5±1,5] против −0,8±1,4[−0,8±1,4] баллов; р=0,0064 [р=0,0022]).
Сравнение результатов, полученных врезультате всего 12-месячного периода лечения (с помощью двухфакторногодисперсионного анализа с повторными измерениями), доказало значимоепревосходство лечения Афалазой, по сравнению с Плацебо (фактор Группа:F1,297=4,5; p=0,035 [F1,220=5,1; p=0,0250]; фактор Визит: F4,908=55,1;p<0,0001 [F3,601=31,6; p<0,0001]; взаимодействие факторов Группа*Визит:F4,908=2,9; p=0,0206 [F3,601=3,54; p=0,0145]).214Таблица №28. Изменения выраженности ирритативной симптоматики вбаллах по шкале IPSS через 1, 3, 6 и 12 месяцев лечения.ITT анализВизит (Месяц) Афалаза ПлацебоN=119N=1173 (Месяц 1)–0,5±0,9–0,3±1,14 (Месяц 3)–0,9±1,2–0,6±1,25 (Месяц 6)–1,3±1,5–0,8±1,47 (Месяц 12)–1,5±1,6–1,3±1,5PP анализСтатистика АфалазаN=103▼t=–1,91;–0,6±0,9p=0,0580t=–1,63;–0,9±1,2p=0,1042t=–2,75;–1,5±1,5p=0,0064t=–1,17;–1,6±1,6p=0,2451ПлацебоN=99–0,3±1,2–0,6±1,3–0,8±1,4–1,3±1,6Статистика▼t=–1,62;p=0,1073t=–1,51;p=0,1324t=–3,10;p=0,0022t=–1,28;p=0,2031Статистика #F1,220=5,1; p=0,0250,Фактор Группа F1,297=4,5; p=0,035,F3,601=31,6; p<0,0001,Фактор Визит F4,908=55,1; p<0,0001,F3,601=3,54; p=0,0145Группа*Визит F4,908=2,9; p=0,0206,Примечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стъюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного дисперсионного анализа (Mixed Procedureв SAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня).Диаграмма №41. Динамика изменений выраженности ирритативнойсимптоматики в баллах по шкале IPSS в двух группах через 1, 3, 6 и 12 месяцевлеченияIPSS, балл (M±CLM)0.0-0.5-1.0-1.5-2.013457ВизитГруппаАфалазаПлацебо215Таким образом, анализ изменений выраженности ирритативныхсимптомов, наиболее сильно влияющих на качество жизни пациентов с ГПЖ,подтверждает положительный терапевтический эффект препарата Афалаза.Изменение максимальной скорости потока мочи через 1, 3, 6 и 12месяцев по сравнению с исходным состояниемСредние значения абсолютных показателей Qmaxв обеих группахпредставлены в таблице 28.Если исходные значения Q не имели различий в обеих группах (12,4±1,5max[12,5±1,5] мл/сек в группе Афалазы и 12,6±1,4 [12,5±1,4] мл/сек в группеПлацебо), то уже через 1 месяц лечения этот показатель был значимо лучше упациентов группы Афалазы (13,8±3,4 [14,0±3,4] мл/сек против 12,7±2,3[12,7±2,3] мл/сек в группе Плацебо; p=0,0055 [р=0,0021]).Таблица №29.
Абсолютные показатели максимальной скорости потокамочи исходно, через 1, 3, 6 и 12 месяцев лечения.Визит (Месяцлечения)ITT анализАфалаза ПлацебоN=119 N=1171 (Исходно)12,4±1,5 12,6±1,43 (Месяц 1)13,8±3,4 12,7±2,34 (Месяц 3)14,0±3,1 13,2±3,35 (Месяц 6)14,2±3,3 13,0±2,67 (Месяц 12)14,9±4,3 14,0±3,2PP анализСтатистика АфалазаN=103▼t=–0,71;12,5±1,5p=0,4772t=2,80;14,0±3,4p=0,0055t=1,77;13,9±3,0p=0,0781t=2,98;14,3±3,4p=0,0032t=1,76;15,1±4,3p=0,0791ПлацебоN=9912,5±1,412,7±2,312,9±2,812,9±2,613,9±3,1Статистика▼t=–0,31;p=0,7594t=3,12;p=0,0021t=2,46;p=0,0148t=3,07;p=0,0024t=2,21;p=0,0281Статистика #F1,331=12,8; p=0,0004,F1,294=18,5; p<0,0001,Фактор ГруппаF4,888=15,3; p<0,0001,F4,787=13,2; p<0,0001,Фактор ВизитF4,888=2,63; p=0,0335,F4,787=2,68; p=0,0307,Группа*ВизитF1,314=52,6; p<0,0001Ковариата Визит1 F1,361=62,2; p<0,0001Примечание.
▼Результаты анализа с помощью T-критерия Стьюдента; p-value приведено сучетом множественности сравнений с использованием адаптивного критерия Хольма (Holmadaptive criterion). #Результаты двухфакторного ковариационного анализа (Mixed216Procedure в SAS), где факторами служили: Группа (2 уровня) и Визит (4 уровня), аковариатой Визит 1 (1 уровень).Последующий прием препарата Афалаза приводил к нарастаниюQmaxдо 14,0±3,1 [13,9±3,0], 14,2±3,3 [14,3±3,4] и 14,9±4,3 [15,1±4,3] мл/сек(против 13,2±3,3 [12,9±2,8], 13,0±2,6 [12,9±2,6] и 14,0±3,2 [13,9±3,1] мл/сек вгруппе плацебо-терапии через 3, 6 и 12 месяцев лечения соответственно).Результаты двухфакторного ковариационного анализа свидетельствовали одостоверном превосходстве показателя Q в группе Афалазы в течение всегоmaxпериода терапии (фактор Группа: F1,331=12,8; p=0,0004 [F1,294=18,5;p<0,0001], фактор Визит: F4,888=15,3; p<0,0001 [F4,787=13,2; p<0,0001],взаимодействие факторов Группа*Визит: F4,888=2,63; p=0,0335 [F4,787=2,68;p=0,0307], ковариата Визит 1: F1,361=62,2; p<0,0001 [F1,314=52,6; p<0,0001]).АнализотносительногоизмененияQmaxподтвердил,чтосущественный прирост показателя отмечался уже в первый месяц леченияпрепаратом Афалаза (+1,3±3,2 [+1,5±3,3] против +0,2±2,6 [+0,2±2,4] мл/сек вгруппе Плацебо; р=0,0019 [р=0,0012]).
Через 6 месяцев лечения увеличение Qmaxсоставило +1,7±3,2 [+1,8±3,4] мл/сек (против +0,5±2,7 [+0,4±2,7] мл/сек вгруппе Плацебо; р=0,0019 [р=0,0016]), а через 12 месяцев +2,5±4,3 [+2,6±4,3]мл/сек(против+1,4±3,3[+1,4±3,2]мл/сексоответственно;р=0,0489[р=0,0233]). Значимый эффект по фактору Группа, полученный порезультатамдвухфакторногодисперсионногоанализа,подтверждалпревосходство исследуемой терапии (F1,255=11,6; p=0,0008 [F1,227=16,2;p<0,0001]) (табл. 29; диаграмма 42).217Таблица №30. Изменения максимальной скорости потока мочи через 1,3, 6 и 12 месяцев лечения.Визит (Месяц)ITT анализАфалазаПлацебоN=119N=1173 (Месяц 1)+1,3±3,2+0,2±2,64 (Месяц 3)+1,5±3,2+0,7±3,35 (Месяц 6)+1,7±3,2+0,5±2,77 (Месяц 12)+2,5±4,3+1,4±3,3PP анализСтатистика АфалазаN=103▼t=3,15;+1,5±3,3p=0,0019t=1,84;+1,5±3,3p=0,0673t=3,15;+1,8±3,4p=0,0019t=1,98;+2,6±4,3p=0,0489ПлацебоN=99+0,2±2,4+0,4±2,8+0,4±2,7+1,4±3,2Статистика▼t=3,28; p=0,0012t=2,52; p=0,0127t=3,20; p=0,0016t=2,29; p=0,0233Статистика #F1,227=16,2; p<0,0001,Фактор Группа F1,255=11,6; p=0,0008,F3,584=6,1; p=0,0004Фактор Визит F3,650=7,3; p<0,0001Примечание.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
