Б.Б. Семёнов, М.А. Юровская - Препаративная химия граминов (1132421), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Послеэтого прибавляют 0.42 г (1.33 моль) йодметилата 7-азаграмина и нагревают 2151ч. Раствор охлаждают, добавляют 30 мл воды, выделившееся маслоэкстрагируют хлороформом (2 х 30 мл). Экстракт сушат безводнымсульфатом магния, обесцвечивают активированным древесным углем иупаривают досуха, выход оранжевого стеклообразного вещества 0.46 г (80%),т.
пл. 54-55°С. Rf 0.42 (силикагель, этилацетат). Спектр ЯМР [ Н (CDC13), 5,м.д., У, Гц: 11.12 (lH, уш.с, обменивается D2O, NH), 8.27-8.00 (2Н, м, 2-Н и 8Н аденозила), 7.95-7.66 (2Н, м, 2- и 4-Н аденозила), 7.05-6.71 (2Н, м, 6-, 3-Н),6.48 (2Н, уш.с, обменивается D2O, NH 2 ), 5.95 (1Н, д,, УГ2- = 2, l'-H), 5.33 (1Н,д.д, J2y = 7, У2Т = 2, 2'-Н), 4.85 (Ш, д.д, У 32 = 7, У3-4- = 2, З'-Н), 4.29 (1Н, т, У4-5= 6.2, У4Т =2, 4'-Н), 3.80 (2Н, с, CH2-S,), 2.65 (2Н, д, У54 = 6, 5'-Н), 1.53 (ЗН, с,СН3), 1.32(ЗН,с,СН 3 ).Е. Benghiat, P. A.
Crooks, У. Heterocycl. Chem., 20, 677 (1983)Натриевая соль (5-метоксииндол-3-ил)метансульфоновой кислоты-ONaМеОРаствор 8.0 г (40 ммоль) 3-(диметиламинометил)-5-метоксииндола и6.0 г (42 ммоль) Na2SO3 в 100 мл воды нагревают 3 ч, затем охлаждают до0°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают метанолом.Фильтрат упаривают досуха, растворяют в метаноле, вещество осаждаютэфиром, получают 5.2 г (50%) неочищенного соединения в виде бесцветногопорошка с т. пл. 200°С ( разл.). R\ 0.43 (СНС13- МеОН - АсОН, 7:3:0.6).A. M.
Korolev, A. E. Shchekotikhin, L. N. Lysenkova, M. N. Preobrazhenskaya,Synhesis, 383 (2003)2.1.3. Реакции граминов с N-нуклеофиламиМ-Алкил-М-(индол-3-илметил)амины(Переаминирование грамина)NHRRNH,152Смесь 1.7 г (10 ммоль) грамина с избытком соответствующегопервичного амина нагревают до прекращения выделения диметиламина (~ 8ч) в медленном токе азота для удаления образующегося в результате реакциидиметиламина, к охлажденному остатку добавляют 30 мл воды,выделившееся масло экстрагируют эфиром, экстракт сушат Na2SO4 иупаривают, получают жёлтые высоковязкие не кристаллизующиесявещества.Возможен другой способ выделения: избыток первичного аминаотгоняют в вакууме. Если остаток кристаллизуется, его обрабатываютнебольшим количеством эфира и сушат. Некристаллизующиеся веществапревращают в соответствующие оксалаты добавлением эфирного растворащавелевой кислоты в том же растворителе.
Осадок промывают эфиром икристаллизуют из смеси метанол - эфир.^(Индол-З-илметил)этиламин, выход 94%; оксалат, т.пл. 164°С (разл.)Найдено, %: С 59.1; H 6.0; N 10.85; C13H16N2O4. Вычислено,:% С 59.07; H6. 10; N10.60.^Бутил(индол-3-илметил)амин, выход 90%; оксалат, т.пл. 159°С (разл.).Найдено, %: С 61.85; H 6.7; N 9.75. C,5H2oN2O4. Вычислено: С 61.62; H 6.89;N 9.58.^/я/; /я-Бутил(индол-3-илметил)амин, выход 80%, т.пл. 118-120°С.^(Индол-З-илметил)октиламин, выход 80%, оксалат, т.пл.162°С. Найдено,%: С 65.55; H 8.15; N 8.6. C,9H28N2O4. Вычислено, %: С 65.49; H 8.09; N 8.04.^(Индол-З-илметил)-^циклогексиламин, выход 91%, т.пл.
115°С.Получают по описанной выше методике из 1.7 г (0.01 моль) грамина и 20 мл(0.14 моль) 33% раствора метиламина в этаноле в 20 мл воды, масло, выход1.5 г (52%). Оксалат кристаллизуют из метанола, т.пл. 195 °С (разл.).Найдено, %: С 66.2; H 5.65; N 10.75. C 2I H 2I N 3 O 4 . Вычислено, %: С 66.47; H5.58; N11.07.N,N•Биc(индoл-3"Илмeтил)пpoпaн-l,3-диaминСмесь 1.7 г (10 ммоль) грамина и 0.4 г (5 ммоль) пропан- 1,3-диамина в40 мл водного 50 % этанола кипятят 6 ч. Этанол упаривают в вакууме,добавляют воду, получают белое твердое вещество.
Его обрабатывают 5 млэфира, осадок промывают эфиром ( 2 x 4 мл), получают 0.3 г (9%)неочищенного вещества с т. пл. 1 1 0°С, после двух перекристаллизации изсмесиацетонметилциклогексан,1:1, т.пл.120-122°С.Вычислено, %: С 75.87; H 7.28; N 16.85. C2,H24N4.
Найдено, %: С 75.86; H7,27; N 16.85.153E.-S.Afsah, A Jackson. J.Chem.Soc. Perkin Trans. /, 1929 (1984)1-Метил-3-(пиперидинометил)индолСмесь 3.3 г (0.01 моль) йодметилата метилграмина и 16.5 млпиперидина нагревают 3 ч. Наблюдается интенсивное выделениетриметиламина, суспензия становится гомогенной, через 1.5 ч растворохлаждают, при этом образуются кристаллы. Добавляют эфир, осадокотфильтровывают, промывают эфиром. Фильтрат концентрируют сначалапри атмосферном давлении, а затем в вакууме. К остатку добавляют воду иэкстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрияи упаривают. Остаток кратковременно сушат в вакууме при 150°С, выход2.03 г (89%).
Перегонка при 0.06 мм. рт. ст. (воздушная баня 130-160°С) даетпочти бесцветную жидкость, «о20 1.5800.Пикрат, т.пл. 175-175.6°С ( разл., из этанола), пикрат и йодметилат(т.пл. 146-147.5°С) не дает депрессии температуры плавления с заведомымиобразцами, полученными из М-метилиндола.H. Snyder, E. Eliel. J. Am. Chem. Soc., 70, 4233 (1948)З-Пипиридинометил-5-триметилсилилиндолMe.SiСмесь l r (0.004 моль) 5-триметилсилилграмина и 20 мл пиперидинанагревают 3 ч.
Избыток пиперидина удаляют в вакууме, остаток кристаллизуется при добавлении петролейного эфира. Выход 1 г (86%), т. пл. 126°С(из петролейного эфира).УФ спектр, Хтах, нм (в): 226 ( 50,000), 284 (5400), 294 (4100).Вычислено, %: С 71.27; H 9.15; N 9.77; Si 9.80. С17Н26^81. Найдено, %: С71.11; H 9.20; N9.60; Si, 9.62.154I.Belsky, D.Gertner. J.Org.Chem., 33, 1348 (1968)3-[4-(Индол-3-илметил)пиперазино]метилиндолСмесь 2.6 r (15 ммоль) грамина, 0.65 г (7.5 ммоль) пиперазина в 80 мл50% водного этанола кипятят 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме,остаток кристаллизуют из смеси ацетон - циклогексан, 1:1, выход 2 г (78%),т.пл. 227°С. Найдено, %: С 76.60; H 6.85; N 16.10.
C22H24N4. Вычислено, %: С76.97; H 7.02; N 16.26.W.Henry, E.Leete. J.Am.Chem.Soc., 79, 5254 (1957)5,5-Диаллил-1-(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрион и 5,5диаллил-1,3-бис-(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтрионсн,IUсн,IJконСмесь 1.0 г (7.5 ммоль) 5,5-диаллил-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтриона,1.3 г (7.5 ммоль) грамина, 0.015 г КОН в 15 мл ДМСО нагревают 4-5 ч при100°С, разбавляют водой, трижды экстрагируют эфиром, эфирные вытяжкиподкисляют 5% НС1, промывают водой, сушат MgSO4, эфир отгоняют иполучают смесь барбитуровых кислот, их разделяют хроматографией на155колонке с кислой окисью алюминия, последовательно элюируя хлороформоми смесью хлороформ - ацетон, 12:1.Получают 0.7 г (31%) 5,5-диаллил-1-(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Нпиримидинтриона, т.
пл. 167-169°С, и 0.4 г (19%) 5,5-диаллил-1,3-бис(индол-3-илметил)-2,4,6-1Н,ЗН,5Н-пиримидинтриона, т. пл. 195-196°С.В.В.Вампилова, Н.Н.Суворов, В.С.Вележева, Тр. Моск. Хим. -Техн. Инст.,80, 150 (1974); Chem.Abstr., 85, 108597 (1976)2-(Индол-3-йлметил)амино]-3-(индол-3-ил)пропионовая кислота.Раствор 0.5 г грамина или 0.95 г (3 ммоль) его иодметилата и 0.6 г(3ммоль) fiU-триптофана в 20 мл воды кипятят 6 ч в медленном токе азота.Выделившееся твердое вещество растворяют в 15 мл 25% водного растворагидроксида натрия и 20 мл этанола при 70°С, фильтруют от небольшогоколичества смолистых веществ.
Горячий фильтрат подкисляют уксуснойкислотой и разбавляют 20 мл воды, осадок промывают 50% воднымэтанолом ( 2 x 3 мл). Выход 0.3 г (23%), т. пл. 186°С (с разл.).Найдено, %: С 76.00; H 5.35; N 12.35. Czg^N^.Вычислено, %: С 75.30; H 5.67; N 12.11.E. S. Afsah, A. Jackson. J. Chem. Soc. Perkin Trans, l, 1929 (1984)2-[Бис(индол-3-илметил)амино]уксусная кислота156Получают с выходом 45% из глицина по описанной выше методике.(Время реакции 2 ч), т. пл. 144°С. Найдено, %: С 72.4; H 5.35; N 12.4.C2oH,9N3O2.
Вычислено, %: С 72.05; H 5.74; N 12.60.E. S. Afsah, A. Jackson. J. Chem. Soc. Perkin Trans.l, 1929 (1984)4-{2-[(Индол-3-илметил)амино]-1-фенилэтил}-2-(4-метоксифенил)-5метил-2,4-дигидропиразол-3-онMeOMcOСмесь 0.65 г (0.002 моль) 4-(2-амино-1-фенилэтил)-5-метил-2-(4метокси)фенил-2,4-дигидро-ЗН-пиразол-3-она и 0.34 г (0.002 моль) грамина в30 мл 50% водного этанола кипятят 6 ч до прекращения выделениядиметиламина, подкисляют уксусной кислотой, осадок кристаллизуют изэтанола. Выход бледно-коричневого порошка 0.36 г (40%), т. пл.
160°С.W. S. Hamama; M. Hammouda; E. M. Afsah, J. Prakt. Chem., 329(1), 62 (1987)3-[(1,2-Диметилгидразино)метил]индолMeNHNHMe-2HqNaOH*"К раствору 12.0 r (40 ммоль) метосульфата грамина и 5.32 г (40 ммоль)1,2- дигидрохлорида ди метил гидразина в 30 мл 30% водного метанола при0°С добавляют 80 мл 2 моль/л водного раствора NaOH, перемешивают 30мин при 0°С и 2 ч при ~ 20°С, экстрагируют 200 мл СН2СЬ, растворитель157упаривают, остаток очищают флэш-хроматографией в системе метанол хлороформ, 1:4, выход масла золотого цвета 4.98 г (66%).P.D.Bailey, J.Chem.Res.Synop., 202 (1987)3-(Ацетиламинометил)индолОH7NifMeСмесь 0.05 моль грамина, 0.1 моль ацетамида и 0.0056 мольпорошкообразного едкого кали в 200 мл мл сухого ксилола кипятят 1 ч. Вгорячем состоянии смесь фильтруют, по охлаждении выпадает осадок,который кристаллизуют из водного метанола, выход 42%, т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
