Диссертация (1139494)
Текст из файла
1Медицинский информационно-аналитический центрРоссийской Академии медицинских наукСпециализированная научно-исследовательская лабораторияэпидемиологии и профилактики СПИД Министерства здравоохранения РФНа правах рукописиСАЛАМОВ Геннадий ГеоргиевичВАРИАНТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИИ РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К ИХ ПРОГНОЗИРОВАНИЮ14.01.09 Инфекционные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучные консультанты:А. В. Кравченко, профессор, доктор медицинских наукМ. Р. Бобкова, доктор биологических наукМосква, 2016 г.2ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ..............................................................................................................
5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................... 201.1.Современные представления о патогенезе ВИЧ инфекции .................. 201.2.Репликация ВИЧ ......................................................................................... 211.3.Причины и механизмы развития иммунодефицита при ВИЧ-инфекции261.4. Показатели иммунопатогенеза (CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов) наразных стадиях ВИЧ-инфекции и их значение ..................................................
291.5. Пути передачи ВИЧ и их патогенетическое значение ........................... 321.6.Варианты клинического течения ВИЧ-инфекции .................................. 391.7. Принципы подходов к выбору схемы АРВТ и критерии оценки ееэффективности .......................................................................................................
451.8. Роль приверженности пациентов и ее влияние на эффективность ибезопасность АРВТ ............................................................................................... 521.9. Предикторы клинического течения ВИЧ-инфекции и ответа натерапию ..................................................................................................................
591.10. Роль вирусной нагрузки в период острой ВИЧ инфекции и еепрогностическое значение.................................................................................... 621.11.Количественные и качественные иммунологические показатели ..... 641.12.Влияние генетического варианта ВИЧ-1 на патогенез .......................
661.13. Другие факторы, ассоциированные с прогрессированием ВИЧинфекции ................................................................................................................ 671.14.Аллели генома человека, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией ........ 701.15. Генетические особенности, влияющие на характер естественногопатогенеза ВИЧ-инфекции ................................................................................... 711.16. Генетические факторы влияющие на эффективность и развитиеосложнений от АРВТ при лечении ВИЧ-инфекции ........................................ 741.17.
Наиболее часто встречаемые причины и виды осложнений АРВТ ... 761.18.Реакция гиперчувствительности............................................................ 801.19.Другие осложнения применения АРВТ ................................................ 84ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................ 872.1. Методики исследования ................................................................................ 872.2. Первичная диагностика ВИЧ-инфекции...................................................... 9132.3. Общеклинические методы ............................................................................ 922.4. Вирусологические методы ............................................................................ 952.5. Иммунологические и серологические методы ............................................
962.6. Критерии распределения изучаемых пациентов на клинические группы 962.7. Биохимические методы исследования ....................................................... 1022.8. Анализ хромосомных генов человека ........................................................ 1032.8.1. Исследование аллеля HLA-B*5701 ......................................................... 1032.8.2. Анализ аллелей G2677T/A, C3435T, C1236T ......................................... 1042.8.3.
Анализ геномной ДНК человека ............................................................. 1102.8.4. Фенотипирование ...................................................................................... 1102.9. Методика двухэтапного консультирования при подготовке к началутерапии ................................................................................................................. 1112.10. Методы статистического анализа ............................................................. 114ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ................. 1153.1.Клинические характеристики исследуемой популяции ....................... 1153.2.Вирусологические характеристики больных в исследуемых группах1313.3.Иммунологические характеристики исследованных группах............. 1353.4.Анализ сроков начала терапии у больных исследуемых групп ..........
1463.5. Результаты индивидуального биохимического мониторинга пациентовв зависимости от принимаемой схемы АРВТ .................................................. 1503.6. Анализ влияния двухэтапного консультирования на приверженность ктерапии ВИЧ-инфекции, полученные результаты и их обсуждение ............. 1603.7. Индивидуальные генетические факторы пациентов, влияющие напатогенез и терапию ВИЧ-инфекции ............................................................... 1643.7.1.Исследование аллеля HLA-B*5701 ..........................................................
1643.7.2.Анализ аллелей G2677T/A, C3435T, C1236T ..................................... 1663.7.3.Анализ геномной ДНК человека ......................................................... 1693.7.4. Генетические ассоциации с действием антиретровирусныхпрепаратов ............................................................................................................ 1773.7.5.
Оценка влияния комплексного персонифицированного подхода квыбору схемы АРВТ на эффективность и безопасность терапии .................. 179ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................... 187ВЫВОДЫ: ............................................................................................................
208ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:............................................................ 2094Рекомендуемый алгоритм и спектр биохимических исследований кровипациентов по отношению к АРВТ:.................................................................... 211СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................. 215Список литературы .............................................................................................
2175ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияАктуальность научного исследования ВИЧ-инфекции определяется впервую очередь ее высокой социальной значимостью, которая обусловленаэпидемиологическими особенностями распространения инфекции (естественныйполовой путь инфицирования и множественность путей передачи), а такжедлительностью клинического течения с неизбежным летальным исходомэкономически и демографически значимого населения в отсутствие своевременноназначенной противовирусной терапии. Противодействие эпидемии ВИЧинфекции – важнейшая демографическая, политическая, медико-социальная иобщечеловеческая задача (В.И.
Покровский, Г.Г. Онищенко) [1, 2].Масштабы эпидемии ВИЧ-инфекции продолжают расти, на конец 2015года, по оценочным данным Организации Объединённых Наций (ООН) в мире отСПИДа умерли более 39 миллионов человек [3]. Однако в связи с масштабнымвнедрением антиретровирусной терапии с середины 2000-х годов, число людей,умирающих вследствие СПИДа, начало уменьшаться.Российская Федерация – одна из немногих стран в мире, где число новыхслучаев заражений и число смертей, связанных с ВИЧ/СПИД в эпохуантиретровирусной терапии (АРВТ), продолжает расти. К концу 2015 годаофициальнойстатистикойбылозарегистрировано1008675ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом граждан Российской Федерации.
Из нихумерли 212 579 ВИЧ-инфицированных, в т. ч. 27 564 в 2015 году (на 12,9%больше, чем за аналогичный период 2014г.) Пораженность ВИЧ-инфекцией кконцу 2015 года составляла 0,6% среди всего населения России, а средидемографически и экономически значимой категории населения в возрасте 15-49лет инфицированы 0,9% населения [4, 5].Наиболее пораженная часть населения – лица трудоспособного и молодоговозраста (15-60 лет), на ее долю приходится 97,5% всех случаев инфекции.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.