Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Объединеные органические экстракты сушат Na2S04, упаривают, получают 0.4 г золотистого остатка.Выход бледно-жёлтого масла 356 мг (85%) после радиальной хроматографии (1%МеОН-СНСЬ), ТСХ Я/0.13 в системе СНС13, насыщенном МН3. ИК спектр, v,см - 1 (призма NaCl) 3360, 3210, ЗОЮ, 2930,1725,1290, 1200.
Спектр ЯМР !Н(CDC13, 80 МГц), 5, м.д.,/, Гц: 8.65 (1Н, уш.с, NH индол), 7.53, (1Н, д, J = 16,СН), 7.25-6.97 (4Н, м, H аром.), 6.18 (1Н, д, J = 16, СН=), 3.72 (6Н, с, СООСН3),2.33 (2Н, уш.с, NH2), 1.74 (lH, уш.с, ОН), 1.46 (6Н, с, С(СН3)2).D. A. Boyles, D. E. Nichols. J. Org. Chem., 53, 5128 (1988)3-[2-^-Бензилоксикарбонил-Х-пролиламидо)-2,2диэтилоксикарбонилэтил]-2-(1Д-Диметилаллил)индол,OBzNMe 'CH2Раствор 4.20 r (0.01 моль) диэтилового эфира N-бензилоксикарбонилL-пролиламиномалоновой кислоты и 2.50 г (0.01 моль) 2-(1,1диметилаллил)грамина в 50 мл этанола добавляют к перемешанномураствору 210 мг натрия в 50 мл этанола при комнатной температуре ватмосфере азота.
Через 30 мин прибавляют 1.96 мл диметил сульфата в 5 млэтанола и смесь оставляют при комнатной температуре на 12 ч. Затемреакционную смесь кипятят 2 ч, растворитель упаривают в вакууме. Остатокэкстрагируют этилацетатом и водой, органический слой промываютразбавленной соляной кислотой и солевым раствором и сушат MgSO4,растворитель упаривают, оставшееся коричневое масло хроматографируютна Kieselgel G используя в качестве элюента сначала бензол, затем смесьбензол - эфир, 3:1.
Бензол элюирует 2-(1,1-диметилаллил)-3-этоксиметилиндол (234 мг, 10%) в виде жёлтой стеклообразной массы, а смесь бензол эфир 3-[2-(Ы-бензилоксикарбонил-/,-пролиламидо)-2,2-диэтилоксикарбонилэтил]-2-(1,1-Диметилаллил)-индол.R. Ritchie, J.E. Saxton, Tetrahedron, 37(24), 4295 (1981)1282-Гидрокси-2-(индол-3-илметил)малоновая кислотаС07НА. Смесь 17.42 г (0.1 моль) грамина, 32.42 г (0.15 моль)ацетоксималонового эфира, 0.1 г металлического натрия и 250 мл сухогоксилола кипятят 12 ч при перемешивании в токе азота до прекращениявыделения диметиламина. Затем реакционную смесь выливают в 300 млводы, содержащей 15 мл конц.
НС1, и экстрагируют эфиром, эфир отгоняютв вакууме, к остатку добавляют 40 г едкого натра, 200 мл воды и 50 млэтанола. Эту смесь кипятят при перемешивании на водяной бане в токе азота6.5 ч. Потом отгоняют 75 мл дистиллята, остаток охлаждают, экстрагируютэфиром (2 х 200 мл), подкисляют до pH l разбавленной соляной кислотой ипри охлаждении льдом раствор экстрагируют этилацетатом (4 х 100 мл).Экстракт сушат Na2SO4, упаривают, оставшееся масло растирают сдихлорэтаном, выпавшие кристаллы отфильтровывают. Выход 11 г (44%), т.пл. 156°С.M. H. Преображенская, К. Б.
Холодковская, H. H. Суворов, СинтезПриродных Соединений их Аналогов и фрагментов. АН СССР Отд. Общей итехнической Химии 1965, стр. 233.В. 2-Гидрокси-3-(индол-3-ил)пропионовая кислотаCH:(C02Et)2Pb(OAc)4АсОн"AcOCH(C0 2 Et) 2Диэтиловый эфир 2-(ацетокси)малоновой кислоты. Раствор 80 г (0.5 моль)малонового эфира в 200 мл ледяной уксусной кислоты помещают в 1 лтрехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, колбойЭрленмейера, присоединенной с помощью резиновой трубки, и нагревают до129100°С на масляной бане. К горячему раствору при перемешиванииприбавляют небольшими порциями (с помощью колбы Эрленмейера) 217.3 г(0.49 моль) тетраацетата свинца с такой скоростью, чтобы смесь слабо кипела(примерно 20 мин).
После завершения прибавления смесь выдерживают 1.5 чпри 100-105°С, уксусную кислоту отгоняют в вакууме. К полученной белойпастообразной массе прибавляют 300 мл воды и экстрагируют эфиром (4 х 100мл). Объединенные эфирные экстракты последовательно промываютнасыщенным раствором бикарбоната натрия (4 х 100 мл), 25% растворомсульфата натрия и сушат безводным сульфатом натрия. Эфир упаривают,оставшееся жёлтое масло перегоняют в вакууме. Выход чистого 2(ацетокси)малонового эфира 69.2 г (65% считая на тетраацетат свинца), т. кип.137-138°С/17мм.рт.ст..2-Гидрокси-2-(индол-3-илметил)малоновая кислота. Смесь 17.42 г (0.10моль) грамина, 32.73 г (0.15 моль) 2-(ацетокси)малонового эфира, 0.07 г(0.003 моль) натрия и 150 мл толуола кипятят в слабом токе азота. Длязавершения реакции, о чём свидетельствовало прекращение выделениядиметиламина (мокрая рЯ-индикаторная бумажка), требуется - 20 ч.
Смесьохлаждают, непрореагировавший натрий удаляют, раствор выливают в 300мл воды, содержащей 15 мл конц. НС1. Смесь экстрагируют эфиром (4 х 100мл.), объединенные эфирные экстракты последовательно промываютнасыщенным раствором бикарбоната натрия и 25% раствором сульфатанатрия, сушат безводным сульфатом натрия, растворитель упаривают;оставшееся янтарное масло (47.2 г) содержит смесь 2-(ацетокси)малоновогоэфира и диэтилового эфира 2-(ацетокси)-2-(индол-3-илметил)малоновойкислоты. Поскольку не удается выкристаллизовать 2-(ацетокси)малоновыйэфир,неочищеннуюсмесь омыляют до2-гидрокси-2-(индол-3илметил)малоновой кислоты следующим образом: к неочищеннойреакционной смеси прибавляют раствор 40 г (1.0 моль) гидроксида натрия в200 мл воды и 50 мл этанола, кипятят 6.5 ч.
Затем обратный холодильникменяют на нисходящий и отгоняют из смеси 75 мл жидкости. Оставшийсящелочной раствор охлаждают, экстрагируют эфиром (2 х 200 мл) иподкисляют до pH 1, прибавляя по каплям к быстро перемешиваемомуледяному раствору холодную разбавленную соляную кислоту. Растворэкстрагируют этилацетатом (4 х 100 мл), сушат безводным сульфатомнатрия, растворитель упаривают в вакууме (температура бани ниже 40°С).Полученное в остатке коричневое масло (28.4 г) кристаллизуют прирастирании со 100 мл дихлорэтана.
Полученную суспензию охлаждают докомнатной температуры, а затем за несколько часов до -5°С, осадокотфильтровывают, промывают 50 мл холодного дихлорэтана и сушат.Получают розовые прямоугольные призмы, выход 17.4 г (70% считая награмин), т. пл. 163-165°С ( разл.).Вычислено, %: С 57.82; H 4.45; N 5.62. C l2 H n NO 5 . Найдено, %: С 57.08; H4.24; N 5.45.1302-Гидрокси-3-(индол-3-ил)пропионовая кислота.Смесь 2.49 г (0.01 моль) 2-гидрокси-2-(индол-3-илметил)малоновой кислоты,12.9 г (0.10 моль) перегнанного хинолина и 0.1 г порошка меди нагревают 45мин при 125°С в слабом токе азота; затем температуру повышают до 145°С ивыдерживают ещё 1 ч.
Полученный соломенного цвета раствор охлаждают,выливают в 60 мл холодной 2 н. НС1, насыщают сульфатам натрия иэкстрагируют этилацетатом (5 х 100 мл), органический раствор экстрагируют5% раствором бикарбоната натрия (6 х 25 мл). Объединенные бикарбонатныеэкстракты охлаждают льдом и подкисляют до pH 1.5, прибавляя по каплямхолодную 4 н. НС1. Полученную суспензию насыщают сульфатом натрия иэкстрагируют этилацетатом (4 х 100 мл), сушат безводным сульфатомнатрия, растворитель упаривают в вакууме, получают 1.82 г (80%)неочищенной 2-гидрокси-3-(индол-3-ил)пропионовой кислоты, т. пл. 140144°С.
Неочищенное соединение перекристаллизовывают из 175 мл дихлорэтана (с Норитом), выход 1.54 г (75%), белые блестящие пластинки, т. пл.146-147°С, которые не дают депрессии температуры плавления при смешении с заведомой d,/-индолмолочной кислотой.M. J. Gortatowski, M. D. Armstrong. J. Org. Chetn., 22, 1217 (1957)2-Гидрокси-2-[1-(индол-3-ил)этил] малоновая кислотаНОСО2НAcOCH(CO2ENa, ксилолСмесь 106 г (0.52 моль) неочищенного М-[1-(индол-3-ил)этил]-Мизопропиламина, 200 г (0.9 моль) ацетоксималонового эфира и 4 г Na в 940мл сухого ксилола кипятят в атмосфере азота до прекращения выделенияизопропиламина (около 20 ч).
По охлаждении добавляют 8 мл спирта, ксилолупаривают в вакууме, осторожно прибавляют раствор 208 г NaOH в 264 млводы и ~ 1 л спирта, перемешивают несколько часов и оставляют на ночьпри ~ 20°С. Динатриевую соль 2-гидрокси-2-[1-(индол-3-ил)этид]малоновойкислоты отфильтровывают, промывают 200 мл эфира, затем растворяют вводе и подкисляют НС1 до pH 1. При медленном прибавлении кислотыиногда выпадает мононатриевая соль, но она растворялась при дальнейшемподкислении.
2-Гидрокси-2-[1-(индол-3-ил)этил] малоновую кислотуэкстрагируют этилацетатом (4 х 300 мл), экстракт сушат Na2SO4 иупаривают в вакууме. Остаток промывают дихлорэтаном, получают ПО г131(80%)2-гидрокси-2-[1-(индол-3-ил)этил]малоновой кислоты, т. пл. 151.5152°С (из дихлорэтана).Найдено, %: С 59.05; H 5.22; N 5.29. C n H l3 NO 5 .Вычислено, %: С 59.28; H 4.98; N 5.32%.M. N. Preobrazhenskaya, E. G. Balashova, K. F.
Turchin, E. N. Padeiskaya, N. V.Uvarova, G. N. Pershin, N. N. Suvorov. Tetrahedron, 24, 6131 (1968)Диэтиловый эфир 2-(бензилсульфанил)-2-(индол-3-илметил)малоновойкислотыMePhCH2SCH(CO,Et),Na, толуолА. Смесь 2.6 г (0.015 моль) грамина, 4.23 г (0.015 моль)бензилмеркаптомалонового эфира, 0.04 г натрия и 50 мл абсолютноготолуола кипятят в токе азота до полного прекращения выделениядиметиламина (20 ч). Раствор фильтруют, упаривают в вакууме до объема 10мл, пропускают через колонку с окисью алюминия (1:30) в смеси эфир петролейный эфир, 1:1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
